Amlodipino para hierro miocárdico en talasemia (AMIT)
Efecto del bloqueador de los canales de calcio tipo L (amlodipino) sobre el depósito de hierro en el miocardio en pacientes talasémicos con depósito de hierro en el miocardio de moderado a grave: un estudio piloto aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis nula No hay diferencia entre la eficacia de la terapia de quelación más amlodipina y la terapia de quelación sola para retardar la tasa de depósito de hierro en el miocardio en pacientes con talasemia con sobrecarga de hierro y una necesidad de transfusión constante.
Hipótesis alternativa La terapia de quelación más amlodipina es más eficaz que la terapia de quelación sola para retardar la tasa de depósito de hierro en el miocardio en pacientes con talasemia con sobrecarga de hierro y una necesidad constante de transfusión.
El objetivo del estudio de los investigadores es determinar si la amlodipina, un bloqueador de los canales de calcio específico de tipo L, además de la terapia de quelación agresiva estándar, puede retardar el depósito de hierro en el miocardio de los pacientes con talasemia con una carga significativa de hierro en el miocardio con o sin miocardiopatía
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Sindh
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Karachi, Sindh, Pakistán, 74800
- Aga Khan University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos ≥ 6 y ≤ 20 años atendidos en AKUH durante al menos 1 año
- ≥ 10 transfusiones de sangre en la vida
- Necesidad de transfusión ≥ 180 ml/kg/año
- Ferritina sérica ≥ 1000 ug/dl
- Se considera que el paciente puede recibir terapia de quelación (mediante el hematólogo tratante), ya sea una infusión subcutánea de Deferoxamine (Desferal) (3-5 días a la semana) o deferasirox oral (diariamente) o Defeperione (oral) o una combinación de Deferoxamine y Defeperione.
- Pacientes que han estado en un régimen de quelación estable ≥ 6 meses
- Consentimiento/asentimiento informado completado y firmado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a la amlodipina.
- Pacientes con enfermedad conocida del nódulo sinoauricular o estenosis aórtica.
- Pacientes con disfunción miocárdica grave conocida, definida como una fracción de eyección del VI ≤ 4 DE para la edad, incluso sin síntomas.
- Pacientes con signos y síntomas conocidos de insuficiencia cardíaca.
- Pacientes con un valor T2* de < 4 ms en la resonancia magnética cardíaca.
- Pacientes con presiones arteriales sistólicas ≤ 2 DE para la edad (hipotensión sistémica) en el momento de la inscripción.
- Pacientes con enfermedades cardíacas congénitas significativas previamente diagnosticadas o enfermedades cardíacas adquiridas distintas de la talasemia (como se definió anteriormente).
- Pacientes con contraindicaciones conocidas para la RM (marcapasos, clips metálicos para aneurismas cerebrales, etc.)
- Paciente con antecedentes conocidos de desarrollo de tetania después del uso de un bloqueador de los canales de calcio
- Embarazo conocido.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quelación estándar y amlodipina
Este brazo recibirá quelación y amlodipina. Amlodipino se administrará en una dosis única diaria. Se administrará a una dosis de 0,1 mg/kg/día o máxima de 2,5 mg/día. La terapia de quelación estándar se administrará mediante infusión subcutánea de deferoxamina (3 a 5 días a la semana) o deferasirox oral (diariamente) o una combinación de deferoxamina y deferiprona. La dosificación dependerá del requerimiento individual, según lo determine el hematólogo tratante. |
Esto comprenderá medicamentos de quelación estándar (Deferasirox o Deferoxamina o una combinación de Deferoxamina y Deferiprona). La dosis y el fármaco utilizados dependerán de los niveles de ferritina y los requisitos individuales, según lo determine el hematólogo tratante y estarán de acuerdo con las pautas de quelación de hierro de Sociedad de Talasemia de Pakistán.
Otros nombres:
durante este ensayo se administrarían dosis de 0,2 a 0,25 mg/kg/día por vía oral
Otros nombres:
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Comparador activo: Quelación estándar
Deferasirox o Deferoxamina o Deferiprona. A los pacientes de este grupo se les administrará solo la terapia de quelación estándar, ya sea mediante infusión subcutánea de terapia de quelación de deferoxamina (3 a 5 días a la semana) o deferasirox oral (diariamente) o una combinación de deferoxamina y deferiprona. La dosificación dependerá del requerimiento individual, según lo determine el hematólogo tratante. Esto servirá como el brazo de control del estudio sin ninguna intervención adicional. |
Esto comprenderá medicamentos de quelación estándar (Deferasirox o Deferoxamina o una combinación de Deferoxamina y Deferiprona). La dosis y el fármaco utilizados dependerán de los niveles de ferritina y los requisitos individuales, según lo determine el hematólogo tratante y estarán de acuerdo con las pautas de quelación de hierro de Sociedad de Talasemia de Pakistán.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de amlodipino en el retraso de la tasa de depósito de hierro en el miocardio (Evaluado por cambio en los tiempos T2*)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, y luego a los 6 meses y 12 meses desde el inicio del estudio
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Cada paciente será aleatorizado en cualquiera de los dos brazos del estudio: amlodipina más quelación o quelación sola.
Todos los pacientes se someterán a imágenes por resonancia magnética y T2* al inicio del estudio y luego en las visitas de seguimiento a los 6 y 12 meses.
La eficacia de amlodipina se evaluará mediante el cambio en los tiempos T2*.
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Al inicio del estudio, y luego a los 6 meses y 12 meses desde el inicio del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la terapia con amlodipina sobre el tamaño del ventrículo izquierdo, la función sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Al inicio y luego a los 6 meses y 12 meses desde el inicio del estudio
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La resonancia magnética cardíaca y el ecocardiograma se utilizarán para evaluar la función sistólica y diastólica. Se medirán parámetros básicos como el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo, el volumen sistólico del ventrículo izquierdo y la fracción de eyección. Se utilizará Doppler de flujo mitral y Doppler tisular para evaluar la disfunción diastólica. Se utilizará la ecocardiografía Doppler pulsada convencional para derivar el índice de rendimiento del miocardio (índice Tei) de cada paciente, que servirá como sustituto de la función sistólica. La tensión y la tasa de tensión de los ventrículos izquierdo y derecho longitudinales globales y segmentarios máximos se calcularán utilizando el seguimiento de manchas mediante el seguimiento de imágenes obtenidas de la vista apical de 4 cámaras. La tensión circunferencial y la tasa de tensión máxima global y segmentaria de los ventrículos derecho e izquierdo también se calcularán a partir de una vista paraesternal de eje corto de la cavidad media utilizando también el seguimiento de manchas. |
Al inicio y luego a los 6 meses y 12 meses desde el inicio del estudio
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Eficacia de amlodipino para retardar el contenido de hierro en el hígado (mg/g)
Periodo de tiempo: Al inicio y luego a los 6 meses y 12 meses desde el inicio del estudio
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El contenido de hierro en el hígado se medirá utilizando imágenes T2* del hígado.
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Al inicio y luego a los 6 meses y 12 meses desde el inicio del estudio
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Efectos adversos de la terapia con amlodipino
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio ya los 6 y 12 meses desde el inicio del estudio; en todas las visitas a la farmacia de la Unidad de Ensayos Clínicos en el Hospital Aga Khan para dispensar amlodipina y en todas las visitas de rutina a la clínica de hematología para pacientes ambulatorios
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Los datos sobre los efectos adversos se recopilarán utilizando el formulario de eventos adversos.
Los efectos adversos anticipados incluyen fatiga, náuseas, edema, palpitaciones, sofocos, dolor de cabeza, mareos, visión borrosa, somnolencia, tos, hipertensión y bradicardia sinusal.
Cualquier otro evento adverso también será informado.
Los eventos adversos que solo requieran un manejo sintomático serán tratados por el hematólogo primario del participante.
Los eventos adversos que requieran hospitalización también serán manejados por el hematólogo primario del participante y los costos incurridos serán cubiertos por el fondo de investigación.
Los eventos adversos cardiovasculares que requieran manejo ambulatorio o hospitalario serán tratados por el Investigador Principal y su equipo de cardiología y todos los costos incurridos serán cubiertos por el fondo de investigación.
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Al inicio del estudio ya los 6 y 12 meses desde el inicio del estudio; en todas las visitas a la farmacia de la Unidad de Ensayos Clínicos en el Hospital Aga Khan para dispensar amlodipina y en todas las visitas de rutina a la clínica de hematología para pacientes ambulatorios
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Babar Hasan, Aga Khan University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Talasemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Amlodipina
- Bloqueadores de los canales de calcio
Otros números de identificación del estudio
- AMIT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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