Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cellules tueuses naturelles dans la leucémie aiguë et le syndrome myélodysplasique

12 avril 2019 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Étude pilote sur les infusions étendues et activées de cellules tueuses naturelles haploidentiques pour la leucémie aiguë de la lignée non B et le syndrome myélodysplasique

Une nouvelle méthode a été développée pour développer les cellules naturelles (NK) et améliorer leur cytotoxicité contre les cellules cancéreuses tout en maintenant une faible capacité de destruction contre les cellules non transformées. Dans cette méthode, les cellules NK du donneur sont développées par co-culture avec la lignée cellulaire K562 irradiée modifiée pour exprimer l'IL-15 et le ligand 41BB liés à la membrane (K562-mb15-41BBL). L'expression de ces protéines en conjonction avec des stimuli inconnus fournis par les cellules K562 favorise la croissance sélective des cellules NK. Ensuite, la population de cellules NK élargie est appauvrie en cellules T pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les cellules NK développées et activées ont montré une puissante activité anti-leucémique contre les cellules de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) in vitro et dans des modèles animaux de leucémie. Des résultats de laboratoire non publiés ont également démontré que la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL) est extrêmement sensible à la cytotoxicité exercée par les cellules NK expansées et activées.

La présente étude représente la traduction des résultats de laboratoire en application clinique. L'étude propose de déterminer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de la perfusion de cellules NK expansées chez des patients atteints de LAM ou de LAL de lignée T qui résistent au traitement standard, comme en témoigne la persistance d'une maladie résiduelle minimale (MRM). Les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD), qui présentent un risque élevé de développer une LMA, seront également éligibles pour l'étude. Dans cette cohorte de patients, l'étude étudiera également la durée de vie in vivo et le phénotype des cellules NK expansées.

L'hypothèse principale à tester dans cette étude est que l'infusion de cellules NK activées expansées peut produire des réponses cliniques mesurables chez les patients atteints de LAM ou de LAL-T.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude recrutera 20 sujets éligibles qui recevront une perfusion de cellules NK pour tester si la perfusion de cellules NK activées étendues peut produire des réponses cliniques mesurables chez les patients atteints de LMA/SMD ou T-ALL. L'étude vise à infuser une dose cible de 10 x 107 Cellules CD56+/kg, cependant, comme la dose de cellules réelle obtenue variera en fonction de la récolte du donneur, la plage acceptée pour la perfusion de cellules sera de 0,5 à 20 x 107 cellules CD56+/kg. Au jour -10, les donneurs éligibles (membre adulte de la famille du receveur) subiront une aphérèse une fois. Une deuxième procédure d'aphérèse peut être nécessaire pour obtenir le nombre de cellules requis du donneur. Les cellules NK seront développées en co-culture avec des cellules K562-mb15-41BBL irradiées (100 Gy) dans des récipients de culture fermés pendant 10 jours. Avant la perfusion de cellules NK au jour 0, les receveurs subiront des évaluations de dépistage et recevront du cyclophosphamide, de la fludarabine, de l'IL-2 et des médicaments de soutien (par ex. mesna). Le régime de cytokines d'IL-2 sera initié le soir du jour -1 (dose 1 sur 6). L'IL-2 sera poursuivie à une dose de 1 million d'unités/m2 par voie sous-cutanée 3 fois par semaine pendant 2 semaines (6 doses au total). Les procédures de suivi post-perfusion jusqu'à 1 an à compter du jour de la perfusion de cellules NK comprennent un examen physique, une numération globulaire complète et des études métaboliques/chimiques. Les effets de la perfusion de cellules NK seront également déterminés en comparant les niveaux de MRD avant et après le traitement. Les niveaux de sang et de moelle osseuse MRD seront collectés au départ et à des moments précis (jusqu'à 1 an à compter du jour de la perfusion de cellules NK). Les donneurs de cellules NK seront recrutés parmi les membres de la famille du patient receveur. Les donneurs potentiels âgés de 21 ans seront consentants et subiront les tests de dépistage requis et le typage de l'antigène leucocytaire humain (HLA). Étant donné que 20 sujets éligibles seront recrutés en tant que receveurs de cellules NK, 20 donneurs seront également recrutés pour cette étude. Les donneurs de cellules NK non éligibles devront être remplacés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dario Campana, MBBS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : (Bénéficiaire des cellules NK)

  • De 6 à 80 ans au moment du consentement.

  • Patients atteints des maladies hématologiques suivantes :

    • Leucémie myéloïde aiguë (de novo ou secondaire)
    • Syndromes myélodysplasiques (AREB I/II)
    • Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-ALL)
  • Les patients doivent avoir été traités avec une chimiothérapie intensive standard préalable, qui sera définie selon la pratique institutionnelle pour chaque maladie respective, et peut inclure une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

  • Les patients doivent avoir une leucémie résiduelle détectable persistante après un traitement initial par chimiothérapie intensive. La leucémie résiduelle est définie comme la présence de> = 0,01% à 20% de blastes dans la moelle osseuse par cytométrie en flux.

    • Patients atteints de LAM à haut risque avec une cytogénétique à haut risque ou une mutation FLT3-ITD ou une leucémie mégacaryoblastique aiguë dans une leucémie non liée à la trisomie 21 ou un syndrome myélodysplasique

sera admissible à NKEXPSIN après une chimiothérapie d'induction I ou une chimiothérapie d'induction II, quelle que soit la maladie résiduelle.

  • Au moins deux semaines depuis la réception de toute thérapie biologique, chimiothérapie et/ou radiothérapie.
  • Fraction de matière grasse supérieure ou égale à 25 %.
  • Débit de filtration glomérulaire supérieur ou égal à 60 ml/min.
  • Oxymétrie de pouls supérieure ou égale à 92% sur air ambiant.
  • Bilirubine directe inférieure ou égale à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 50.
  • A un donneur adulte membre de la famille disponible pour le don de cellules NK.
  • Capacité à donner un consentement éclairé. Sinon, un représentant légalement autorisé (LAR) doit être présent tout au long du processus de consentement et est autorisé à donner son consentement au nom du patient.

Critères d'inclusion : (donneur de cellules NK)

  • Au moins 21 ans au moment du consentement.
  • Un membre de la famille avec une correspondance HLA supérieure ou égale à 3 sur 6 avec le receveur
  • Capacité à donner un consentement éclairé. Sinon, un représentant légalement autorisé doit être présent tout au long du processus de consentement et est autorisé à donner son consentement au nom du patient.

Critères d'exclusion : (Bénéficiaire des cellules NK)

  • Présente actuellement un épanchement pleural ou péricardique.
  • Recevoir plus que l'équivalent de prednisone 10 mg par jour.
  • Allaitante ou enceinte. Le résultat négatif du test de grossesse sérique ou urinaire doit être dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critères d'exclusion : (donneur de cellules NK)

  • Séropositif. Les résultats négatifs doivent être dans les 60 jours précédant l'inscription.
  • Allaitante ou enceinte. Le résultat négatif du test de grossesse sérique ou urinaire doit être dans les 7 jours précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules NK
Les cellules sanguines périphériques seront prélevées par aphérèse auprès des donneurs. Les cellules mononucléées du sang périphérique seront cultivées avec des cellules K562-mb15-41BBL irradiées et de l'IL-2 à faible dose (10 UI/mL) pendant 10 jours. Après l'épuisement des lymphocytes T, des cellules NK activées étendues seront infusées. Avant la perfusion, les patients recevront un traitement immunosuppresseur pour favoriser la greffe temporaire de cellules NK. Après perfusion, ils recevront de l'IL-2 pour soutenir la viabilité et l'expansion des cellules NK in vivo. Les effets de la perfusion de cellules NK seront déterminés en comparant les niveaux de MRD avant et après le traitement.
Biologique: Cellules NK

7 jours de traitement préparatoire sont administrés avant la perfusion de cellules NK. La chimiothérapie sera administrée sur 6 jours. Cette chimiothérapie favorisera la greffe de cellules NK du donneur. Après quoi, un médicament appelé interleukine-2 (IL-2) sera administré par injection juste sous la peau trois fois par semaine pendant au moins 2 semaines (total de 6 doses). Ce traitement est utilisé pour aider à maintenir en vie les cellules NK du donneur.

Les cellules sanguines seront prélevées chez un donneur familial éligible et approprié 10 jours avant la perfusion. L'échantillon de collecte sera traité pour éliminer les globules rouges et autant de lymphocytes T que possible. Les cellules T du donneur peuvent amener ces cellules donneuses à attaquer le corps, généralement la peau, le foie et les intestins.

Les cellules NK seront activées dans le laboratoire du National University Hospital et prêtes pour la perfusion au jour 0.

Les cellules NK seront ensuite infusées dans la veine, à travers un cathéter périphérique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux minimaux de maladie résiduelle (MRM)
Délai: 1 an
Les taux sanguins de MRD seront testés au départ, chaque semaine pendant les 2 premiers mois et tous les mois par la suite
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frances Yeap, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2014

Première publication (Estimation)

28 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKEXPSIN-2013/01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cellules NK

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Philippines

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner