Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, effektivitet og sikkerhed af BT524 hos patienter med medfødt fibrinogenmangel

17. juni 2025 opdateret af: Biotest

Et prospektivt, åbent, fase I/III-studie, der undersøger farmakokinetiske egenskaber af BT524 og effektivitet og sikkerhed af BT524 til behandling og profylakse af blødninger hos patienter med medfødt fibrinogenmangel

Formålet med studiet er at undersøge farmakokinetik, effekt og sikkerhed af BT524 hos patienter med medfødt fibrinogenmangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nærværende undersøgelse er designet som et prospektivt, åbent, multicenter, fase I/III-studie, der undersøger 14-dages enkeltdosis farmakokinetiske egenskaber, effektivitet og sikkerhed af BT524 efter intravenøs administration til behandling eller profylakse af blødning hos patienter med medfødt afibrinogenæmi eller alvorlig medfødt hypofibrinogenemi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kendt medfødt afibrinogenæmi eller svær medfødt hypofibrinogenæmi
  • Plasma fibrinogen aktivitet ≤ 0,5 g/l og antigen ≤ 0,5 g/l
  • Mand eller kvinde
  • Alder 0 til 75 år, med de første ti patienter vil være 18 år eller
  • Formodes at være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne og at afslutte undersøgelsen som planlagt
  • Villig og i stand til at blive indlagt i 3 dage til den farmakokinetiske vurdering (hvis relevant)
  • Villig og i stand til at blive indlagt - hvis nødvendigt - i tilfælde af indgreb (f.eks. kirurgiske indgreb, større blødninger)
  • Skriftligt informeret samtykke fra patienten, hans/hendes forældre eller af patientens juridiske/autoriserede repræsentant, alt efter hvad der er relevant

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt medfødt dysfibrinogenemi
  • Kendt blødningsforstyrrelse ud over medfødt fibrinogenmangel
  • Anamnese med esophageal variceal blødning
  • Kendt tilstedeværelse eller anamnese med venøs/arteriel trombose eller tromboembolisk hændelse i de foregående 6 måneder
  • Kendt tilstedeværelse eller historie af fibrinogenhæmmende antistoffer
  • Kendt tilstedeværelse eller historie med overfølsomhed over for humant fibrinogen eller humane plasmaproteiner, f.eks. immunglobuliner, vacciner eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af hjælpestofferne
  • Kendt positiv serologi for HIV-1 og HIV-2
  • Klinisk relevante biokemiske eller hæmatologiske fund (undtagen på grund af underliggende sygdom eller nødblødning) uden for normalområdet (efter investigatorens skøn)
  • Klinisk relevante patologiske fund i fysisk undersøgelse inklusive elektrokardiogram (EKG)
  • Behandling med ethvert fibrinogenkoncentrat og/eller fibrinogenholdigt produkt inden for 2 uger før infusion af BT524
  • Samtidig medicin, der interagerer relevant med koagulationssystemet (f.eks. lavmolekylær heparin, ufraktioneret heparin, faktor Xa-hæmmere, faktor IIa-hæmmere eller PY12-hæmmere) inden for 2 uger før infusion af BT524
  • Nylig vaccination (inden for 3 uger før infusion)
  • Kropsvægt (BW) under 22 kg for patienter ≥ 6 år; BW under 5. percentilen af ​​normalområdet for børn < 6 år (refererer til lokal standard)
  • Slutstadie sygdom
  • Misbrug af stoffer
  • Ude af stand til at forstå og følge studiekravene
  • Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen eller under undersøgelsen
  • Gravid/ammende kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige/effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen og mindst en måned efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet (f. intrauterine anordninger, sterilisering af kvinder, partners vasektomi eller kondomer)
  • Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering kan have en indvirkning på patientens sikkerhed eller undersøgelsesresultaterne
  • Elektiv kirurgi i løbet af 14-dages PK-blodprøveperioden
  • Akut infektion
  • Klinisk relevant stigning eller fald i kropstemperatur
  • Aktiv blødning eller forventet blødning (herunder kvindelig menoré) på tidspunktet for eller inden for 7 dage før infusion af BT524
  • Kirurgi inden for 7 dage før infusion af BT524
  • Immobilisering inden for 7 dage før infusion af BT524
  • Indtagelse af alkohol eller betydeligt øget indtag af koffeinholdige produkter inden for 24 timer før infusion af BT524
  • Bloddonation eller tilsvarende blodtab inden for 60 dage før infusion af BT524
  • Overdreven fysisk træning (ekstrem sportsaktiviteter, sauna) inden for 72 timer før infusion af BT524

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BT524

Del I: En enkelt intravenøs infusion af BT524 til vurdering af PK/PD for BT524.

