Pesquise um novo marcador preditivo de hemorragia intraventricular em bebês muito prematuros (HEMO PREMA)

As complicações mais frequentes em prematuros são as neurológicas: hemorragias intracranianas e lesões da substância branca. No estudo Epipage 2, a incidência de hemorragias intraventriculares graves permanece estável. Hemorragias graves estão associadas a sequelas neurológicas.

Um estudo recente em humanos e em animais mostra o papel do complexo formado pelo ativador do plasminogênio (t-PA) e seu inibidor (PAI-1) na indução da fragilidade vascular via estromelisina (MMP-3). O estudo FIBRINAT no Rouen University Hospital mostrou uma taxa de complexo t-PA-PAI1 provavelmente muito alta em prematuros. Um outro fator de maturação PDGF-C induzido por t-PA está associado à fragilização vascular. Entre os poucos fatores genéticos associados à paralisia cerebral estão 2 SNP do gene PAI-1 e um SNP no gene da NO sintase endotelial.

A hipótese é que uma alta taxa do complexo t-PA-PAI-1 no sangue do cordão pode ser um alto risco de hemorragia intracraniana em prematuros e fornecer preditivo de sua ocorrência. As taxas de MMP-3, PDGF-C e PAI-1 livres no sangue do cordão umbilical, e o polimorfismo do gene PAI-1 e eNOS poderiam isoladamente ou associados ao principal critério para identificação preditiva de hemorragias.

O objetivo principal é buscar uma diferença na taxa do complexo t-PA-PAI-1 no sangue do cordão umbilical de prematuros (antes de 30 semanas de gestação) que prediga a ocorrência de hemorragia intracraniana nos primeiros dias de vida.

Os objetivos secundários são

• Avalie o risco potencial do marcador de altos níveis de MMP-3, PAI-1 livre e PDGF-CC

• Pesquisa em ambos os grupos a presença dos alelos -675G4/G5 e 11053 (G/T) do gene PAI-1 e -922 (A/G) do gene eNOS.

  Serão incluídos 120 prematuros antes de 30 semanas de gestação com critérios precisos de inclusão e exclusão durante um período de 3 anos.

Os pacientes serão divididos em dois grupos de acordo com a presença ou não de hemorragia intracraniana (detectada por ultrassom J5-J7).

Serão mensuradas as taxas complexas tPA-PAI-1, PAI-1 livre, MMP-3 e PDGF-C. A comparação entre os dois grupos será realizada por meio de testes estatísticos. Será realizada a comparação da presença dos alelos -675 4G e 11053T do gene PAI-1 ou do gene -922G eNOS entre os dois grupos.

A demonstração desta hipótese permitiria identificar crianças desde o nascimento nas quais é desejável a implementação imediata de tratamento preventivo de hemorragias.