- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02065882
Farmakokinetisk, effekt og sikkerhet for BT524 hos pasienter med medfødt fibrinogenmangel
En prospektiv, åpen fase I/III-studie som undersøker farmakokinetiske egenskaper til BT524 og effektivitet og sikkerhet til BT524 ved behandling og profylakse av blødninger hos pasienter med medfødt fibrinogenmangel
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjent medfødt afibrinogenemi eller alvorlig medfødt hypofibrinogenemi
- Plasmafibrinogenaktivitet ≤ 0,5 g/l og antigen ≤ 0,5 g/l
- Mann eller kvinne
- Alder 0 til 75 år, med de første ti pasientene vil være 18 år eller
- Antas å være i samsvar med studieprosedyrene og å avslutte studien som planlagt
- Villig og i stand til å bli innlagt i 3 dager for den farmakokinetiske vurderingen (hvis aktuelt)
- Villig og i stand til å bli innlagt - om nødvendig - ved inngrep (f.eks. kirurgiske inngrep, store blødninger)
- Skriftlig informert samtykke fra pasienten, hans/hennes foreldre eller av pasientens juridiske/autoriserte representant etter behov
Ekskluderingskriterier:
- Kjent medfødt dysfibrinogenemi
- Kjent blødningsforstyrrelse annet enn medfødt fibrinogenmangel
- Anamnese med esophageal variceal blødning
- Kjent tilstedeværelse eller historie med venøs/arteriell trombose eller tromboembolisk hendelse i de foregående 6 månedene
- Kjent tilstedeværelse eller historie med fibrinogenhemmende antistoffer
- Kjent tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet overfor humant fibrinogen eller humane plasmaproteiner, f.eks. immunoglobuliner, vaksiner eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene
- Kjent positiv serologi for HIV-1 og HIV-2
- Klinisk relevante biokjemiske eller hematologiske funn (bortsett fra på grunn av underliggende sykdom eller nødblødning) utenfor normalområdet (etter etterforskerens skjønn)
- Klinisk relevante patologiske funn ved fysisk undersøkelse inkludert elektrokardiogram (EKG)
- Behandling med ethvert fibrinogenkonsentrat og/eller fibrinogenholdig produkt innen 2 uker før infusjon av BT524
- Samtidig medisinering som interagerer relevant med koagulasjonssystemet (f.eks. lavmolekylært heparin, ufraksjonert heparin, faktor Xa-hemmere, faktor IIa-hemmere eller PY12-hemmere) innen 2 uker før infusjon av BT524
- Nylig vaksinasjon (innen 3 uker før infusjon)
- Kroppsvekt (BW) under 22 kg for pasienter ≥ 6 år; BW under 5. persentil av normalområdet for barn < 6 år (refererer til lokal standard)
- Sluttstadium sykdom
- Misbruk av narkotika
- Kan ikke forstå og følge studiekravene
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før man går inn i studien eller under studien
- Gravide/ammende kvinne, eller kvinne i fertil alder som ikke bruker pålitelig/effektiv prevensjonsmetode(r) under studien og minst en måned etter siste administrering av studiemedikamentet (f. intrauterine enheter, sterilisering av kvinner, partnerens vasektomi eller kondomer)
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering kan ha innvirkning på pasientens sikkerhet eller studieresultatene
- Elektiv kirurgi i løpet av 14 dagers PK-blodprøveperiode
- Akutt infeksjon
- Klinisk relevant økning eller reduksjon i kroppstemperatur
- Aktiv blødning eller forventet blødning (inkludert kvinnelig menoré) på tidspunktet for eller innen 7 dager før infusjon av BT524
- Kirurgi innen 7 dager før infusjon av BT524
- Immobilisering innen 7 dager før infusjon av BT524
- Inntak av alkohol eller betydelig økt inntak av koffeinholdige produkter innen 24 timer før infusjon av BT524
- Bloddonasjon eller tilsvarende blodtap innen 60 dager før infusjon av BT524
- Overdreven fysisk trening (ekstrem sportsaktiviteter, badstue) innen 72 timer før infusjon av BT524
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: BT524
Enkel intravenøs infusjon av en fast dose på 70 mg BT524 per kilo kroppsvekt (BW)
|
enkelt intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) av BT524: terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
T1/2 av fibrinogenantigen ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkter i løpet av den 14 dager lange prøvetakingsperioden.
T1/2 ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) av BT524: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Tidspunkt for forekomst av Cmax i forhold til dosering (Tmax) for fibrinogenantigen ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkter i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
Tmax ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) for BT524: Maksimal konsentrasjon (Cmax) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for fibrinogenantigen ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
Cmax ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) for BT524: Area Under the Curve (AUC) beregnet til siste målte konsentrasjon (AUC0-tz) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
AUC0-tz: Areal under tidsforløpet for plasmakonsentrasjonene beregnet fra tid null til den siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjonen for fibrinogenantigen, ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkter i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
AUC0-tz ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakokinetikk (PK) for BT524: Omfang av areal under kurven (AUC) ekstrapolering utover siste konsentrasjon (AUCextr) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
AUCextr: omfanget av AUC-ekstrapolering utover siste konsentrasjon for fibrinogenantigen, ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkter i løpet av den 14 dager lange prøvetakingsperioden.
AUCextr ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) for BT524: Area Under the Curve (AUC) fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
AUC0-∞: AUC fra tid 0 til uendelig for fibrinogenantigen, ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av den 14 dager lange prøvetakingsperioden.
AUC0-∞ ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) for BT524: Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) ekstrapolert til uendelig (MRT0-∞) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
MRT0-∞: Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) ekstrapolert til uendelig for fibrinogenantigen ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
MRT0-∞ ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) for BT524: Clearance (CL) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
CL: Total clearance (CL) for fibrinogenantigen ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
CL ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-avdelingsanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) for BT524: distribusjonsvolum ved antatt steady-state (Vdss) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Vdss: Distribusjonsvolumet ved antatt steady-state for fibrinogenantigen ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkter i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
Vdss ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-avdelingsanalyse, avdelingsanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) for BT524: Distribusjonsvolum ved antatt steady-state (Vdss) per kg kroppsvekt for fibrinogenantigen
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Vdss per kg kroppsvekt: Distribusjonsvolum ved antatt steady-state per kg kroppsvekt for fibrinogenantigen ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkter i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
Vdss per kg kroppsvekt ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose-farmakokinetikk (PK) for BT524: Inkrementell utvinning (IR) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Mellom førdose og 4 timer etter dose
|
IR er den dosejusterte maksimale fibrinogenøkningen i plasma innen 4 timer etter avsluttet infusjon.
|
Mellom førdose og 4 timer etter dose
|
Enkeltdose farmakokinetikk (PK) for BT524: Klassisk in vivo utvinning (CIR) for fibrinogenantigen
Tidsramme: Mellom førdose og 4 timer etter dose
|
CIR: maksimal fibrinogenøkning i plasma innen 4 timer etter avsluttet infusjon delt på maksimal teoretisk fibrinogenøkning
|
Mellom førdose og 4 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) av BT524: terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
T1/2 av fibrinogenaktivitet ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkter i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
T1/2 ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) av BT524: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Tidspunkt for forekomst av Cmax i forhold til dosering (Tmax) for fibrinogenaktivitet ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av den 14 dager lange prøvetakingsperioden.
Tmax ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) av BT524: Maksimal konsentrasjon (Cmax) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for fibrinogenaktivitet ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
Cmax ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) av BT524: Area Under the Curve (AUC) beregnet til siste målte konsentrasjon (AUC0-tz) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
AUC0-tz: Areal under tidsforløpet til plasmakonsentrasjonene beregnet fra tid null til siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon for fibrinogenaktivitet, ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkter i løpet av den 14 dager lange prøvetakingsperioden.
AUC0-tz ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) av BT524: Omfang av areal under kurven (AUC) ekstrapolering utover siste konsentrasjon (AUCextr) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
AUCextr: omfanget av AUC-ekstrapolering utover siste konsentrasjon for fibrinogenaktivitet, ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
AUCextr ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) av BT524: Area Under the Curve (AUC) fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
AUC0-∞: AUC fra tid 0 til uendelig for fibrinogenaktivitet, ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av den 14 dager lange prøvetakingsperioden.
AUC0-∞ ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) av BT524: gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) ekstrapolert til uendelig (MRT0-∞) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
MRT0-∞: Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) ekstrapolert til uendelig for fibrinogenaktivitet ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
MRT0-∞ ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) for BT524: Clearance (CL) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
CL: Total clearance (CL) for fibrinogenaktivitet ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
CL ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-avdelingsanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) for BT524: Distribusjonsvolum ved antatt steady-state (Vdss) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Vdss: Distribusjonsvolumet ved antatt steady-state for fibrinogenaktivitet ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av den 14 dager lange prøvetakingsperioden.
Vdss ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-avdelingsanalyse, avdelingsanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) for BT524: Distribusjonsvolum ved antatt steady-state (Vdss) per kg kroppsvekt for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Vdss per kg kroppsvekt: Distribusjonsvolum ved antatt steady-state per kg kroppsvekt for fibrinogenaktivitet ble bestemt fra prøver tatt på flere tidspunkt i løpet av prøvetakingsperioden på 14 dager.
Vdss per kg kroppsvekt ble utledet fra tidskonsentrasjonsprofiler ved bruk av tilpasset metodikk (ikke-kompartmentanalyse, kompartmentanalyse eller populasjonsmodellering, etter behov).
|
Fordosering på doseringsdag 0, ved slutten av infusjonen og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 240 og 336 timer etter dosering
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) for BT524: Inkrementell utvinning (IR) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Mellom førdose og 4 timer etter dose
|
IR er den dosejusterte maksimale fibrinogenøkningen i plasma innen 4 timer etter avsluttet infusjon.
|
Mellom førdose og 4 timer etter dose
|
Enkeltdose farmakodynamikk (PD) for BT524: Klassisk in vivo utvinning (CIR) for fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Mellom førdose og 4 timer etter dose
|
CIR: maksimal fibrinogenøkning i plasma innen 4 timer etter avsluttet infusjon delt på maksimal teoretisk fibrinogenøkning
|
Mellom førdose og 4 timer etter dose
|
Surrogateffekt for BT524: Maksimal koagelfasthet (MCF)
Tidsramme: Del I: før dose og 1 og 8 timer etter avsluttet IV-infusjon. Del II: før dose og 1 time etter slutten av hver IV-infusjon.
|
MCF målt ved rotasjonstromboelastometri (ROTEM) ble vurdert som surrogateffektmarkør for hemostatisk effekt av enkelt (del I) og/eller repeterende (del II) administrering av BT524. Del I: Sammenligning av MCF før dose og 1 og 8 timer etter avsluttet IV-infusjon. Korrelasjon mellom MCF og fibrinogenaktivitet på disse tidspunktene. Del II: Sammenligning av MCF før dose og 1 time etter slutten av hver IV-infusjon. Korrelasjon mellom MCF og fibrinogenaktivitet på disse tidspunktene. |
Del I: før dose og 1 og 8 timer etter avsluttet IV-infusjon. Del II: før dose og 1 time etter slutten av hver IV-infusjon.
|
Klinisk effekt for BT524: Total hemostatisk respons (OHR) på behandling med BT524 i studie del II
Tidsramme: Del II: Samlet vurdering etter hver blødningshendelse på dagen for utskrivning fra sykehuset (hvis aktuelt) eller ved slutten av den behandlede blødningshendelsen.
|
Samlet hemostatisk respons (OHR) på behandling med BT524 for hver kirurgisk prosedyre og hver behandlet blødning ble vurdert på en 4-punkts skala ("ingen", "moderat", "god" eller "utmerket").
Summen av gode og utmerkede vurderinger ble definert som "suksess" i analysen.
Frekvenser og prosentandeler av OHR på hendelsesnivå (suksessrate i % = antall vellykket behandlede blødningshendelser / totalt antall blødningshendelser).
|
Del II: Samlet vurdering etter hver blødningshendelse på dagen for utskrivning fra sykehuset (hvis aktuelt) eller ved slutten av den behandlede blødningshendelsen.
|
Klinisk effekt for BT524: Totalt tap av blod for kirurgiske blødningshendelser i studie del II
Tidsramme: Del II: Totalt tap av blod etter hver kirurgisk blødningshendelse
|
Totalt tap av blod ble vurdert av etterforskeren per kirurgiske blødningshendelser (f.eks. intra- og postoperativt, reblødninger) ved å bruke klassifikasjonene "lavere enn forventet", "innenfor forventet område" og "høyere enn forventet".
Rangeringene ble analysert beskrivende (frekvenser og prosenter) på hendelsesnivå for FBE.
|
Del II: Totalt tap av blod etter hver kirurgisk blødningshendelse
|
Klinisk effekt for BT524: Enheter av andre fibrinogenholdige produkter (FCP) infundert i tillegg til BT524 i studie del II
Tidsramme: Del II: FCP vurdert etter hver kirurgisk blødningshendelse på BT524-dosering Dag 0 eller 1 dag etter
|
Enheter av andre fibrinogenholdige produkter (FCP) infundert i tillegg til BT524, f.eks. fersk frossen plasma (FFP) eller kryopresipitat eller alternative kommersielt tilgjengelige fibrinogenkonsentrater gitt for å motvirke hemodynamisk ustabilitet, ble dokumentert og analysert beskrivende på hendelsesnivå for FBE.
|
Del II: FCP vurdert etter hver kirurgisk blødningshendelse på BT524-dosering Dag 0 eller 1 dag etter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Claudia Djambas Khayat, MD, Hôtel Dieu de France, Dept. of Pediatrics
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Biotest 984
- 2011-004154-25 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Medfødt afibrinogenemi
-
Grifols Therapeutics LLCInstituto Grifols, S.A.FullførtMedfødt afibrinogenemiIndia, Forente stater, Italia, Libanon
-
University Hospital, GenevaFullførtAfibrinogenemi, medfødtFrankrike, Tyrkia, Sveits, Nederland, Spania, India, Polen, Canada, Forente stater, Algerie, Egypt, Tyskland, Italia, Japan, Kuwait, Libanon, Marokko, Pakistan, Serbia, Slovakia, Tunisia
-
Laboratoire français de Fractionnement et de BiotechnologiesFullførtHypofibrinogenemi, medfødt | Afibrinogenemi, medfødtFrankrike, Libanon, Marokko, Tyrkia
-
Instituto Grifols, S.A.TilbaketrukketHypofibrinogenemi | Medfødt afibrinogenemiIndia, Tyrkia, Libanon, Forente stater, Bulgaria
-
University Hospital, GenevaSwiss Hemophilia NetworkFullførtHypofibrinogenemi, medfødt | Afibrinogenemi, medfødt | Dysfibrinogenemi, medfødtSveits, Frankrike, Slovakia
-
Chinese University of Hong KongHealth and Medical Research FundRekrutteringAbort i første trimester | Kirurgisk abort | Abort med afibrinogenemiHong Kong
-
OctapharmaRekruttering
-
OctapharmaFullførtMedfødt fibrinogenmangel | AfibrinogenemiIran, den islamske republikken, Forente stater, Bulgaria, India, Sveits, Storbritannia
-
CSL BehringTilbaketrukketAfibrinogenemi | Hypofibrinogenemi | Fibrinogen mangel