BT524 在先天性纤维蛋白原缺乏症患者中的药代动力学、疗效和安全性
2022年7月25日 更新者：Biotest
一项前瞻性、开放标签、I/III 期研究，研究 BT524 的药代动力学特性以及 BT524 在治疗和预防先天性纤维蛋白原缺乏症患者出血方面的疗效和安全性
该研究的目的是研究 BT524 在先天性纤维蛋白原缺乏症患者中的药代动力学、疗效和安全性。
研究概览
详细说明
本研究设计为前瞻性、开放标签、多中心、I/III 期研究，旨在调查 BT524 静脉给药后治疗或预防先天性无纤维蛋白原血症患者出血的 14 天单剂量药代动力学特性、疗效和安全性或严重的先天性低纤维蛋白原血症。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1秒 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已知的先天性无纤维蛋白原血症或严重的先天性低纤维蛋白原血症
- 血浆纤维蛋白原活性 ≤ 0.5 g/l 和抗原 ≤ 0.5 g/l
- 男女不限
- 年龄 0 至 75 岁，前十名患者为 18 岁或
- 假定符合研究程序并按计划终止研究
- 愿意并能够住院 3 天以进行药代动力学评估（如适用）
- 愿意并能够住院 - 如果需要 - 在干预的情况下（例如，外科手术，大出血）
- 患者、他/她的父母或患者的法定/授权代表（如适用）的书面知情同意书
排除标准：
- 已知的先天性异常纤维蛋白原血症
- 先天性纤维蛋白原缺乏症以外的已知出血性疾病
- 食管静脉曲张出血史
- 在过去 6 个月内已知存在或有静脉/动脉血栓形成或血栓栓塞事件史
- 纤维蛋白原抑制抗体的已知存在或病史
- 已知对人纤维蛋白原或人血浆蛋白（例如免疫球蛋白、疫苗）或对任何赋形剂过敏的存在或过敏史
- 已知的 HIV-1 和 HIV-2 阳性血清学
- 超出正常范围的临床相关生化或血液学发现（由于基础疾病或紧急出血除外）（由研究者自行决定）
- 体格检查中临床相关的病理发现，包括心电图 (ECG)
- 在输注 BT524 前 2 周内用任何纤维蛋白原浓缩物和/或含纤维蛋白原的产品进行治疗
- 输注 BT524 前 2 周内同时服用与凝血系统相关的药物（例如，低分子肝素、普通肝素、因子 Xa 抑制剂、因子 IIa 抑制剂或 PY12 抑制剂）
- 最近接种疫苗（输注前 3 周内）
- ≥ 6 岁的患者体重 (BW) 低于 22 kg； < 6 岁儿童体重低于正常范围的第 5 个百分位数（参考当地标准）
- 终末期疾病
- 滥用药物
- 无法理解和遵守学习要求
- 进入研究前30天内或研究期间参加过另一项介入性临床研究
- 在研究期间和最后一次服用研究药物后至少一个月未使用可靠/有效避孕方法的孕妇/哺乳期妇女或育龄妇女（例如，口服/注射/植入/可插入/局部激素避孕药，宫内节育器、女性绝育、伴侣的输精管结扎术或避孕套）
- 根据研究者的判断，可能对患者安全或研究结果产生影响的任何其他情况
- 14 天 PK 采血期间的择期手术
- 急性感染
- 临床相关的体温升高或降低
- 在输注 BT524 时或输注前 7 天内出现活动性出血或预期出血（包括女性月经）
- 输注 BT524 前 7 天内进行手术
- 输注 BT524 前 7 天内固定
- 输注 BT524 前 24 小时内摄入酒精或显着增加含咖啡因产品的摄入量
- 输注 BT524 前 60 天内献血或类似失血
- 输注 BT524 前 72 小时内过度体育锻炼（极限运动、桑拿）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BT524
单次静脉输注固定剂量 70 mg BT524 每千克体重 (BW)
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单次静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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纤维蛋白原抗原的 T1/2 由在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定。
T1/2 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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Cmax 相对于纤维蛋白原抗原的剂量 (Tmax) 的出现时间由在 14 天取样期间的几个时间点采集的样品确定。
Tmax 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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纤维蛋白原抗原的最大观测血浆浓度 (Cmax) 是根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定的。
Cmax 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：根据纤维蛋白原抗原的最后测量浓度 (AUC0-tz) 计算的曲线下面积 (AUC)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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AUC0-tz：从时间零到纤维蛋白原抗原的最后可量化血浆浓度计算的血浆浓度时间进程下的面积，由在 14 天采样期间的几个时间点采集的样品确定。
AUC0-tz 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：曲线下面积的范围 (AUC) 外推超出最后浓度 (AUCextr) 的纤维蛋白原抗原
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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AUCextr：AUC 外推超出纤维蛋白原抗原最后浓度的程度，由在 14 天取样期间的几个时间点采集的样品确定。
AUCextr 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原从时间 0 到无穷大 (AUC0-∞) 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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AUC0-∞：纤维蛋白原抗原从时间 0 到无穷大的 AUC，由在 14 天采样期间的几个时间点采集的样品确定。
AUC0-∞ 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原的平均停留时间 (MRT) 外推至无穷大 (MRT0-∞)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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MRT0-∞：外推到无穷大的纤维蛋白原抗原的平均停留时间 (MRT) 是根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定的。
MRT0-∞ 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原的清除率 (CL)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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CL：纤维蛋白原抗原的总清除率 (CL) 是根据在 14 天取样期间的几个时间点采集的样本确定的。
CL 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原假定稳态 (Vdss) 的分布容积
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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Vdss：纤维蛋白原抗原假定稳态分布容积由 14 天采样期间在几个时间点采集的样本确定。
Vdss 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原每千克体重假定稳态分布容积 (Vdss)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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每千克体重的 Vdss：纤维蛋白原抗原在每千克体重的假定稳态分布容积是根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定的。
每公斤 BW 的 Vdss 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原的增量回收 (IR)
大体时间：给药前和给药后 4 小时之间
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IR 是输注结束后 4 小时内血浆中经剂量调整的最大纤维蛋白原增加。
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给药前和给药后 4 小时之间
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BT524 的单剂量药代动力学 (PK)：纤维蛋白原抗原的经典体内恢复 (CIR)
大体时间：给药前和给药后 4 小时之间
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CIR：输注结束后 4 小时内血浆中最大纤维蛋白原增加量除以最大理论纤维蛋白原增加量
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给药前和给药后 4 小时之间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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纤维蛋白原活性的 T1/2 是根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定的。
T1/2 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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Cmax 相对于纤维蛋白原活性剂量 (Tmax) 的出现时间由在 14 天取样期间的几个时间点采集的样品确定。
Tmax 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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纤维蛋白原活性的最大观察血浆浓度 (Cmax) 是根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定的。
Cmax 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：根据最后测量的纤维蛋白原活性浓度 (AUC0-tz) 计算的曲线下面积 (AUC)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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AUC0-tz：从时间零计算的血浆浓度到纤维蛋白原活性的最后可量化血浆浓度的时间进程下的面积，由在 14 天采样期间的几个时间点采集的样品确定。
AUC0-tz 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：曲线下面积的范围 (AUC) 外推超出最后浓度 (AUCextr) 的纤维蛋白原活性
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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AUCextr：AUC 外推超出纤维蛋白原活性最后浓度的程度，由在 14 天采样期间的几个时间点采集的样品确定。
AUCextr 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性从时间 0 到无穷大 (AUC0-∞) 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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AUC0-∞：纤维蛋白原活性从时间 0 到无穷大的 AUC，由在 14 天采样期间的几个时间点采集的样品确定。
AUC0-∞ 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或群体建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性的平均停留时间 (MRT) 外推至无穷大 (MRT0-∞)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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MRT0-∞：外推至无穷大的纤维蛋白原活性的平均停留时间 (MRT) 是根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定的。
MRT0-∞ 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性的清除率 (CL)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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CL：纤维蛋白原活性的总清除率 (CL) 是根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定的。
CL 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性假定稳态 (Vdss) 的分布容积
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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Vdss：根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定纤维蛋白原活性假定稳态的分布容积。
Vdss 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性每千克体重假定稳态分布容积 (Vdss)
大体时间：在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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每千克体重的 Vdss：纤维蛋白原活性在每千克体重的假定稳态分布容积是根据在 14 天采样期间的几个时间点采集的样本确定的。
每公斤 BW 的 Vdss 是使用经过调整的方法（非房室分析、房室分析或人口建模，视情况/需要而定）从时间-浓度曲线得出的。
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在给药第 0 天、输注结束时和给药后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、240 和 336 小时给药前
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性的增量恢复 (IR)
大体时间：给药前和给药后 4 小时之间
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IR 是输注结束后 4 小时内血浆中经剂量调整的最大纤维蛋白原增加。
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给药前和给药后 4 小时之间
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BT524 的单剂量药效学 (PD)：纤维蛋白原活性的经典体内恢复 (CIR)
大体时间：给药前和给药后 4 小时之间
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CIR：输注结束后 4 小时内血浆中最大纤维蛋白原增加量除以最大理论纤维蛋白原增加量
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给药前和给药后 4 小时之间
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BT524 的替代功效：最大凝块硬度 (MCF)
大体时间：第 I 部分：给药前以及 IV 输注结束后 1 小时和 8 小时。第 II 部分：给药前和每次 IV 输注结束后 1 小时。
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通过旋转血栓弹力测定法 (ROTEM) 测量的 MCF 被评估为单次（第 I 部分）和/或重复（第 II 部分）给药 BT524 止血功效的替代功效标记。 第 I 部分：MCF 给药前和 IV 输注结束后 1 小时和 8 小时的比较。 在这些时间点 MCF 和纤维蛋白原活性之间的相关性。 第 II 部分：MCF 给药前和每次 IV 输注结束后 1 小时的比较。 在这些时间点 MCF 和纤维蛋白原活性之间的相关性。 |
第 I 部分：给药前以及 IV 输注结束后 1 小时和 8 小时。第 II 部分：给药前和每次 IV 输注结束后 1 小时。
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BT524 的临床疗效：研究第 II 部分中对 BT524 治疗的总体止血反应 (OHR)
大体时间：第二部分：每次出血事件后出院当天（如适用）或治疗出血事件结束时的总体评估。
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以 4 分制（“无”、“中等”、“好”或“极好”）对每次手术和每次治疗的出血对 BT524 治疗的总体止血反应 (OHR) 进行评级。
在分析中，良好和优秀评级的总和被定义为“成功”。
OHR 在事件水平上的频率和百分比（以 % 表示的成功率 = 成功治疗的出血事件数 / 出血事件总数）。
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第二部分：每次出血事件后出院当天（如适用）或治疗出血事件结束时的总体评估。
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BT524 的临床疗效：研究第 II 部分中手术出血事件的总失血量
大体时间：第二部分：每次手术出血事件后的总失血量
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总失血量由研究者使用“低于预期”、“在预期范围内”和“高于预期”的分类对每次手术出血事件（例如，术中和术后再出血）进行评级。
在 FBE 的事件级别上对评级进行了描述性分析（频率和百分比）。
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第二部分：每次手术出血事件后的总失血量
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BT524 的临床疗效：研究第二部分中除 BT524 外输注的其他含纤维蛋白原产品 (FCP) 的单位
大体时间：第二部分：在 BT524 给药第 0 天或给药后 1 天每次手术出血事件后评估的 FCP
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除 BT524 外输注的其他含纤维蛋白原产品 (FCP) 的单位，例如，新鲜冷冻血浆 (FFP) 或冷沉淀或替代的市售纤维蛋白原浓缩物，用于抵消血流动力学不稳定性，并在 FBE 的事件水平上进行描述性分析。
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第二部分：在 BT524 给药第 0 天或给药后 1 天每次手术出血事件后评估的 FCP
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Claudia Djambas Khayat, MD、Hôtel Dieu de France, Dept. of Pediatrics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2020年5月18日
研究完成 (实际的)
2020年11月18日
研究注册日期
首次提交
2014年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月17日
首次发布 (估计)
2014年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月25日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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