Zbadaj nowy predykcyjny marker krwotoku dokomorowego u bardzo wcześniaków (HEMO PREMA)

Najczęstszymi powikłaniami u wcześniaków są powikłania neurologiczne: krwotoki śródczaszkowe i zmiany w istocie białej. W badaniu Epipage 2 częstość występowania ciężkich krwotoków dokomorowych pozostaje stabilna. Ciężkie krwotoki wiążą się z następstwami neurologicznymi.

Niedawne badania na ludziach i zwierzętach wykazały rolę kompleksu utworzonego przez aktywator plazminogenu (t-PA) i jego inhibitor (PAI-1) w indukcji kruchości naczyń poprzez stromelizynę (MMP-3). Badanie FIBRINAT przeprowadzone w szpitalu uniwersyteckim w Rouen wykazało, że odsetek złożonych t-PA-PAI1 jest prawdopodobnie bardzo wysoki u wcześniaków. Inny czynnik dojrzewania PDGF-C indukowany przez t-PA jest związany z kruchością naczyń. Do nielicznych czynników genetycznych związanych z mózgowym porażeniem dziecięcym należą 2 SNP genu PAI-1 i jeden SNP w genie śródbłonkowej syntazy NO.

Hipotezą jest, że wysokie stężenie kompleksu t-PA-PAI-1 we krwi pępowinowej może stanowić wysokie ryzyko krwotoku śródczaszkowego u wcześniaków i zapewniać predykcję ich wystąpienia. Odsetek wolnych MMP-3, PDGF-C i PAI-1 we krwi pępowinowej oraz polimorfizm genu PAI-1 i eNOS można oddzielnie lub wiązać z głównym kryterium identyfikacji predykcyjnej krwotoków.

Głównym celem pracy jest poszukiwanie różnicy częstości występowania kompleksu t-PA-PAI-1 we krwi pępowinowej wcześniaków (przed 30. tygodniem ciąży), która mogłaby przewidywać wystąpienie krwotoku śródczaszkowego w pierwszych dniach życia.

Cele drugorzędne to

• Oceń potencjalne ryzyko markera wysokiego poziomu MMP-3, wolnego od PAI-1 i PDGF-CC

• Szukaj w obu grupach obecności alleli -675G4/G5 i 11053 (G/T) genu PAI-1 oraz -922 (A/G) genu eNOS.

  120 wcześniaków zostanie włączonych przed 30 tygodniem ciąży z dokładnymi kryteriami włączenia i wyłączenia w okresie 3 lat.

Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy w zależności od tego, czy wystąpi u nich krwotok śródczaszkowy (stwierdzony za pomocą USG J5-J7).

Mierzona będzie złożona szybkość tPA-PAI-1, wolna od PAI-1, MMP-3 i PDGF-C. Porównanie obu grup zostanie przeprowadzone za pomocą testów statystycznych. Przeprowadzone zostanie porównanie obecności alleli -675 4G i 11053T genu PAI-1 lub genu -922G eNOS pomiędzy obiema grupami.

Wykazanie tej hipotezy pozwoliłoby zidentyfikować dzieci od urodzenia, u których pożądane jest natychmiastowe wdrożenie profilaktyki krwotocznej.