Rechercher un nouveau marqueur prédictif d'hémorragie intraventriculaire chez les nourrissons très prématurés (HEMO PREMA)

Les complications les plus fréquentes chez les prématurés sont les complications neurologiques : hémorragies intracrâniennes et lésions de la substance blanche. Dans l'étude Epipage 2, l'incidence des hémorragies intraventriculaires sévères reste stable. Les hémorragies sévères sont associées à des séquelles neurologiques.

Une étude récente chez l'homme et chez l'animal montre le rôle du complexe formé par l'activateur du plasminogène (t-PA) et son inhibiteur (PAI-1) dans l'induction de la fragilité vasculaire via la stromélysine (MMP-3). L'étude FIBRINAT au CHU de Rouen a montré un taux de complexe t-PA-PAI1 probablement très élevé chez les prématurés. Un autre facteur de maturation PDGF-C induit par le t-PA est associé à la fragilisation vasculaire. Parmi les quelques facteurs génétiques associés à la paralysie cérébrale, on compte 2 SNP du gène PAI-1 et un SNP dans le gène de la NO synthase endothéliale.

L'hypothèse est qu'un taux élevé du complexe t-PA-PAI-1 dans le sang de cordon pourrait être un risque élevé d'hémorragie intracrânienne chez les prématurés et fournir des éléments prédictifs de leur survenue. Les taux de MMP-3, PDGF-C et PAI-1 libres dans le sang de cordon, ainsi que le polymorphisme des gènes PAI-1 et eNOS pourraient être séparément ou associés au principal critère d'identification prédictif des hémorragies.

L'objectif principal est de rechercher une différence de taux du complexe t-PA-PAI-1 dans le sang de cordon des prématurés (avant 30 semaines de gestation) qui prédirait une hémorragie intracrânienne survenant dans les premiers jours de vie.

Les objectifs secondaires sont

• Évaluer le risque de marqueur potentiel de niveaux élevés de MMP-3, de PAI-1 libre et de PDGF-CC

• Rechercher dans les deux groupes la présence des allèles -675G4/G5 et 11053 (G/T) du gène PAI-1 et -922 (A/G) du gène eNOS.

  120 prématurés seront inclus avant 30 semaines de gestation avec des critères d'inclusion et d'exclusion précis pendant une période de 3 ans.

Les patients seront divisés en deux groupes selon qu'ils présenteront ou non une hémorragie intracrânienne (détectée par l'échographie J5-J7).

Les taux complexes tPA-PAI-1, PAI-1 free, MMP-3 et PDGF-C seront mesurés. La comparaison entre les deux groupes sera effectuée à l'aide de tests statistiques. La comparaison de la présence des allèles -675 4G et 11053T du gène PAI-1 ou du gène -922G eNOS entre les deux groupes sera effectuée.

La démonstration de cette hypothèse permettrait d'identifier dès la naissance les enfants chez qui la mise en place immédiate d'un traitement préventif des hémorragies est souhaitable.