Del II: En enkelt eller gentagen intravenøs infusion (er) af BT524 til on-demand-profylakse/on-demand-behandling af blødningsbegivenheder.
Medicin: BT524 (del I)
Enkelt intravenøs infusion af 70 mg BT524 pr. Kg kropsvægt.
Andre navne:
  • Human fibrinogenkoncentrat
Medicin: BT524 (del II)
Enkelt eller gentagen intravenøs infusion (er) af BT524, afhængigt af sværhedsgraden af ​​lidelsen, placering og omfang af blødningen og patientens kliniske tilstand. Dosering baseret på individuel kropsvægt og fibrinogenniveau.
Andre navne:
  • Human fibrinogenkoncentrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) af BT524: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
T1/2 af fibrinogenantigen blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af den 14 dage lange prøveudtagningsperiode. T1/2 blev afledt fra tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) af BT524: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Tidspunktet for forekomst af Cmax i forhold til dosering (Tmax) for fibrinogenantigen blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. Tmax blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/påkrævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Maksimal koncentration (Cmax) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for fibrinogenantigen blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. Cmax blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Area Under the Curve (AUC) beregnet til den sidst målte koncentration (AUC0-tz) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
AUC0-tz: Areal under tidsforløbet for plasmakoncentrationerne beregnet fra tidspunkt nul op til den sidste kvantificerbare plasmakoncentration for fibrinogenantigen, blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. AUC0-tz blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Omfang af areal under kurven (AUC) Ekstrapolation ud over sidste koncentration (AUCextr) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
AUCextr: omfanget af AUC-ekstrapolation ud over sidste koncentration for fibrinogenantigen, blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. AUCextr blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Area Under the Curve (AUC) fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
AUC0-∞: AUC fra tid 0 til uendeligt for fibrinogenantigen blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. AUC0-∞ blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) ekstrapoleret til uendelig (MRT0-∞) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
MRT0-∞: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) ekstrapoleret til uendeligt for fibrinogenantigen blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. MRT0-∞ blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metode (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Clearance (CL) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
CL: Total clearance (CL) for fibrinogenantigen blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. CL blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Distributionsvolumen ved formodet steady-state (Vdss) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Vdss: Fordelingsvolumen ved formodet steady-state for fibrinogenantigen blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. Vdss blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Incremental Recovery (IR) for fibrinogen antigen
Tidsramme: Mellem før dosis og 4 timer efter dosis
IR er den dosisjusterede maksimale fibrinogenstigning i plasma inden for 4 timer efter infusionens afslutning.
Mellem før dosis og 4 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) for BT524: Klassisk in vivo gendannelse (CIR) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Mellem før dosis og 4 timer efter dosis
CIR: maksimal fibrinogenstigning i plasma inden for 4 timer efter infusionens afslutning divideret med den maksimale teoretiske fibrinogenstigning
Mellem før dosis og 4 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) til BT524: Distributionsvolumen ved formodet stabil tilstand (VDSS) pr. Kg kropsvægt (BW) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Pre-dosis på doseringsdag 0, i slutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
VDS'er pr. Kg BW: Distributionsvolumen ved formodet stabil tilstand pr. Kg kropsvægt for fibrinogenantigen blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af den 14 dages prøveudtagningsperiode. VDSS pr. Kg BW blev afledt fra tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartikeret analyse, rumanalyse eller populationsmodellering, som relevant/ krævet).
Pre-dosis på doseringsdag 0, i slutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enkeltdosis farmakodynamik (PD) af BT524: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
T1/2 af fibrinogenaktivitet blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af den 14 dage lange prøveudtagningsperiode. T1/2 blev afledt fra tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakodynamik (PD) af BT524: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Tidspunktet for forekomst af Cmax i forhold til dosering (Tmax) for fibrinogenaktivitet blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. Tmax blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/påkrævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakodynamik (PD) af BT524: Maksimal koncentration (Cmax) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for fibrinogenaktivitet blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. Cmax blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakodynamik (PD) af BT524: Area Under the Curve (AUC) beregnet til den sidst målte koncentration (AUC0-tz) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
AUC0-tz: Areal under tidsforløbet for plasmakoncentrationerne beregnet fra tidspunkt nul op til den sidste kvantificerbare plasmakoncentration for fibrinogenaktivitet, blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. AUC0-tz blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakodynamik (PD) af BT524: Udstrækning af areal under kurven (AUC) Ekstrapolation ud over sidste koncentration (AUCextr) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
AUCextr: omfanget af AUC-ekstrapolation ud over sidste koncentration for fibrinogenaktivitet, blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. AUCextr blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakodynamik (PD) af BT524: Area Under the Curve (AUC) fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
AUC0-∞: AUC fra tid 0 til uendeligt for fibrinogenaktivitet, blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af den 14 dage lange prøveudtagningsperiode. AUC0-∞ blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakodynamik (PD) af BT524: gennemsnitlig opholdstid (MRT) ekstrapoleret til uendelig (MRT0-∞) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
MRT0-∞: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) ekstrapoleret til uendeligt for fibrinogenaktivitet blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af prøvetagningsperioden på 14 dage. MRT0-∞ blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metode (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosisfarmakodynamik (PD) for BT524: Clearance (CL) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
CL: Total clearance (CL) for fibrinogenaktivitet blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af den 14 dage lange prøveudtagningsperiode. CL blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosisfarmakodynamik (PD) for BT524: Distributionsvolumen ved formodet steady-state (Vdss) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Vdss: Fordelingsvolumen ved formodet steady-state for fibrinogenaktivitet blev bestemt ud fra prøver taget på flere tidspunkter i løbet af den 14 dage lange prøveudtagningsperiode. Vdss blev afledt af tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populationsmodellering, alt efter hvad der er relevant/krævet).
Før dosis på doseringsdag 0, ved afslutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Enkeltdosisfarmakodynamik (PD) for BT524: Incremental Recovery (IR) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Mellem før dosis og 4 timer efter dosis
IR er den dosisjusterede maksimale fibrinogenstigning i plasma inden for 4 timer efter infusionens afslutning.
Mellem før dosis og 4 timer efter dosis
Enkeltdosisfarmakodynamik (PD) for BT524: Klassisk in vivo-gendannelse (CIR) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Mellem før dosis og 4 timer efter dosis
CIR: maksimal fibrinogenstigning i plasma inden for 4 timer efter infusionens afslutning divideret med den maksimale teoretiske fibrinogenstigning
Mellem før dosis og 4 timer efter dosis
Enkeltdosis farmakodynamik (PD) til BT524: Distributionsvolumen ved formodet stabil tilstand (VDSS) pr. Kg kropsvægt (BW) til fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Pre-dosis på doseringsdag 0, i slutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
