Une étude de phase I/II sur les cellules NKG2D-ACE2 CAR-NK universelles prêtes à l'emploi pour le traitement du COVID-19

L'infection par le SRAS-CoV-2 entraîne principalement une pneumonie interstitielle. Les patients à faible immunité ont des conditions plus graves. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament/traitement spécifique disponible pour le COVID-19. Les cellules NK sont les cellules majeures du système immunitaire naturel, qui sont essentielles pour l'immunité innée et l'immunité adaptative, et sont indispensables dans la défense contre l'infection virale. NKG2D est un récepteur activateur des cellules NK, qui peut reconnaître et donc éliminer les cellules infectées par le virus. Les cellules NK modifiées par CAR jouent un rôle dans la thérapie cellulaire ciblée et se sont avérées très sûres sans effets secondaires graves tels que les syndromes de libération de cytokines. Le temps de survie des cellules NK sera très court s'il n'y a pas de support soutenu par l'IL-15 après le transfert adoptif dans le corps. En comparaison avec l'IL-15 naturelle in vivo, le superagoniste de l'IL-15 (protéine chimère sIL-15/IL-15Rɑ) a augmenté l'activité de près de 20 fois et ainsi que des caractéristiques pharmacocinétiques améliorées avec une persistance plus longue et une cytotoxicité cible améliorée. Il a été démontré que le syndrome de libération de cytokines (CRS) médié par les cellules CAR-T et la neurotoxicité sont abrogés par la neutralisation du GM-CSF. L'ACE2 est le récepteur du SRAS-CoV-2 et se lie à la protéine S de l'enveloppe du virus. Nous avons construit et préparé le NKG2D-ACE2 CAR-NK, superagoniste IL15 et GM-CSF neutralisant sécrétant scFv, dérivé du sang de cordon. En ciblant la protéine S du SRAS-CoV-2 et du NKG2DL à la surface des cellules infectées avec ACE2 et NKG2D, respectivement, et avec le fort effet synergique du superagoniste de l'IL15 et de la prévention du SRC grâce au scFv neutralisant le GM-CSF, nous espérons que le SRAS -Les particules de virus CoV-2 et leurs cellules infectées peuvent être éliminées de manière sûre et efficace, fournissant ainsi une thérapie cellulaire sûre et efficace pour COVID-19. De plus, les cellules ACE2 CAR-NK peuvent inhiber de manière compétitive l'infection par le SRAS-CoV-2 des cellules épithéliales alvéolaires de type II et d'autres cellules importantes d'organes ou de tissus via ACE2 afin de rendre l'infection abortive par le SRAS-CoV-2 (c'est-à-dire aucune production de virus infectieux). particules virales).

Ce projet est un essai clinique ouvert, randomisé, parallèle et multicentrique de phase I/II. Les cellules NKG2D-ACE2 CAR-NK sécrétant le super superagoniste IL15 et le scFv neutralisant le GM-CSF vont être administrées par perfusion intraveineuse (108 cellules par kilogramme de poids corporel, une fois par semaine) pour le traitement de 30 patients atteints de chaque maladie commune, sévère et COVID-19 de type critique, respectivement.