Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naturliga mördarceller vid akut leukemi och myelodysplastiskt syndrom

12 april 2019 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Pilotstudie av expanderade, aktiverade haploidentiska naturliga mördarcellinfusioner för akut leukemi och myelodysplastiskt syndrom från icke-B-linje

En ny metod har utvecklats för att expandera naturliga (NK) celler och förbättra deras cytotoxicitet mot cancerceller samtidigt som låg dödande kapacitet mot icke-transformerade celler bibehålls. I denna metod expanderas donator-NK-celler genom samodling med den bestrålade K562-cellinjen modifierad för att uttrycka membranbunden IL-15 och 41BB-ligand (K562-mb15-41BBL). Uttryck av dessa proteiner i samband med okända stimuli tillhandahållna av K562-celler främjar selektiv tillväxt av NK-celler. Sedan är den expanderade NK-cellpopulationen uttömd på T-celler för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD). Expanderade och aktiverade NK-celler visade kraftfull anti-leukemiaktivitet mot akut myeloid leukemi (AML)-celler in vitro och i djurmodeller av leukemi. Opublicerade laboratorieresultat visade också att T-cells akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL) är extremt känslig för cytotoxicitet som utövas av de expanderade och aktiverade NK-cellerna.

Den föreliggande studien representerar översättningen av laboratorieresultaten till klinisk tillämpning. Studien föreslår att man ska fastställa genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av att infundera expanderade NK-celler till patienter som har AML eller T-härstamning ALL som är resistent mot standardterapi, vilket framgår av persistent minimal residual disease (MRD). Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS), som löper hög risk att utveckla AML kommer också att vara berättigade till studien. I denna patientkohort kommer studien också att undersöka in vivo-livslängden och fenotypen för de expanderade NK-cellerna.

Huvudhypotesen som ska testas i denna studie är att infusion av expanderade aktiverade NK-celler kan producera mätbara kliniska svar hos patienter med AML eller T-ALL.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att registrera 20 berättigade försökspersoner som kommer att få NK-cellsinfusion för att testa om infusion av expanderade aktiverade NK-celler kan ge mätbara kliniska svar hos patienter med AML/MDS eller T-ALL. Studien syftar till att infundera en måldos på 10 x 107 CD56+-celler/kg, men eftersom den faktiska celldosen som erhålls kommer att variera beroende på donatorskörd, kommer det accepterade intervallet för cellinfusion att vara 0,5-20 x 107 CD56+-celler/kg. På dag -10 kommer berättigade donatorer (vuxen familjemedlem till mottagaren) att genomgå aferes en gång. En andra aferesprocedur kan behövas för att erhålla det erforderliga cellantal från givaren. NK-celler kommer att utökas i samodling med bestrålade (100 Gy) K562-mb15-41BBL-celler i slutna odlingsbehållare under 10 dagar. Före NK-cellinfusion på dag 0 kommer mottagarna att genomgå screeningsutvärderingar och kommer att få cyklofosfamid, Fludarabin, IL-2 och stödjande mediciner (t.ex. mesna). Cytokinregim av IL-2 kommer att initieras på kvällen dag -1 (dos 1 av 6). IL-2 kommer att fortsätta med en dos på 1 miljon enheter/m2 subkutant 3 gånger per vecka i 2 veckor (totalt 6 doser). Uppföljningsprocedurer efter infusion i upp till 1 år från dagen för NK-cellinfusion inkluderar fysisk undersökning, fullständigt blodvärde och metaboliska/kemistudier. Effekterna av NK-cellinfusion kommer också att bestämmas genom att jämföra MRD-nivåer före och efter behandling. MRD-blod- och benmärgsnivåer kommer att samlas in vid baslinjen och vid specificerade tidpunkter (tills 1 år från dagen för NK-cellinfusion). NK-celldonatorer kommer att rekryteras från familjemedlemmarna till patientmottagaren. Potentiella donatorer i åldern 21 år kommer att godkännas och kommer att genomgå de erforderliga screeningtesterna och typning av humant leukocytantigen (HLA). Eftersom 20 berättigade försökspersoner kommer att registreras som NK-cellmottagare, kommer även 20 donatorer att rekryteras för denna studie. Ej berättigade NK-celldonatorer måste ersättas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dario Campana, MBBS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: (NK-cellsmottagare)

  • Från 6 till 80 år vid tidpunkten för samtycke.

  • Patienter med följande hematologiska sjukdomar:

    • Akut myeloid leukemi (de novo eller sekundär)
    • Myelodysplastiska syndrom (RAEB I/II)
    • T-cells akut lymfatisk leukemi (T-ALL)
  • Patienter måste ha behandlats med tidigare standard intensiv kemoterapi i förväg, vilket kommer att definieras enligt institutionell praxis för varje respektive sjukdom, och kan inkludera allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

  • Patienter måste ha ihållande detekterbar kvarvarande leukemi efter initial behandling med intensiv kemoterapi. Kvarvarande leukemi definieras som närvaron av >=0,01%-20% blaster i benmärgen genom flödescytometri.

    • Högrisk-AML-patienter med antingen högriskcytogenetik eller FLT3-ITD-mutation eller akut megakaryoblastisk leukemi vid icke-Down's Therapy-relaterad leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

kommer att kvalificera sig för NKEXPSIN antingen efter Induktion I kemoterapi eller Induktion II kemoterapi oavsett kvarvarande sjukdom.

  • Minst två veckor efter mottagandet av någon biologisk terapi, kemoterapi och/eller strålbehandling.
  • Förkortningsandel större än eller lika med 25 %.
  • Glomerulär filtreringshastighet större än eller lika med 60 ml/min.
  • Pulsoximetri större än eller lika med 92 % på rumsluft.
  • Direkt bilirubin mindre än eller lika med 3x Upper Limit of Normal (ULN).
  • Karnofsky prestandapoäng större än eller lika med 50.
  • Har en lämplig vuxen familjemedlemsgivare tillgänglig för NK-celldonation.
  • Förmåga att ge informerat samtycke. I annat fall måste en lagstadgad ombud (LAR) vara närvarande under samtyckesprocessen och får ge samtycke för patientens räkning.

Inklusionskriterier: (NK-cellsgivare)

  • Minst 21 år vid tidpunkten för samtycke.
  • En familjemedlem med mer än eller lika med 3 av 6 HLA-matchningar till mottagaren
  • Förmåga att ge informerat samtycke. I annat fall måste en juridiskt auktoriserad representant vara närvarande under samtyckesprocessen och får ge samtycke för patientens räkning.

Uteslutningskriterier: (NK-cellsmottagare)

  • Har för närvarande pleural eller perikardiell effusion.
  • Får mer än motsvarande prednison 10 mg dagligen.
  • Ammande eller gravid. Negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest måste vara inom 7 dagar före inskrivningen.

Uteslutningskriterier: (NK-cellsgivare)

  • Hivpositiv. Negativa resultat måste vara inom 60 dagar före registrering.
  • Ammande eller gravid. Negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest måste vara inom 7 dagar före inskrivningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NK-celler
Perifera blodkroppar kommer att samlas in genom aferes från donatorer. Mononukleerade celler från perifert blod kommer att odlas med bestrålade K562-mb15-41BBL-celler och lågdos (10 IE/ml) IL-2 i 10 dagar. Efter T-cellsutarmning kommer expanderade aktiverade NK-celler att infunderas. Före infusion kommer patienter att få immunsuppressiv terapi för att främja tillfällig intransplantation av NK-celler. Efter infusion kommer de att få IL-2 för att stödja NK-cells viabilitet och expansion in vivo. Effekterna av NK-cellinfusion kommer att bestämmas genom att jämföra MRD-nivåer före och efter behandling.
Biologisk: NK-celler

7 dagars förberedande behandling ges före NK-cellinfusionen. Kemoterapi kommer att ges under 6 dagar. Denna kemoterapi kommer att främja inplantering av donator-NK-celler. Därefter kommer ett läkemedel som heter Interleukin-2 (IL-2) att ges som en injektion strax under huden tre gånger per vecka i minst 2 veckor (totalt 6 doser). Denna behandling används för att hålla donatorns NK-celler vid liv.

Blodkroppar kommer att samlas in från en lämplig och lämplig familjegivare 10 dagar före infusion. Samlingsprovet kommer att bearbetas för att ta bort röda blodkroppar och så många T-celler som möjligt. T-celler från donatorn kan få dessa donatorceller att attackera kroppen, vanligtvis huden, levern och tarmarna.

NK-celler kommer att aktiveras i det nationella universitetssjukhusets labb och redo för infusion på dag 0.

NK-cellerna kommer sedan att infunderas i venen, genom en perifer kateter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimala nivåer av restsjukdomar (MRD).
Tidsram: 1 år
MRD-blodnivåer kommer att testas vid baslinjen, varje vecka under de första 2 månaderna och en gång i månaden därefter
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Utredare

  • Huvudutredare: Frances Yeap, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2014

Första postat (Uppskatta)

28 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NKEXPSIN-2013/01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiskt syndrom

Kliniska prövningar på NK-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera