Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturlige dræberceller ved akut leukæmi og myelodysplastisk syndrom

12. april 2019 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Pilotundersøgelse af udvidede, aktiverede haploidentiske naturlige dræbercelle-infusioner til akut leukæmi og myelodysplastisk syndrom, som ikke er B-afstamning

En ny metode er blevet udviklet til at udvide naturlige (NK) celler og øge deres cytotoksicitet mod kræftceller, samtidig med at lav drabskapacitet mod ikke-transformerede celler opretholdes. I denne metode udvides donor-NK-celler ved co-kultur med den bestrålede K562-cellelinje modificeret til at udtrykke membranbundet IL-15 og 41BB-ligand (K562-mb15-41BBL). Ekspression af disse proteiner i forbindelse med ukendte stimuli tilvejebragt af K562-celler fremmer selektiv vækst af NK-celler. Derefter er den udvidede NK-cellepopulation udtømt for T-celler for at forhindre graft versus host sygdom (GVHD). Udvidede og aktiverede NK-celler viste kraftig anti-leukæmisk aktivitet mod akut myeloid leukæmi (AML) celler in vitro og i dyremodeller af leukæmi. Ikke-publicerede laboratorieresultater viste også, at T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL) er ekstremt følsom over for cytotoksicitet udøvet af de udvidede og aktiverede NK-celler.

Denne undersøgelse repræsenterer oversættelsen af ​​laboratorieresultaterne til klinisk anvendelse. Undersøgelsen foreslår at bestemme gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​at infundere udvidede NK-celler i patienter, der har AML eller T-afstamning ALL, som er resistente over for standardterapi, som påvist ved vedvarende minimal residual sygdom (MRD). Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), som har høj risiko for at udvikle AML, vil også være berettiget til undersøgelsen. I denne patientkohorte vil undersøgelsen også undersøge in vivo-levetiden og fænotypen af ​​de udvidede NK-celler.

Hovedhypotesen, der skal testes i denne undersøgelse, er, at infusion af udvidede aktiverede NK-celler kan producere målbare kliniske responser hos patienter med AML eller T-ALL.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil inkludere 20 kvalificerede forsøgspersoner, som vil modtage NK-celle-infusion for at teste, om infusion af udvidede aktiverede NK-celler kan producere målbare kliniske responser hos patienter med AML/MDS eller T-ALL. Studiet har til formål at infundere en måldosis på 10 x 107 CD56+-celler/kg, men da den faktisk opnåede celledosis vil variere afhængigt af donorhøsten, vil det accepterede område for celleinfusion være 0,5-20 x 107 CD56+-celler/kg. På dag -10 vil kvalificerede donorer (voksent familiemedlem til modtageren) gennemgå aferese én gang. En anden afereseprocedure kan være nødvendig for at opnå det nødvendige celletal fra donoren. NK-celler vil blive udvidet i co-kultur med bestrålede (100 Gy) K562-mb15-41BBL-celler i lukkede kulturbeholdere i 10 dage. Før NK-celle-infusion på dag 0, vil modtagerne gennemgå screeningsevalueringer og vil modtage cyclophosphamid, Fludarabin, IL-2 og støttende medicin (f.eks. mesna). Cytokinbehandling af IL-2 vil blive initieret om aftenen dag -1 (dosis 1 af 6). IL-2 fortsættes med en dosis på 1 million enheder/m2 subkutant 3 gange om ugen i 2 uger (6 doser i alt). Post-infusion opfølgningsprocedurer i op til 1 år fra dagen for NK-celleinfusion omfatter fysisk undersøgelse, komplet blodtælling og metaboliske/kemiundersøgelser. Virkningerne af NK-celleinfusion vil også blive bestemt ved at sammenligne MRD-niveauer før og efter behandling. MRD-blod- og knoglemarvsniveauer vil blive opsamlet ved baseline og på specificerede tidspunkter (indtil 1 år fra dagen for NK-celleinfusion). NK-celledonorer vil blive rekrutteret fra familiemedlemmerne til patientmodtageren. Potentielle donorer på 21 år vil få samtykke og vil gennemgå de påkrævede screeningstests og typebestemmelse af human leukocytantigen (HLA). Da 20 kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilmeldt som NK-cellemodtagere, vil 20 donorer også blive rekrutteret til denne undersøgelse. Ukvalificerede NK-celledonorer skal udskiftes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Dario Campana, MBBS
  • Telefonnummer: (65) 6601 2666
  • E-mail: paedc@nus.edu.sg

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dario Campana, MBBS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: (NK-cellemodtager)

  • Fra 6 til 80 år på tidspunktet for samtykke.

  • Patienter med følgende hæmatologiske sygdomme:

    • Akut myeloid leukæmi (de novo eller sekundær)
    • Myelodysplastiske syndromer (RAEB I/II)
    • T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL)
  • Patienter skal have været behandlet med forudgående standard intensiv kemoterapi, som vil blive defineret i henhold til institutionel praksis for hver respektive sygdom, og kan omfatte allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  • Patienter skal have vedvarende påviselig tilbageværende leukæmi efter indledende behandling med intensiv kemoterapi. Resterende leukæmi er defineret som tilstedeværelsen af ​​>=0,01%-20% blaster i knoglemarven ved flowcytometri.

    • Højrisiko-AML-patienter med enten højrisiko-cytogenetik eller FLT3-ITD-mutation eller akut megakaryoblastisk leukæmi i ikke-Down's Therapy-relateret leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

vil kvalificere sig til NKEXPSIN enten efter Induktion I kemoterapi eller Induktion II kemoterapi uanset resterende sygdom.

  • Mindst to uger efter modtagelse af biologisk terapi, kemoterapi og/eller strålebehandling.
  • Afkortningsfraktion større end eller lig med 25%.
  • Glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med 60 ml/min.
  • Pulsoximetri større end eller lig med 92 % på rumluft.
  • Direkte bilirubin mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse (ULN).
  • Karnofsky præstationsscore på mere end eller lig med 50.
  • Har en egnet donor fra et voksent familiemedlem til rådighed for NK-celledonation.
  • Evne til at give informeret samtykke. I modsat fald skal en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) være til stede under hele samtykkeforløbet og må give samtykke på patientens vegne.

Inklusionskriterier: (NK-celledonor)

  • Mindst 21 år på tidspunktet for samtykke.
  • Et familiemedlem med en større end eller lig med 3 af 6 HLA match til modtageren
  • Evne til at give informeret samtykke. Ellers skal en juridisk autoriseret repræsentant være til stede under hele samtykkeprocessen og må give samtykke på patientens vegne.

Eksklusionskriterier: (NK-cellemodtager)

  • Har i øjeblikket pleural eller perikardiel effusion.
  • Modtager mere end hvad der svarer til prednison 10 mg dagligt.
  • Ammende eller gravid. Negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest skal være inden for 7 dage før tilmelding.

Eksklusionskriterier: (NK-celledonor)

  • HIV-positiv. Negative resultater skal være inden for 60 dage før tilmelding.
  • Ammende eller gravid. Negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest skal være inden for 7 dage før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NK celler
Perifere blodlegemer vil blive indsamlet ved aferese fra donorer. Mononukleerede celler fra perifert blod vil blive dyrket med bestrålede K562-mb15-41BBL-celler og lavdosis (10 IE/ml) IL-2 i 10 dage. Efter udtømning af T-celler vil udvidede aktiverede NK-celler blive infunderet. Før infusion vil patienter modtage immunsuppressiv terapi for at fremme midlertidig engraftment af NK-celler. Efter infusion vil de modtage IL-2 for at understøtte NK-cellernes levedygtighed og ekspansion in vivo. Virkningerne af NK-celleinfusion vil blive bestemt ved at sammenligne MRD-niveauer før og efter behandling.
Biologisk: NK celler

Der gives 7 dages forberedende behandling før NK-celleinfusionen. Kemoterapi vil blive givet over 6 dage. Denne kemoterapi vil fremme indsættelse af donor-NK-celler. Herefter vil et lægemiddel kaldet Interleukin-2 (IL-2) blive givet som en injektion lige under huden tre gange om ugen i mindst 2 uger (i alt 6 doser). Denne behandling bruges til at hjælpe med at holde donor-NK-cellerne i live.

Blodceller vil blive indsamlet fra en kvalificeret og egnet familiedonor 10 dage før infusion. Indsamlingsprøven vil blive behandlet for at fjerne røde blodlegemer og så mange T-celler som muligt. T-celler fra donoren kan få disse donorceller til at angribe kroppen, normalt huden, leveren og tarmene.

NK-celler vil blive aktiveret i det nationale universitetshospitals laboratorium og klar til infusion på dag 0.

NK-cellerne vil derefter blive infunderet i venen gennem et perifert kateter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimale Residual Disease (MRD) niveauer
Tidsramme: 1 år
MRD-blodniveauer vil blive testet ved baseline, ugentligt i løbet af de første 2 måneder og månedligt derefter
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frances Yeap, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2014

Først opslået (Skøn)

28. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKEXPSIN-2013/01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med NK celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner