Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natural Killer Cells bij acute leukemie en myelodysplastisch syndroom

12 april 2019 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Pilotstudie van uitgebreide, geactiveerde haplo-identieke Natural Killer Cell-infusies voor niet-B-lineaire acute leukemie en myelodysplastisch syndroom

Er is een nieuwe methode ontwikkeld om natuurlijke (NK) cellen uit te breiden en hun cytotoxiciteit tegen kankercellen te verbeteren, terwijl een laag dodend vermogen tegen niet-getransformeerde cellen behouden blijft. Bij deze methode worden donor-NK-cellen uitgebreid door co-cultuur met de bestraalde K562-cellijn die is gemodificeerd om membraangebonden IL-15- en 41BB-ligand (K562-mb15-41BBL) tot expressie te brengen. Expressie van deze eiwitten in combinatie met onbekende stimuli van K562-cellen bevordert selectieve groei van NK-cellen. Vervolgens wordt de uitgebreide NK-celpopulatie ontdaan van T-cellen om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te voorkomen. Geëxpandeerde en geactiveerde NK-cellen vertoonden krachtige antileukemische activiteit tegen acute myeloïde leukemie (AML) cellen in vitro en in diermodellen van leukemie. Niet-gepubliceerde laboratoriumresultaten toonden ook aan dat T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) extreem gevoelig is voor de cytotoxiciteit uitgeoefend door de geëxpandeerde en geactiveerde NK-cellen.

De huidige studie vertegenwoordigt de vertaling van de laboratoriumbevindingen naar klinische toepassing. De studie stelt voor om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid te bepalen van de infusie van geëxpandeerde NK-cellen bij patiënten met AML of T-lineage ALL die resistent zijn tegen standaardtherapie, zoals blijkt uit persisterende minimale residuele ziekte (MRD). Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS), die een hoog risico lopen om AML te ontwikkelen, komen ook in aanmerking voor de studie. In dit patiëntencohort zal de studie ook de in vivo levensduur en het fenotype van de geëxpandeerde NK-cellen onderzoeken.

De belangrijkste hypothese die in dit onderzoek moet worden getest, is dat infusie van geëxpandeerde geactiveerde NK-cellen meetbare klinische reacties kan produceren bij patiënten met AML of T-ALL.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal 20 in aanmerking komende proefpersonen inschrijven die NK-celinfusie zullen krijgen om te testen of infusie van geëxpandeerde geactiveerde NK-cellen meetbare klinische reacties kan produceren bij patiënten met AML/MDS of T-ALL. De studie heeft tot doel een doeldosis van 10 x 107 CD56+-cellen/kg, aangezien de feitelijk verkregen celdosis echter zal variëren afhankelijk van de oogst van de donor, zal het geaccepteerde bereik voor celinfusie 0,5-20 x 107 CD56+-cellen/kg zijn. Op dag -10 ondergaan in aanmerking komende donoren (volwassen familielid van ontvanger) eenmaal aferese. Een tweede afereseprocedure kan nodig zijn om het vereiste aantal cellen van de donor te verkrijgen. NK-cellen zullen worden uitgebreid in co-cultuur met bestraalde (100 Gy) K562-mb15-41BBL-cellen in gesloten kweekcontainers gedurende 10 dagen. Voorafgaand aan de NK-celinfusie op dag 0 ondergaan de ontvangers screeningsevaluaties en krijgen ze cyclofosfamide, fludarabine, IL-2 en ondersteunende medicatie (bijv. midden). Cytokine-regime van IL-2 zal worden gestart op de avond van dag -1 (dosis 1 van 6). IL-2 zal worden voortgezet met een dosis van 1 miljoen eenheden/m2 subcutaan 3 keer per week gedurende 2 weken (6 doses in totaal). Follow-upprocedures na de infusie gedurende maximaal 1 jaar vanaf de dag van de NK-celinfusie omvatten lichamelijk onderzoek, volledige bloedtelling en metabolische/chemische onderzoeken. De effecten van NK-celinfusie zullen ook worden bepaald door MRD-niveaus voor en na de behandeling te vergelijken. MRD-bloed- en beenmergspiegels zullen worden verzameld bij baseline en op gespecificeerde tijdstippen (tot 1 jaar vanaf de dag van NK-celinfusie). NK-celdonoren worden geworven uit de familieleden van de ontvanger van de patiënt. Potentiële donoren van 21 jaar oud krijgen toestemming en ondergaan de vereiste screeningstests en typering van humaan leukocytenantigeen (HLA). Aangezien 20 in aanmerking komende proefpersonen zullen worden ingeschreven als ontvangers van NK-cellen, zullen er ook 20 donoren worden geworven voor deze studie. Ongeschikte NK-celdonoren zullen vervangen moeten worden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Werving
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dario Campana, MBBS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: (NK-celontvanger)

  • Van 6 tot 80 jaar oud op het moment van toestemming.

  • Patiënten met de volgende hematologische aandoeningen:

    • Acute myeloïde leukemie (de novo of secundair)
    • Myelodysplastische syndromen (RAEB I/II)
    • T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL)
  • Patiënten moeten vooraf zijn behandeld met standaard intensieve chemotherapie, die zal worden gedefinieerd volgens de institutionele praktijk voor elke respectieve ziekte, en kan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie omvatten.

  • Patiënten moeten aanhoudende detecteerbare residuele leukemie hebben na de initiële behandeling met intensieve chemotherapie. Restleukemie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van >=0,01%-20% blasten in het beenmerg door middel van flowcytometrie.

    • Hoogrisico-AML-patiënten met hoogrisicocytogenetica of FLT3-ITD-mutatie of acute megakaryoblastische leukemie bij niet aan de therapie gerelateerde leukemie of myelodysplastisch syndroom

komt in aanmerking voor NKEXPSIN na Inductie I-chemotherapie of Inductie II-chemotherapie, ongeacht de resterende ziekte.

  • Ten minste twee weken na ontvangst van enige biologische therapie, chemotherapie en/of bestralingstherapie.
  • Verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 25%.
  • Glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 60 ml/min.
  • Pulsoximetrie groter dan of gelijk aan 92% op kamerlucht.
  • Direct bilirubine minder dan of gelijk aan 3x bovengrens van normaal (ULN).
  • Prestatiescore van Karnofsky groter dan of gelijk aan 50.
  • Heeft een geschikte volwassen familieliddonor beschikbaar voor NK-celdonatie.
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Anders moet een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) aanwezig zijn tijdens het toestemmingsproces en mag hij namens de patiënt toestemming geven.

Inclusiecriteria: (NK-celdonor)

  • Ten minste 21 jaar oud op het moment van toestemming.
  • Een familielid met een groter dan of gelijk aan 3 van de 6 HLA-overeenkomsten met de ontvanger
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Anders moet een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger aanwezig zijn tijdens het toestemmingsproces en mag hij namens de patiënt toestemming geven.

Uitsluitingscriteria: (NK-celontvanger)

  • Heeft momenteel pleurale of pericardiale effusie.
  • Meer dan het equivalent van prednison 10 mg per dag ontvangen.
  • Borstvoeding gevend of zwanger. Negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat moet binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn.

Uitsluitingscriteria: (NK-celdonor)

  • Hiv-positief. Negatieve resultaten moeten binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn.
  • Borstvoeding gevend of zwanger. Negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat moet binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NK cellen
Perifere bloedcellen worden verzameld door aferese van donoren. Mononucleaire cellen uit perifeer bloed zullen worden gekweekt met bestraalde K562-mb15-41BBL-cellen en een lage dosis (10 IE/ml) IL-2 gedurende 10 dagen. Na T-celdepletie zullen uitgebreide geactiveerde NK-cellen worden toegediend. Voorafgaand aan de infusie krijgen patiënten immunosuppressieve therapie om de tijdelijke innesteling van NK-cellen te bevorderen. Na infusie zullen ze IL-2 ontvangen om de levensvatbaarheid en expansie van NK-cellen in vivo te ondersteunen. De effecten van NK-celinfusie zullen worden bepaald door MRD-niveaus voor en na de behandeling te vergelijken.
Biologisch: NK cellen

Voorafgaand aan de NK-celinfusie worden 7 dagen voorbereidende behandeling gegeven. Chemotherapie wordt gedurende 6 dagen gegeven. Deze chemotherapie bevordert de innesteling van donor-NK-cellen. Daarna wordt drie keer per week een medicijn met de naam Interleukin-2 (IL-2) toegediend als een injectie net onder de huid gedurende minimaal 2 weken (in totaal 6 doses). Deze behandeling wordt gebruikt om de donor-NK-cellen in leven te houden.

Bloedcellen worden 10 dagen voor infusie afgenomen bij een in aanmerking komende en geschikte familiedonor. Het verzamelde monster wordt bewerkt om rode bloedcellen en zoveel mogelijk T-cellen te verwijderen. T-cellen van de donor kunnen ervoor zorgen dat deze donorcellen het lichaam aanvallen, meestal de huid, lever en darmen.

NK-cellen worden geactiveerd in het laboratorium van het National University Hospital en zijn klaar voor infusie op dag 0.

De NK-cellen worden vervolgens via een perifere katheter in de ader gebracht.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale Residual Disease (MRD) niveaus
Tijdsspanne: 1 jaar
MRD-bloedspiegels worden getest bij aanvang, wekelijks gedurende de eerste 2 maanden en daarna maandelijks
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frances Yeap, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NKEXPSIN-2013/01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NK cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren