Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přirozené zabíječské buňky u akutní leukémie a myelodysplastického syndromu

12. dubna 2019 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Pilotní studie infuzí rozšířených, aktivovaných haploidentických přirozených zabíječských buněk pro akutní leukémii jiné než B linie a myelodysplastický syndrom

Byla vyvinuta nová metoda pro expanzi přirozených (NK) buněk a zvýšení jejich cytotoxicity proti rakovinným buňkám při zachování nízké kapacity zabíjení proti netransformovaným buňkám. V této metodě jsou donorové NK buňky expandovány kokultivací s ozářenou buněčnou linií K562 modifikovanou tak, aby exprimovala membránově vázaný IL-15 a 41BB ligand (K562-mb15-41BBL). Exprese těchto proteinů ve spojení s neznámými stimuly poskytovanými buňkami K562 podporuje selektivní růst NK buněk. Poté je rozšířená populace NK buněk zbavena T buněk, aby se zabránilo reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). Expandované a aktivované NK buňky vykazovaly silnou antileukemickou aktivitu proti buňkám akutní myeloidní leukémie (AML) in vitro a na zvířecích modelech leukémie. Nepublikované laboratorní výsledky také ukázaly, že akutní lymfoblastická leukémie T-buněk (T-ALL) je extrémně citlivá na cytotoxicita vyvolaná expandovanými a aktivovanými NK buňkami.

Tato studie představuje převedení laboratorních nálezů do klinické aplikace. Studie navrhuje určit proveditelnost, bezpečnost a účinnost infuze expandovaných NK buněk pacientům, kteří mají AML nebo ALL linie T, která je rezistentní na standardní terapii, jak je prokázáno perzistentním minimálním reziduálním onemocněním (MRD). Do studie budou vhodní i pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří jsou ve vysokém riziku rozvoje AML. V této kohortě pacientů bude studie také zkoumat in vivo životnost a fenotyp expandovaných NK buněk.

Hlavní hypotéza, která má být testována v této studii, je, že infuze expandovaných aktivovaných NK buněk může vyvolat měřitelné klinické odpovědi u pacientů s AML nebo T-ALL.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bude zařazeno 20 vhodných subjektů, které dostanou infuzi NK buněk, aby se otestovalo, zda infuze expandovaných aktivovaných NK buněk může vyvolat měřitelné klinické odpovědi u pacientů s AML/MDS nebo T-ALL. Cílem studie je podat infuzi cílovou dávku 10 x 107 CD56+ buněk/kg, ale protože skutečná získaná dávka buněk se bude lišit v závislosti na odběru dárce, bude přijatelný rozsah pro infuzi buněk 0,5-20 x 107 CD56+ buněk/kg. V den -10 podstoupí způsobilí dárci (dospělý rodinný příslušník příjemce) jednou aferézu. K získání požadovaného počtu buněk od dárce může být zapotřebí druhý postup aferézy. NK buňky budou expandovány v kokultivaci s ozářenými (100 Gy) K562-mb15-41BBL buňkami v uzavřených kultivačních nádobách po dobu 10 dnů. Před infuzí NK buněk v den 0 podstoupí příjemci screeningová hodnocení a dostanou cyklofosfamid, fludarabin, IL-2 a podpůrné léky (např. mesna). Cytokinový režim IL-2 bude zahájen večer dne -1 (dávka 1 ze 6). IL-2 bude pokračovat v dávce 1 milion jednotek/m2 subkutánně 3krát týdně po dobu 2 týdnů (celkem 6 dávek). Postupy po infuzi po dobu až 1 roku ode dne infuze NK buněk zahrnují fyzikální vyšetření, kompletní krevní obraz a metabolické/chemické studie. Účinky infuze NK buněk budou také stanoveny porovnáním hladin MRD před a po léčbě. Hladiny MRD v krvi a kostní dřeni budou odebírány na začátku a ve specifikovaných časových bodech (do 1 roku ode dne infuze NK buněk). Dárci NK buněk se budou rekrutovat z rodinných příslušníků pacienta příjemce. Potenciální dárci ve věku 21 let obdrží souhlas a podstoupí požadované screeningové testy a typizaci lidského leukocytárního antigenu (HLA). Vzhledem k tomu, že 20 způsobilých subjektů bude zapsáno jako příjemci NK buněk, bude pro tuto studii také přijato 20 dárců. Nezpůsobilí dárci NK buněk budou muset být nahrazeni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dario Campana, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí: (příjemce buněk NK)

  • Od 6 do 80 let v době udělení souhlasu.

  • Pacienti s následujícími hematologickými onemocněními:

    • Akutní myeloidní leukémie (de novo nebo sekundární)
    • Myelodysplastické syndromy (RAEB I/II)
    • T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (T-ALL)
  • Pacienti musí být předem léčeni standardní intenzivní chemoterapií, která bude definována podle institucionální praxe pro každé příslušné onemocnění a může zahrnovat alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

  • Pacienti musí mít přetrvávající detekovatelnou reziduální leukémii po počáteční léčbě intenzivní chemoterapií. Reziduální leukémie je definována jako přítomnost >=0,01%-20% blastů v kostní dřeni pomocí průtokové cytometrie.

    • Vysoce rizikoví pacienti s AML buď s vysoce rizikovou cytogenetikou nebo mutací FLT3-ITD nebo akutní megakaryoblastickou leukémií u leukémie nebo myelodysplastického syndromu nesouvisejících s Downovou terapií

bude mít nárok na NKEXPSIN buď po indukční chemoterapii I nebo chemoterapii indukční II bez ohledu na reziduální onemocnění.

  • Nejméně dva týdny od přijetí jakékoli biologické terapie, chemoterapie a/nebo radiační terapie.
  • Zkrácený podíl větší nebo rovný 25 %.
  • Rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovna 60 ml/min.
  • Pulzní oxymetrie větší nebo rovna 92 ​​% na vzduchu v místnosti.
  • Přímý bilirubin nižší nebo roven 3násobku horní hranice normálu (ULN).
  • Karnofského skóre výkonu větší nebo rovné 50.
  • Má k dispozici vhodného dospělého dárce z rodiny pro darování NK buněk.
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas. V opačném případě musí být zákonně oprávněný zástupce (LAR) přítomen během procesu souhlasu a je oprávněn udělit souhlas jménem pacienta.

Kritéria pro zařazení: (dárce NK buněk)

  • Minimálně 21 let v době udělení souhlasu.
  • Člen rodiny s větším nebo rovným 3 ze 6 HLA odpovídá příjemci
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas. V opačném případě musí být zákonně oprávněný zástupce přítomen během procesu souhlasu a je oprávněn udělit souhlas jménem pacienta.

Kritéria vyloučení: (příjemce buněk NK)

  • V současné době má pleurální nebo perikardiální výpotek.
  • Příjem více než ekvivalentu prednisonu 10 mg denně.
  • Kojící nebo těhotná. Negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči musí být do 7 dnů před zápisem.

Kritéria vyloučení: (dárce NK buněk)

  • HIV pozitivní. Negativní výsledky musí být do 60 dnů před zápisem.
  • Kojící nebo těhotná. Negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči musí být do 7 dnů před zápisem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NK buňky
Periferní krvinky budou odebírány aferézou od dárců. Mononukleované buňky periferní krve budou kultivovány s ozářenými buňkami K562-mb15-41BBL a nízkou dávkou (10 IU/ml) IL-2 po dobu 10 dnů. Po depleci T-buněk budou infundovány expandované aktivované NK buňky. Před infuzí dostanou pacienti imunosupresivní terapii k podpoře dočasného přihojení NK buněk. Po infuzi dostanou IL-2 na podporu životaschopnosti a expanze NK buněk in vivo. Účinky infuze NK buněk budou stanoveny porovnáním hladin MRD před a po léčbě.
Biologický: NK buňky

Před infuzí NK buněk se podává 7 dní přípravné léčby. Chemoterapie bude podávána po dobu 6 dnů. Tato chemoterapie podpoří přihojení dárcovských NK buněk. Poté bude lék s názvem Interleukin-2 (IL-2) podáván jako injekce těsně pod kůži třikrát týdně po dobu nejméně 2 týdnů (celkem 6 dávek). Tato léčba se používá k udržení dárcovských NK buněk naživu.

Krevní buňky budou odebrány vhodnému a vhodnému rodinnému dárci 10 dní před infuzí. Odběrový vzorek bude zpracován tak, aby byly odstraněny červené krvinky a co nejvíce T-buněk. T-buňky od dárce mohou způsobit, že tyto dárcovské buňky napadnou tělo, obvykle kůži, játra a střeva.

NK buňky budou aktivovány v laboratoři Národní fakultní nemocnice a připraveny k infuzi v den 0.

NK buňky pak budou infundovány do žíly periferním katetrem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úrovně minimálních reziduálních nemocí (MRD).
Časové okno: 1 rok
Hladiny MRD v krvi budou testovány na začátku, týdně během prvních 2 měsíců a poté měsíčně
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frances Yeap, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKEXPSIN-2013/01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Klinické studie na NK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit