Farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van BT524 bij patiënten met aangeboren fibrinogeendeficiëntie
25 juli 2022 bijgewerkt door: Biotest
Een prospectief, open-label, fase I/III-onderzoek naar de farmacokinetische eigenschappen van BT524 en de werkzaamheid en veiligheid van BT524 bij de behandeling en profylaxe van bloedingen bij patiënten met aangeboren fibrinogeendeficiëntie
Het doel van de studie is het onderzoeken van de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van BT524 bij patiënten met aangeboren fibrinogeendeficiëntie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie is opgezet als een prospectieve, open-label, multicenter, fase I/III studie die de 14 dagen durende farmacokinetische eigenschappen, werkzaamheid en veiligheid van BT524 na intraveneuze toediening onderzoekt bij de behandeling of profylaxe van bloedingen bij patiënten met congenitale afibrinogenemie. of ernstige congenitale hypofibrinogenemie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 seconde tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bekende congenitale afibrinogenemie of ernstige congenitale hypofibrinogenemie
- Plasmafibrinogeenactiviteit ≤ 0,5 g/l en antigeen ≤ 0,5 g/l
- Man of vrouw
- Leeftijd 0 tot 75 jaar, met de eerste tien patiënten zal 18 jaar of zijn
- Vermoedelijk in overeenstemming met de onderzoeksprocedures en om het onderzoek zoals gepland te beëindigen
- Bereid en in staat om 3 dagen in het ziekenhuis te worden opgenomen voor de farmacokinetische beoordeling (indien van toepassing)
- Bereid en in staat om - indien nodig - in het ziekenhuis te worden opgenomen in geval van ingrepen (bijv. Chirurgische ingrepen, grote bloedingen)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt, zijn/haar ouders of, indien van toepassing, door de wettelijke/gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Bekende congenitale dysfibrinogenemie
- Bekende bloedingsstoornis anders dan congenitale fibrinogeendeficiëntie
- Geschiedenis van slokdarmvaricesbloeding
- Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van veneuze/arteriële trombose of trombo-embolische gebeurtenis in de voorgaande 6 maanden
- Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van fibrinogeenremmende antilichamen
- Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor humaan fibrinogeen of humane plasma-eiwitten, bijv. immunoglobulinen, vaccins of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen
- Bekende positieve serologie voor HIV-1 en HIV-2
- Klinisch relevante biochemische of hematologische bevindingen (behalve vanwege onderliggende ziekte of noodbloeding) buiten het normale bereik (ter beoordeling van de onderzoeker)
- Klinisch relevante pathologische bevindingen bij lichamelijk onderzoek inclusief elektrocardiogram (ECG)
- Behandeling met elk fibrinogeenconcentraat en/of fibrinogeenbevattend product binnen 2 weken voorafgaand aan de infusie van BT524
- Gelijktijdige medicatie die een relevante interactie heeft met het stollingssysteem (bijv. laagmoleculaire heparine, ongefractioneerde heparine, factor Xa-remmers, factor IIa-remmers of PY12-remmers) binnen 2 weken voorafgaand aan de infusie van BT524
- Recente vaccinatie (binnen 3 weken voorafgaand aan infusie)
- Lichaamsgewicht (BW) minder dan 22 kg voor patiënten ≥ 6 jaar; BW onder het 5e percentiel van het normale bereik voor kinderen < 6 jaar (verwijst naar lokale norm)
- Eindstadium ziekte
- Misbruik van drugs
- Kan de studievereisten niet begrijpen en volgen
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voor deelname aan het onderzoek of tijdens het onderzoek
- Zwangere vrouw/vrouw die borstvoeding geeft of vrouw die zwanger kan worden en geen betrouwbare/effectieve anticonceptiemethode(n) gebruikt tijdens het onderzoek en ten minste één maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. orale/injecteerbare/implanteerbare/implanteerbare/topische hormonale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, sterilisatie van vrouwen, vasectomie of condooms van de partner)
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheid van de patiënt of de onderzoeksresultaten
- Electieve chirurgie tijdens de PK-bloedafnameperiode van 14 dagen
- Acute infectie
- Klinisch relevante verhoging of verlaging van de lichaamstemperatuur
- Actieve bloeding of verwachte bloeding (inclusief vrouwelijke menorroe) op het tijdstip van of binnen 7 dagen voorafgaand aan de infusie van BT524
- Chirurgie binnen 7 dagen voorafgaand aan infusie van BT524
- Immobilisatie binnen 7 dagen voorafgaand aan infusie van BT524
- Inname van alcohol of significant verhoogde inname van cafeïnehoudende producten binnen 24 uur voorafgaand aan infusie van BT524
- Bloeddonatie of vergelijkbaar bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de infusie van BT524
- Overmatige lichaamsbeweging (extreme sportactiviteiten, sauna) binnen 72 uur voorafgaand aan infusie van BT524
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BT524
Eenmalige intraveneuze infusie van een vaste dosis van 70 mg BT524 per kilogram lichaamsgewicht (LW)
|
enkelvoudige intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eenmalige dosis farmacokinetiek (PK) van BT524: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
T1/2 van fibrinogeenantigeen werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
T1/2 werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetiek (PK) van een enkele dosis van BT524: tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
Het tijdstip van optreden van Cmax ten opzichte van dosering (Tmax) voor fibrinogeenantigeen werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
Tmax werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: maximale concentratie (Cmax) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
De maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor fibrinogeenantigeen werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
Cmax werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: oppervlakte onder de curve (AUC) berekend tot de laatst gemeten concentratie (AUC0-tz) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
AUC0-tz: oppervlakte onder het tijdsverloop van de plasmaconcentraties, berekend vanaf tijdstip nul tot aan de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie voor fibrinogeenantigeen, werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
AUC0-tz werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: omvang van gebied onder de curve (AUC) Extrapolatie voorbij laatste concentratie (AUCextr) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
AUCextr: mate van AUC-extrapolatie voorbij de laatste concentratie voor fibrinogeenantigeen, werd bepaald op basis van monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
AUCextr werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: gebied onder de curve (AUC) van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
AUC0-∞: AUC van tijd 0 tot oneindig voor fibrinogeenantigeen, werd bepaald aan de hand van monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
AUC0-∞ werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: gemiddelde verblijftijd (MRT) geëxtrapoleerd tot oneindig (MRT0-∞) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
MRT0-∞: Mean Residence Time (MRT) geëxtrapoleerd naar oneindig voor fibrinogeenantigeen werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
MRT0-∞ werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: klaring (CL) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
CL: Totale klaring (CL) voor fibrinogeenantigeen werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
CL werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: distributievolume bij veronderstelde steady-state (Vdss) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
Vdss: Het verdelingsvolume bij veronderstelde steady-state voor fibrinogeenantigeen werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
Vdss werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: distributievolume bij veronderstelde steady-state (Vdss) per kg lichaamsgewicht voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
Vdss per kg lichaamsgewicht: het verdelingsvolume bij veronderstelde steady-state per kg lichaamsgewicht voor fibrinogeenantigeen werd bepaald op basis van monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
Vdss per kg lichaamsgewicht werd afgeleid uit tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: incrementeel herstel (IR) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Tussen pre-dosis en 4 uur na de dosis
|
IR is de dosis-aangepaste maximale fibrinogeentoename in plasma binnen 4 uur na het einde van de infusie.
|
Tussen pre-dosis en 4 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacokinetiek (PK) voor BT524: Klassiek in vivo herstel (CIR) voor fibrinogeenantigeen
Tijdsspanne: Tussen pre-dosis en 4 uur na de dosis
|
CIR: maximale fibrinogeentoename in plasma binnen 4 uur na het einde van de infusie gedeeld door de maximale theoretische fibrinogeentoename
|
Tussen pre-dosis en 4 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Enkele dosis farmacodynamiek (PD) van BT524: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
De T1/2 van de fibrinogeenactiviteit werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
T1/2 werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose Farmacodynamiek (PD) van BT524: tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
Het tijdstip van optreden van Cmax ten opzichte van dosering (Tmax) voor fibrinogeenactiviteit werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
Tmax werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose Farmacodynamiek (PD) van BT524: maximale concentratie (Cmax) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
De maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor fibrinogeenactiviteit werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
Cmax werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose Farmacodynamiek (PD) van BT524: Area Under the Curve (AUC) berekend tot de laatst gemeten concentratie (AUC0-tz) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
AUC0-tz: oppervlakte onder het tijdsverloop van de plasmaconcentraties, berekend vanaf tijdstip nul tot aan de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie voor fibrinogeenactiviteit, werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
AUC0-tz werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose Farmacodynamiek (PD) van BT524: omvang van gebied onder de curve (AUC) extrapolatie voorbij laatste concentratie (AUCextr) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
AUCextr: mate van AUC-extrapolatie voorbij de laatste concentratie voor fibrinogeenactiviteit, werd bepaald op basis van monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
AUCextr werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Farmacodynamiek (PD) van een enkele dosis van BT524: gebied onder de curve (AUC) van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
AUC0-∞: AUC van tijd 0 tot oneindig voor fibrinogeenactiviteit, werd bepaald op basis van monsters die op verschillende tijdstippen werden genomen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen.
AUC0-∞ werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose Farmacodynamiek (PD) van BT524: gemiddelde verblijftijd (MRT) geëxtrapoleerd naar oneindig (MRT0-∞) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
MRT0-∞: Mean Residence Time (MRT) geëxtrapoleerd naar oneindig voor fibrinogeenactiviteit werd bepaald op basis van monsters genomen op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen.
MRT0-∞ werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacodynamiek (PD) voor BT524: klaring (CL) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
CL: Totale klaring (CL) voor fibrinogeenactiviteit werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
CL werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacodynamiek (PD) voor BT524: distributievolume bij veronderstelde steady-state (Vdss) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
Vdss: Het verdelingsvolume bij veronderstelde steady-state voor fibrinogeenactiviteit werd bepaald uit monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen werden genomen.
Vdss werd afgeleid van tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacodynamiek (PD) voor BT524: distributievolume bij veronderstelde steady-state (Vdss) per kg lichaamsgewicht voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
Vdss per kg lichaamsgewicht: het verdelingsvolume bij veronderstelde steady-state per kg lichaamsgewicht voor fibrinogeenactiviteit werd bepaald op basis van monsters die op verschillende tijdstippen tijdens de bemonsteringsperiode van 14 dagen waren genomen.
Vdss per kg lichaamsgewicht werd afgeleid uit tijdconcentratieprofielen met behulp van aangepaste methodologie (niet-compartimentele analyse, compartimentanalyse of populatiemodellering, naargelang van toepassing/ vereist).
|
Pre-dosis op Doseringsdag 0, aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 en 336 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacodynamiek (PD) voor BT524: incrementeel herstel (IR) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Tussen pre-dosis en 4 uur na de dosis
|
IR is de dosis-aangepaste maximale fibrinogeentoename in plasma binnen 4 uur na het einde van de infusie.
|
Tussen pre-dosis en 4 uur na de dosis
|
|
Single-dose farmacodynamiek (PD) voor BT524: klassiek in vivo herstel (CIR) voor fibrinogeenactiviteit
Tijdsspanne: Tussen pre-dosis en 4 uur na de dosis
|
CIR: maximale fibrinogeentoename in plasma binnen 4 uur na het einde van de infusie gedeeld door de maximale theoretische fibrinogeentoename
|
Tussen pre-dosis en 4 uur na de dosis
|
|
Surrogaatwerkzaamheid voor BT524: maximale stollingsstevigheid (MCF)
Tijdsspanne: Deel I: vóór de dosis en 1 en 8 uur na het einde van de IV-infusie. Deel II: vóór de dosis en 1 uur na het einde van elke intraveneuze infusie.
|
MCF gemeten door middel van rotatietrombo-elastometrie (ROTEM) werd beoordeeld als surrogaat-werkzaamheidsmarker voor hemostatische werkzaamheid van enkelvoudige (deel I) en/of herhaalde (deel II) toedieningen van BT524. Deel I: Vergelijking van MCF vóór de dosis en 1 en 8 uur na het einde van de IV-infusie. Correlatie tussen MCF en fibrinogeenactiviteit op deze tijdstippen. Deel II: Vergelijking van MCF vóór de dosis en 1 uur na het einde van elke IV-infusie. Correlatie tussen MCF en fibrinogeenactiviteit op deze tijdstippen. |
Deel I: vóór de dosis en 1 en 8 uur na het einde van de IV-infusie. Deel II: vóór de dosis en 1 uur na het einde van elke intraveneuze infusie.
|
|
Klinische werkzaamheid voor BT524: algehele hemostatische respons (OHR) op behandeling met BT524 in studie deel II
Tijdsspanne: Deel II: Algehele beoordeling na elke bloeding op de dag van ontslag uit het ziekenhuis (indien van toepassing) of aan het einde van de behandelde bloeding.
|
Algehele hemostatische respons (OHR) op behandeling met BT524 voor elke chirurgische ingreep en elke behandelde bloeding werd beoordeeld op een 4-puntsschaal ("geen", "matig", "goed" of "uitstekend").
De som van goede en uitstekende beoordelingen werd in de analyse gedefinieerd als "succes".
Frequenties en percentages van OHR op gebeurtenisniveau (Succespercentage in % = aantal succesvol behandelde bloedingen / totaal aantal bloedingen).
|
Deel II: Algehele beoordeling na elke bloeding op de dag van ontslag uit het ziekenhuis (indien van toepassing) of aan het einde van de behandelde bloeding.
|
|
Klinische werkzaamheid voor BT524: totaal bloedverlies voor chirurgische bloedingen in studie deel II
Tijdsspanne: Deel II: Totaal bloedverlies na elke chirurgische bloeding
|
Het totale bloedverlies werd door de onderzoeker beoordeeld per chirurgische bloeding (bijv. intra- en postoperatief, nieuwe bloedingen) met behulp van de classificaties "lager dan verwacht", "binnen het verwachte bereik" en "hoger dan verwacht".
De beoordelingen zijn beschrijvend (frequenties en percentages) geanalyseerd op gebeurtenisniveau voor de FBE.
|
Deel II: Totaal bloedverlies na elke chirurgische bloeding
|
|
Klinische werkzaamheid voor BT524: eenheden van andere fibrinogeenbevattende producten (FCP) geïnfundeerd naast BT524 in studie deel II
Tijdsspanne: Deel II: FCP beoordeeld na elke chirurgische bloeding bij BT524-dosering Dag 0 of 1 dag erna
|
Eenheden van andere fibrinogeenbevattende producten (FCP) die naast BT524 werden toegediend, bijv. vers ingevroren plasma (FFP) of cryoprecipitaat of alternatieve in de handel verkrijgbare fibrinogeenconcentraten die werden gegeven om hemodynamische instabiliteit tegen te gaan, werden gedocumenteerd en beschrijvend geanalyseerd op gebeurtenisniveau voor de FBE.
|
Deel II: FCP beoordeeld na elke chirurgische bloeding bij BT524-dosering Dag 0 of 1 dag erna
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Claudia Djambas Khayat, MD, Hôtel Dieu de France, Dept. of Pediatrics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 mei 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 november 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
19 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Biotest 984
- 2011-004154-25 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .