Farmacocinética, eficacia y seguridad de BT524 en pacientes con deficiencia congénita de fibrinógeno

Criterios de inclusión:

• Afibrinogenemia congénita conocida o hipofibrinogenemia congénita grave
• Actividad de fibrinógeno plasmático ≤ 0,5 g/l y antígeno ≤ 0,5 g/l
• Masculino o femenino
• Edad de 0 a 75 años, siendo los primeros diez pacientes de 18 años o
• Se supone que cumple con los procedimientos del estudio y que termina el estudio según lo programado
• Dispuesto y capaz de ser hospitalizado durante 3 días para la evaluación farmacocinética (si corresponde)
• Dispuesto y capaz de ser hospitalizado, si es necesario, en caso de intervenciones (por ejemplo, procedimientos quirúrgicos, hemorragias graves)
• Consentimiento informado por escrito del paciente, sus padres o el representante legal/autorizado del paciente, según corresponda.

Criterio de exclusión:

• Disfibrinogenemia congénita conocida
• Trastorno hemorrágico conocido distinto de la deficiencia congénita de fibrinógeno
• Antecedentes de hemorragia por várices esofágicas.
• Presencia conocida o antecedentes de trombosis venosa/arterial o evento tromboembólico en los 6 meses anteriores
• Presencia conocida o antecedentes de anticuerpos inhibidores de fibrinógeno
• Presencia conocida o antecedentes de hipersensibilidad al fibrinógeno humano o proteínas plasmáticas humanas, por ejemplo, inmunoglobulinas, vacunas o hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes
• Serología positiva conocida para VIH-1 y VIH-2
• Hallazgos bioquímicos o hematológicos clínicamente relevantes (excepto debido a una enfermedad subyacente o sangrado de emergencia) fuera del rango normal (a criterio del investigador)
• Hallazgos patológicos clínicamente relevantes en el examen físico, incluido el electrocardiograma (ECG)
• Tratamiento con cualquier concentrado de fibrinógeno y/o producto que contenga fibrinógeno en las 2 semanas anteriores a la infusión de BT524
• Medicamentos concomitantes que interactúan de manera relevante con el sistema de coagulación (p. ej., heparina de bajo peso molecular, heparina no fraccionada, inhibidores del factor Xa, inhibidores del factor IIa o inhibidores de PY12) dentro de las 2 semanas previas a la infusión de BT524
• Vacunación reciente (dentro de las 3 semanas anteriores a la infusión)
• Peso corporal (BW) por debajo de 22 kg para pacientes ≥ 6 años; BW por debajo del percentil 5 del rango normal para niños < 6 años (se refiere al estándar local)
• Enfermedad en etapa terminal
• Abuso de drogas
• Incapaz de entender y seguir los requisitos del estudio.
• Participación en otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días antes de ingresar al estudio o durante el estudio
• Mujeres embarazadas/en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables/eficaces durante el estudio y al menos un mes después de la última administración del fármaco del estudio (p. ej., anticonceptivos hormonales orales/inyectables/implantables/insertables/tópicos, dispositivos intrauterinos, esterilización femenina, vasectomía de la pareja o preservativos)
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda tener un impacto en la seguridad del paciente o en los resultados del estudio.
• Cirugía electiva durante el período de muestreo de sangre PK de 14 días
• Infección aguda
• Aumento o disminución clínicamente relevante de la temperatura corporal
• Sangrado activo o sangrado previsto (incluida la menorrea femenina) en el momento de la infusión de BT524 o en los 7 días anteriores
• Cirugía dentro de los 7 días previos a la infusión de BT524
• Inmovilización dentro de los 7 días previos a la infusión de BT524
• Ingesta de alcohol o aumento significativo de la ingesta de productos que contienen cafeína en las 24 horas anteriores a la infusión de BT524
• Donación de sangre o pérdida de sangre comparable dentro de los 60 días anteriores a la infusión de BT524
• Ejercicio físico excesivo (actividades deportivas extremas, sauna) dentro de las 72 horas previas a la infusión de BT524