VDS'er pr. Kg BW: Distributionsvolumen ved formodet stabil tilstand pr. Kg kropsvægt for fibrinogenaktivitet blev bestemt ud fra prøver, der blev taget på flere tidspunkter i løbet af den 14 dages prøveudtagningsperiode. VDSS pr. Kg BW blev afledt fra tidskoncentrationsprofiler ved hjælp af tilpasset metodologi (ikke-kompartikeret analyse, rumanalyse eller populationsmodellering, som relevant/ krævet).
Pre-dosis på doseringsdag 0, i slutningen af ​​infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer efter dosis
Ændring i maksimal clot-fasthed ved 1 time efter infusion
Tidsramme: Del I: Pre-dosis og 1 time efter en ende af infusion. Del II: Pre-dosis og ved 1 time efter ende af infusion af hver blødningsbegivenhed.
Maksimal clot -fasthed (MCF), vurderet ved rotationstromboelastometri (Rotem), blev anvendt som en surrogatmarkør for hæmostatisk effektivitet efter administration af BT524. I del I blev MCF målt før og 1 time efter afslutningen af ​​en enkelt BT524 -infusion. I del II blev MCF målt før og 1 time efter afslutningen af ​​hver BT524 -infusion indgivet til behandling af blødningshændelser. Variablen var ændringen i MCF fra præ-dosis til 1 times post-ende af infusion.
Del I: Pre-dosis og 1 time efter en ende af infusion. Del II: Pre-dosis og ved 1 time efter ende af infusion af hver blødningsbegivenhed.
Klinisk effektivitet for BT524: Samlet hæmostatisk respons på behandling med BT524 i undersøgelse Del II
Tidsramme: Del II: op til 24 timer efter afslutningen af ​​infusion eller på dag med udskrivning på hospitalet (hvis mellem 24 timer og 49 dage efter infusion); senest på dag 49 efter den behandlede blødningsbegivenhed.
Samlet hæmostatisk respons (OHR) på behandling med BT524 for hver kirurgisk procedure og hver behandlet blødning blev vurderet på en 4-punkts skala ("ingen", "moderat", "god" eller "fremragende"). Summen af ​​gode og fremragende ratings blev defineret som "succes" i analysen. Frekvenser og procenter af OHR på begivenhedsniveau (succesrate i % = antal med succes behandlede blødningsbegivenheder / samlet antal blødningshændelser).
Del II: op til 24 timer efter afslutningen af ​​infusion eller på dag med udskrivning på hospitalet (hvis mellem 24 timer og 49 dage efter infusion); senest på dag 49 efter den behandlede blødningsbegivenhed.
Klinisk effektivitet for BT524: Totalt tab af blod til kirurgiske blødningsbegivenheder i studie Del II
Tidsramme: Del II: op til 24 timer efter afslutningen af ​​infusion eller på dag med udskrivning på hospitalet (hvis mellem 24 timer og 49 dage efter infusion); senest på dag 49 efter den behandlede blødningsbegivenhed.
Totalt tab af blod blev vurderet af efterforskeren pr. Kirurgiske blødningsbegivenheder (f.eks. Intra- og postoperativt, genblødning) under anvendelse af klassificeringerne af "lavere end forventet", "inden for det forventede interval" og "højere end forventet". Bedømmelserne blev analyseret beskrivende (frekvenser og procenter) på begivenhedsniveau for det fulde blødningsbegivenhedssæt (FBE).
Del II: op til 24 timer efter afslutningen af ​​infusion eller på dag med udskrivning på hospitalet (hvis mellem 24 timer og 49 dage efter infusion); senest på dag 49 efter den behandlede blødningsbegivenhed.
Klinisk effektivitet for BT524: Enheder af andre fibrinogenholdige produkter (FCP) infunderet udover BT524 i undersøgelse Del II
Tidsramme: Del II: op til 24 timer efter afslutningen af ​​infusion eller på dag med udskrivning på hospitalet (hvis mellem 24 timer og 49 dage efter infusion); senest på dag 49 efter den behandlede blødningsbegivenhed.
Enheder af andre fibrinogenholdige produkter (FCP) infunderet udover BT524 EG, frisk frosset plasma (FFP) eller kryoprecipitat eller alternativt kommercielt tilgængeligt fibrinogenkoncentrater, der blev givet til at modvirke hæmodynamisk ustabilitet, blev dokumenteret og analyseret beskrivende på begivenhedsniveau for FBE.
Del II: op til 24 timer efter afslutningen af ​​infusion eller på dag med udskrivning på hospitalet (hvis mellem 24 timer og 49 dage efter infusion); senest på dag 49 efter den behandlede blødningsbegivenhed.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biotest

Samarbejdspartnere

Accovion GmbH
ICON plc
Phoenix Clinical Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claudia Djambas Khayat, MD, Hôtel Dieu de France, Dept. of Pediatrics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

18. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2014

Først opslået (Anslået)

19. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Biotest 984
  • 2011-004154-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt afibrinogenæmi

Kliniske forsøg med BT524 (del I)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner