Farmacocinética, Eficácia e Segurança do BT524 em Pacientes com Deficiência Congênita de Fibrinogênio

Critério de inclusão:

• Afibrinogenemia congênita conhecida ou hipofibrinogenemia congênita grave
• Atividade do fibrinogênio no plasma ≤ 0,5 g/l e antígeno ≤ 0,5 g/l
• Macho ou fêmea
• Idade de 0 a 75 anos, sendo que os primeiros dez pacientes terão 18 anos ou
• Presume-se estar em conformidade com os procedimentos do estudo e encerrar o estudo conforme programado
• Disposto e capaz de ser hospitalizado por 3 dias para avaliação farmacocinética (se aplicável)
• Disposto e capaz de ser hospitalizado - se necessário - em caso de intervenções (por exemplo, procedimentos cirúrgicos, sangramentos graves)
• Consentimento informado por escrito do paciente, seus pais ou representante legal/autorizado do paciente, conforme aplicável

Critério de exclusão:

• Disfibrinogenemia congênita conhecida
• Distúrbio hemorrágico conhecido diferente da deficiência congênita de fibrinogênio
• História de sangramento por varizes esofágicas
• Presença conhecida ou história de trombose venosa/arterial ou evento tromboembólico nos últimos 6 meses
• Presença conhecida ou história de anticorpos inibidores de fibrinogênio
• Presença conhecida ou história de hipersensibilidade ao fibrinogênio humano ou proteínas plasmáticas humanas, por exemplo, imunoglobulinas, vacinas ou hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes
• Sorologia positiva conhecida para HIV-1 e HIV-2
• Achados bioquímicos ou hematológicos clinicamente relevantes (exceto devido a doença subjacente ou sangramento de emergência) fora da faixa normal (a critério do investigador)
• Achados patológicos clinicamente relevantes no exame físico, incluindo eletrocardiograma (ECG)
• Tratamento com qualquer concentrado de fibrinogênio e/ou produto contendo fibrinogênio dentro de 2 semanas antes da infusão de BT524
• Medicação concomitante que interage de forma relevante com o sistema de coagulação (por exemplo, heparina de baixo peso molecular, heparina não fracionada, inibidores do fator Xa, inibidores do fator IIa ou inibidores PY12) dentro de 2 semanas antes da infusão de BT524
• Vacinação recente (dentro de 3 semanas antes da infusão)
• Peso corporal (PC) abaixo de 22 kg para pacientes ≥ 6 anos; PC abaixo do percentil 5 da faixa normal para crianças < 6 anos (consulte o padrão local)
• doença em estágio final
• Abuso de drogas
• Incapaz de entender e seguir os requisitos do estudo
• Participação em outro estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias antes de entrar no estudo ou durante o estudo
• Mulher grávida/lactante ou mulher com potencial para engravidar que não esteja usando método(s) contraceptivo(s) confiável(is)/eficaz(is) durante o estudo e pelo menos um mês após a última administração do medicamento do estudo (por exemplo, contraceptivos hormonais orais/injetáveis/ implantáveis/inseríveis/tópicos, dispositivos intrauterinos, esterilização feminina, vasectomia do parceiro ou preservativos)
• Qualquer outra condição que, a critério do investigador, possa ter impacto na segurança do paciente ou nos resultados do estudo
• Cirurgia eletiva durante o período de coleta de sangue PK de 14 dias
• Infecção aguda
• Aumento ou diminuição clinicamente relevante da temperatura corporal
• Sangramento ativo ou sangramento antecipado (incluindo menorreia feminina) no momento ou até 7 dias antes da infusão de BT524
• Cirurgia dentro de 7 dias antes da infusão de BT524
• Imobilização dentro de 7 dias antes da infusão de BT524
• Ingestão de álcool ou ingestão significativamente aumentada de produtos contendo cafeína nas 24 horas anteriores à infusão de BT524
• Doação de sangue ou perda de sangue comparável dentro de 60 dias antes da infusão de BT524
• Exercício físico excessivo (atividades esportivas radicais, sauna) nas 72 horas anteriores à infusão de BT524