Pharmacocinétique, efficacité et innocuité du BT524 chez les patients présentant un déficit congénital en fibrinogène
25 juillet 2022 mis à jour par: Biotest
Une étude prospective, ouverte, de phase I/III portant sur les propriétés pharmacocinétiques du BT524 et l'efficacité et l'innocuité du BT524 dans le traitement et la prophylaxie des saignements chez les patients atteints d'un déficit congénital en fibrinogène
Le but de l'étude est d'étudier la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité du BT524 chez les patients atteints d'un déficit congénital en fibrinogène.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La présente étude est conçue comme une étude prospective, ouverte, multicentrique, de phase I/III portant sur les propriétés pharmacocinétiques à dose unique de 14 jours, l'efficacité et l'innocuité du BT524 après administration intraveineuse dans le traitement ou la prophylaxie des saignements chez les patients atteints d'afibrinogénémie congénitale. ou hypofibrinogénémie congénitale sévère.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Afibrinogénémie congénitale connue ou hypofibrinogénémie congénitale sévère
- Activité fibrinogène plasmatique ≤ 0,5 g/l et antigène ≤ 0,5 g/l
- Masculin ou féminin
- Âge 0 à 75 ans, les dix premiers patients auront 18 ans ou
- Présumé d'être conforme aux procédures de l'étude et de terminer l'étude comme prévu
- Disposé et capable d'être hospitalisé pendant 3 jours pour l'évaluation pharmacocinétique (le cas échéant)
- Disposé et capable d'être hospitalisé - si nécessaire - en cas d'interventions (par exemple, interventions chirurgicales, saignements majeurs)
- Consentement éclairé écrit du patient, de ses parents ou du représentant légal/autorisé du patient, selon le cas
Critère d'exclusion:
- Dysfibrinogénémie congénitale connue
- Trouble hémorragique connu autre qu'un déficit congénital en fibrinogène
- Antécédents d'hémorragie variqueuse oesophagienne
- Présence connue ou antécédents de thrombose veineuse/artérielle ou d'événement thromboembolique au cours des 6 mois précédents
- Présence connue ou antécédents d'anticorps inhibiteurs du fibrinogène
- Présence connue ou antécédents d'hypersensibilité au fibrinogène humain ou aux protéines plasmatiques humaines, par exemple, immunoglobulines, vaccins ou hypersensibilité à l'un des excipients
- Sérologie positive connue pour le VIH-1 et le VIH-2
- Résultats biochimiques ou hématologiques cliniquement pertinents (sauf en raison d'une maladie sous-jacente ou d'un saignement d'urgence) en dehors de la plage normale (à la discrétion de l'investigateur)
- Résultats pathologiques cliniquement pertinents lors de l'examen physique, y compris l'électrocardiogramme (ECG)
- Traitement avec tout concentré de fibrinogène et/ou produit contenant du fibrinogène dans les 2 semaines précédant la perfusion de BT524
- Médicaments concomitants interagissant de manière pertinente avec le système de coagulation (par exemple, héparine de bas poids moléculaire, héparine non fractionnée, inhibiteurs du facteur Xa, inhibiteurs du facteur IIa ou inhibiteurs de PY12) dans les 2 semaines précédant la perfusion de BT524
- Vaccination récente (dans les 3 semaines précédant la perfusion)
- Poids corporel (PC) inférieur à 22 kg pour les patients ≥ 6 ans ; Poids corporel inférieur au 5e centile de la plage normale pour les enfants de < 6 ans (se réfère à la norme locale)
- Maladie en phase terminale
- Abus de drogues
- Incapable de comprendre et de suivre les exigences de l'étude
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou pendant l'étude
- Femme enceinte/allaitante ou femme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode(s) contraceptive(s) fiable(s)/efficace(s) pendant l'étude et au moins un mois après la dernière administration du médicament à l'étude (par exemple, contraceptifs hormonaux oraux/injectables/implantables/insérables/topiques, dispositifs intra-utérins, stérilisation féminine, vasectomie du partenaire ou préservatifs)
- Toute autre condition qui, au jugement de l'investigateur, pourrait avoir un impact sur la sécurité du patient ou les résultats de l'étude
- Chirurgie élective pendant la période de prélèvement sanguin PK de 14 jours
- Infection aiguë
- Augmentation ou diminution cliniquement pertinente de la température corporelle
- Saignement actif ou saignement anticipé (y compris la ménorrhée féminine) au moment ou dans les 7 jours précédant la perfusion de BT524
- Chirurgie dans les 7 jours précédant la perfusion de BT524
- Immobilisation dans les 7 jours précédant la perfusion de BT524
- Consommation d'alcool ou consommation significativement accrue de produits contenant de la caféine dans les 24 heures précédant la perfusion de BT524
- Don de sang ou perte de sang comparable dans les 60 jours précédant la perfusion de BT524
- Exercice physique excessif (activités sportives extrêmes, sauna) dans les 72 heures précédant la perfusion de BT524
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BT524
Perfusion intraveineuse unique d'une dose fixe de 70 mg de BT524 par kilogramme de poids corporel (PC)
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perfusion intraveineuse unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de BT524 : demi-vie d'élimination terminale (t1/2) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Le T1/2 de l'antigène du fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
T1/2 a été dérivé des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de BT524 : délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Le temps d'apparition de Cmax par rapport au dosage (Tmax) pour l'antigène de fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
Le Tmax a été dérivé des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique (PK) à dose unique pour BT524 : concentration maximale (Cmax) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour l'antigène fibrinogène a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
La Cmax a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique à dose unique (PK) pour BT524 : aire sous la courbe (AUC) calculée jusqu'à la dernière concentration mesurée (AUC0-tz) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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AUC0-tz : l'aire sous l'évolution temporelle des concentrations plasmatiques calculées à partir du temps zéro jusqu'à la dernière concentration plasmatique quantifiable pour l'antigène de fibrinogène, a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
L'ASC0-tz a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique à dose unique (PK) pour BT524 : extrapolation de l'étendue de l'aire sous la courbe (AUC) au-delà de la dernière concentration (AUCextr) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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AUCextr : étendue de l'extrapolation de l'AUC au-delà de la dernière concentration pour l'antigène de fibrinogène, a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
L'ASCextr a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique à dose unique (PK) pour BT524 : Aire sous la courbe (AUC) du temps 0 à l'infini (AUC0-∞) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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AUC0-∞ : AUC du temps 0 à l'infini pour l'antigène du fibrinogène, a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
L'ASC0-∞ a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique (PK) à dose unique pour BT524 : temps de séjour moyen (MRT) extrapolé à l'infini (MRT0-∞) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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MRT0-∞ : Le temps de séjour moyen (MRT) extrapolé à l'infini pour l'antigène fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
MRT0-∞ a été dérivé de profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique à dose unique (PK) pour BT524 : clairance (CL) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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CL : la clairance totale (CL) de l'antigène du fibrinogène a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
La CL a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique à dose unique (PK) pour BT524 : volume de distribution à l'état d'équilibre présumé (Vdss) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Vdss : le volume de distribution à l'état d'équilibre présumé pour l'antigène du fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
Le Vdss a été dérivé des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique à dose unique (PK) pour BT524 : volume de distribution à l'état d'équilibre présumé (Vdss) par kg de poids corporel pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Vdss par kg de poids corporel : le volume de distribution à l'état d'équilibre présumé par kg de poids corporel pour l'antigène du fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
La Vdss par kg de poids corporel a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacocinétique à dose unique (PK) pour BT524 : Récupération incrémentielle (IR) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Entre la pré-dose et 4 heures après la dose
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IR est l'augmentation maximale de fibrinogène ajustée à la dose dans le plasma dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.
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Entre la pré-dose et 4 heures après la dose
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Pharmacocinétique à dose unique (PK) pour BT524 : Récupération in vivo classique (CIR) pour l'antigène du fibrinogène
Délai: Entre la pré-dose et 4 heures après la dose
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CIR : augmentation maximale du fibrinogène dans le plasma dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion divisée par l'augmentation théorique maximale du fibrinogène
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Entre la pré-dose et 4 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacodynamique (PD) d'une dose unique de BT524 : demi-vie d'élimination terminale (t1/2) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Le T1/2 de l'activité du fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
T1/2 a été dérivé des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique de BT524 : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Le temps d'apparition de la Cmax par rapport au dosage (Tmax) pour l'activité du fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
Le Tmax a été dérivé des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique de BT524 : Concentration maximale (Cmax) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour l'activité du fibrinogène a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
La Cmax a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique de BT524 : aire sous la courbe (AUC) calculée jusqu'à la dernière concentration mesurée (AUC0-tz) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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ASC0-tz : l'aire sous l'évolution temporelle des concentrations plasmatiques calculées à partir du temps zéro jusqu'à la dernière concentration plasmatique quantifiable pour l'activité du fibrinogène, a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
L'ASC0-tz a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamie (PD) à dose unique de BT524 : extrapolation de l'étendue de l'aire sous la courbe (AUC) au-delà de la dernière concentration (AUCextr) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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AUCextr : étendue de l'extrapolation de l'AUC au-delà de la dernière concentration pour l'activité du fibrinogène, a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
L'ASCextr a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique de BT524 : Aire sous la courbe (AUC) du temps 0 à l'infini (AUC0-∞) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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AUC0-∞ : AUC du temps 0 à l'infini pour l'activité du fibrinogène, a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
L'ASC0-∞ a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique de BT524 : temps de séjour moyen (MRT) extrapolé à l'infini (MRT0-∞) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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MRT0-∞ : Le temps de séjour moyen (MRT) extrapolé à l'infini pour l'activité du fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
MRT0-∞ a été dérivé de profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique pour BT524 : clairance (CL) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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CL : La clairance totale (CL) pour l'activité du fibrinogène a été déterminée à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
La CL a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique pour BT524 : volume de distribution à l'état d'équilibre présumé (Vdss) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Vdss : le volume de distribution à l'état d'équilibre présumé pour l'activité du fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
Le Vdss a été dérivé des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique pour BT524 : volume de distribution à l'état d'équilibre présumé (Vdss) par kg de poids corporel pour l'activité du fibrinogène
Délai: Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Vdss par kg de poids corporel : le volume de distribution à l'état d'équilibre présumé par kg de poids corporel pour l'activité du fibrinogène a été déterminé à partir d'échantillons prélevés à plusieurs moments au cours de la période d'échantillonnage de 14 jours.
La Vdss par kg de poids corporel a été dérivée des profils temps-concentration à l'aide d'une méthodologie adaptée (analyse non-compartimentale, analyse par compartiment ou modélisation de la population, selon le cas/le cas échéant).
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Pré-dose le jour de dosage 0, à la fin de la perfusion et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 et 336 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique pour BT524 : Récupération incrémentale (IR) de l'activité du fibrinogène
Délai: Entre la pré-dose et 4 heures après la dose
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IR est l'augmentation maximale de fibrinogène ajustée à la dose dans le plasma dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.
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Entre la pré-dose et 4 heures après la dose
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Pharmacodynamique (PD) à dose unique pour BT524 : Récupération in vivo classique (CIR) pour l'activité du fibrinogène
Délai: Entre la pré-dose et 4 heures après la dose
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CIR : augmentation maximale du fibrinogène dans le plasma dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion divisée par l'augmentation théorique maximale du fibrinogène
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Entre la pré-dose et 4 heures après la dose
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Efficacité de substitution pour BT524 : Fermeté maximale du caillot (MCF)
Délai: Partie I : pré-dose et 1 et 8 heures après la fin de la perfusion IV. Partie II : pré-dose et 1 heure après la fin de chaque perfusion IV.
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Le MCF mesuré par thromboélastométrie rotationnelle (ROTEM) a été évalué comme marqueur d'efficacité de substitution pour l'efficacité hémostatique d'administrations uniques (partie I) et/ou répétitives (partie II) de BT524. Partie I : Comparaison du MCF avant la dose et à 1 et 8 heures après la fin de la perfusion IV. Corrélation entre le MCF et l'activité du fibrinogène à ces moments. Partie II : Comparaison du MCF avant la dose et à 1 heure après la fin de chaque perfusion IV. Corrélation entre le MCF et l'activité du fibrinogène à ces moments. |
Partie I : pré-dose et 1 et 8 heures après la fin de la perfusion IV. Partie II : pré-dose et 1 heure après la fin de chaque perfusion IV.
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Efficacité clinique du BT524 : réponse hémostatique globale (OHR) au traitement par le BT524 dans la partie II de l'étude
Délai: Partie II : Évaluation globale après chaque événement hémorragique le jour de la sortie de l'hôpital (le cas échéant) ou à la fin de l'événement hémorragique traité.
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La réponse hémostatique globale (OHR) au traitement par BT524 pour chaque intervention chirurgicale et chaque saignement traité a été notée sur une échelle à 4 points ("aucune", "modérée", "bonne" ou "excellente").
La somme des notes bonnes et excellentes a été définie comme "succès" dans l'analyse.
Fréquences et pourcentages d'OHR au niveau des événements (taux de réussite en % = nombre d'événements hémorragiques traités avec succès / nombre total d'événements hémorragiques).
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Partie II : Évaluation globale après chaque événement hémorragique le jour de la sortie de l'hôpital (le cas échéant) ou à la fin de l'événement hémorragique traité.
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Efficacité clinique du BT524 : Perte totale de sang pour les événements hémorragiques chirurgicaux dans la partie II de l'étude
Délai: Partie II : Perte totale de sang après chaque événement hémorragique chirurgical
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La perte totale de sang a été évaluée par l'investigateur par événements hémorragiques chirurgicaux (p. ex., intra- et post-opératoires, resaignements) en utilisant les classifications « plus faible que prévu », « dans la plage attendue » et « plus élevé que prévu ».
Les notes ont été analysées de manière descriptive (fréquences et pourcentages) au niveau de l'événement pour le FBE.
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Partie II : Perte totale de sang après chaque événement hémorragique chirurgical
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Efficacité clinique du BT524 : Unités d'autres produits contenant du fibrinogène (FCP) perfusés en plus du BT524 dans la partie II de l'étude
Délai: Partie II : FCP évalué après chaque événement hémorragique chirurgical lors de l'administration de BT524 le jour 0 ou le jour 1 après
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Des unités d'autres produits contenant du fibrinogène (FCP) infusés en plus du BT524, par exemple, du plasma frais congelé (FFP) ou un cryoprécipité ou d'autres concentrés de fibrinogène disponibles dans le commerce administrés pour contrer l'instabilité hémodynamique ont été documentés et analysés de manière descriptive au niveau de l'événement pour le FBE.
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Partie II : FCP évalué après chaque événement hémorragique chirurgical lors de l'administration de BT524 le jour 0 ou le jour 1 après
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claudia Djambas Khayat, MD, Hôtel Dieu de France, Dept. of Pediatrics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2013
Achèvement primaire (Réel)
18 mai 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
18 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2014
Première publication (Estimation)
19 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Biotest 984
- 2011-004154-25 (Numéro EudraCT)
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