Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Természetes gyilkos sejtek akut leukémiában és myelodysplasiás szindrómában

2019. április 12. frissítette: National University Hospital, Singapore

Kibővített, aktivált haploidentikus természetes ölősejt-infúziók kísérleti vizsgálata nem B-vonalbeli akut leukémia és myelodysplasiás szindróma esetén

Egy új módszert fejlesztettek ki a természetes (NK) sejtek kiterjesztésére és a rákos sejtekkel szembeni citotoxicitásuk fokozására, miközben fenntartják a nem transzformált sejtekkel szembeni alacsony ölőképességet. Ebben a módszerben a donor NK-sejteket a membránhoz kötött IL-15 és 41BB ligandum (K562-mb15-41BBL) expresszálására módosított besugárzott K562 sejtvonallal együtt tenyésztjük. Ezeknek a fehérjéknek a K562 sejtek által biztosított ismeretlen stimulusokkal történő expressziója elősegíti az NK-sejtek szelektív növekedését. Ezután a kibővített NK-sejtpopulációból kimerülnek a T-sejtek, hogy megakadályozzák a graft versus host betegséget (GVHD). A kitágult és aktivált NK-sejtek erőteljes leukémia ellenes aktivitást mutattak az akut mieloid leukémia (AML) sejtekkel szemben in vitro és a leukémia állatmodelljeiben. A publikálatlan laboratóriumi eredmények azt is kimutatták, hogy a T-sejtes akut limfoblasztos leukémia (T-ALL) rendkívül érzékeny a a kitágult és aktivált NK-sejtek által kifejtett citotoxicitás.

A jelen tanulmány a laboratóriumi eredmények klinikai alkalmazásba való átültetését mutatja be. A tanulmány azt javasolja, hogy meghatározzák a kiterjesztett NK-sejtek infúziójának megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát olyan betegekbe, akik AML-ben vagy T-vonalú ALL-ben szenvednek, és ez rezisztens a standard terápiára, amint azt a perzisztens minimális reziduális betegség (MRD) bizonyítja. Azok a myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknél nagy az AML kialakulásának kockázata. Ebben a betegcsoportban a vizsgálat a kitágult NK-sejtek in vivo élettartamát és fenotípusát is vizsgálja.

A tanulmányban tesztelendő fő hipotézis az, hogy a kiterjesztett aktivált NK-sejtek infúziója mérhető klinikai válaszokat tud produkálni AML-ben vagy T-ALL-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatba 20 alkalmas alanyt vonnak be, akik NK-sejt-infúziót kapnak, hogy teszteljék, vajon a kiterjesztett aktivált NK-sejtek infúziója képes-e mérhető klinikai választ adni AML/MDS-ben vagy T-ALL-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat célja 10 x 107-es céldózis beadása. CD56+ sejt/kg azonban, mivel a ténylegesen kapott sejtdózis a donor begyűjtésétől függően változik, a sejtinfúzió elfogadott tartománya 0,5-20 x 107 CD56+ sejt/kg. A -10. napon a jogosult donorok (a recipiens felnőtt családtagja) egyszer esnek át aferézisen. Második aferézis eljárásra lehet szükség, hogy a donortól megkapjuk a szükséges sejtszámot. Az NK sejteket besugárzott (100 Gy) K562-mb15-41BBL sejtekkel együtt tenyésztjük zárt tenyésztőedényekben 10 napig. A 0. napon az NK-sejt-infúziót megelőzően a recipiensek szűrővizsgálaton esnek át, és ciklofoszfamidot, fludarabint, IL-2-t és támogató gyógyszereket (pl. mesna). Az IL-2 citokin kezelését a -1. nap estéjén kezdik meg (6/1. dózis). Az IL-2-t 1 millió egység/m2 dózisban szubkután, hetente háromszor 2 héten keresztül folytatjuk (összesen 6 adag). Az infúzió utáni nyomon követési eljárások az NK-sejt-infúzió napjától számított legfeljebb 1 évig magukban foglalják a fizikális vizsgálatot, a teljes vérképet és az anyagcsere/kémiai vizsgálatokat. Az NK-sejt-infúzió hatásait a kezelés előtti és utáni MRD-szintek összehasonlításával is meghatározzák. Az MRD vér- és csontvelőszintjét a kiinduláskor és meghatározott időpontokban (az NK-sejt-infúzió napjától számított 1 évig) gyűjtik. Az NK-sejt-donorokat a recipiens családtagjai közül toborozzák. A 21 évesnél idősebb potenciális donorok beleegyezését kapják, és átesnek a szükséges szűrővizsgálatokon és humán leukocita antigén (HLA) tipizáláson. Mivel 20 alkalmas alanyt vesznek fel NK-sejt-recipiensként, 20 donort is toboroznak ebbe a vizsgálatba. Az alkalmatlan NK-sejt-donorokat le kell cserélni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119074
        • Toborzás
        • National University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dario Campana, MBBS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: (NK-sejt-recipiens)

  • 6-tól 80 éves korig a beleegyezés időpontjában.

  • A következő hematológiai betegségekben szenvedő betegek:

    • Akut mieloid leukémia (de novo vagy másodlagos)
    • Myelodysplasiás szindrómák (RAEB I/II)
    • T-sejtes akut limfoblaszt leukémia (T-ALL)
  • A betegeket előzetesen szokásos intenzív kemoterápiával kell kezelni, amely az egyes betegségek intézményi gyakorlatának megfelelően kerül meghatározásra, és magában foglalhat allogén vérképző őssejt-transzplantációt is.

  • A kezdeti intenzív kemoterápiás kezelést követően a betegeknek tartósan kimutatható reziduális leukémiával kell rendelkezniük. A reziduális leukémiát úgy határozzuk meg, mint 0,01–20%-nál nagyobb blasztok jelenléte a csontvelőben áramlási citometriával.

    • Magas kockázatú AML-betegek magas kockázatú citogenetikában vagy FLT3-ITD mutációban vagy akut megakarioblasztos leukémiában nem Down-terápiával összefüggő leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában

jogosult lesz az NKEXPSIN-re akár az I. indukciós, akár az Indukciós II. kemoterápia után, függetlenül a fennmaradó betegségtől.

  • Legalább két héttel a biológiai terápia, kemoterápia és/vagy sugárterápia átvétele után.
  • 25%-nál nagyobb vagy egyenlő rövidítési hányad.
  • A glomeruláris szűrési sebesség nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc.
  • Pulzoximetria nagyobb vagy egyenlő, mint 92% szobalevegőn.
  • A közvetlen bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa vagy azzal egyenlő.
  • 50-nél nagyobb vagy egyenlő Karnofsky teljesítménypontszám.
  • Rendelkezik megfelelő felnőtt családtag donorral az NK-sejt adományozáshoz.
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége. Ellenkező esetben a jogilag felhatalmazott képviselőnek (LAR) jelen kell lennie a hozzájárulási folyamat során, és megadhatja a beleegyezést a beteg nevében.

Befogadási kritériumok: (NK sejt donor)

  • A beleegyezés időpontjában legalább 21 éves.
  • Olyan családtag, akinek legalább 3/6 HLA egyezik a címzettel
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége. Ellenkező esetben egy törvényes képviselőnek jelen kell lennie a beleegyezési folyamat során, és megengedheti, hogy beleegyezését adja a beteg nevében.

Kizárási kritériumok: (NK sejt címzett)

  • Jelenleg pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem van.
  • Napi 10 mg prednizonnal egyenértékűnél nagyobb adag bevétele.
  • Szoptató vagy terhes. A szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményének a felvételt megelőző 7 napon belül kell lennie.

Kizárási kritériumok: (NK sejt donor)

  • HIV pozitív. A negatív eredményeknek a beiratkozást megelőző 60 napon belül kell lenniük.
  • Szoptató vagy terhes. A szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményének a felvételt megelőző 7 napon belül kell lennie.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NK sejtek
A perifériás vérsejteket aferézissel gyűjtik a donoroktól. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit besugárzott K562-mb15-41BBL sejtekkel és alacsony dózisú (10 NE/ml) IL-2-vel tenyésztjük 10 napig. A T-sejtek kimerülése után a kiterjesztett aktivált NK-sejteket infundáljuk. Az infúzió beadása előtt a betegek immunszuppresszív terápiát kapnak, hogy elősegítsék az NK-sejtek átmeneti beültetését. Az infúzió után IL-2-t kapnak az NK-sejtek életképességének és in vivo terjedésének támogatására. Az NK-sejt-infúzió hatásait a kezelés előtti és utáni MRD-szintek összehasonlításával határozzák meg.
Biológiai: NK sejtek

Az NK sejt infúzió előtt 7 napos előkészítő kezelést végzünk. A kemoterápiát 6 napon keresztül adják. Ez a kemoterápia elősegíti a donor NK-sejtek beültetését. Ezt követően az Interleukin-2 (IL-2) nevű gyógyszert közvetlenül a bőr alá kell beadni hetente háromszor legalább 2 hétig (összesen 6 adag). Ezt a kezelést a donor NK-sejtek életben tartására használják.

Vérsejteket gyűjtenek egy alkalmas és alkalmas családi donortól 10 nappal az infúzió előtt. A gyűjtött mintát feldolgozzák a vörösvértestek és a lehető legtöbb T-sejt eltávolítása érdekében. A donorból származó T-sejtek megtámadhatják ezeket a donorsejteket, általában a bőrt, a májat és a beleket.

Az NK-sejteket az Országos Egyetemi Kórház laboratóriumában aktiválják, és a 0. napon készen állnak az infúzióra.

Az NK-sejteket ezután a vénába infundáljuk egy perifériás katéteren keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minimális Residual Disease (MRD) szint
Időkeret: 1 év
Az MRD vérszintjét a kiinduláskor, hetente az első 2 hónapban, majd havonta tesztelik
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Frances Yeap, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 25.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 12.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NKEXPSIN-2013/01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma

Klinikai vizsgálatok a NK sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel