Investigación de un nuevo marcador predictivo de hemorragia intraventricular en lactantes muy prematuros (HEMO PREMA)

Las complicaciones más frecuentes en los prematuros son las neurológicas: hemorragias intracraneales y lesiones de sustancia blanca. En el estudio Epipage 2, la incidencia de hemorragias intraventriculares graves se mantiene estable. Las hemorragias graves se asocian con secuelas neurológicas.

Un estudio reciente en humanos y en animales demuestra el papel del complejo formado por el activador del plasminógeno (t-PA) y su inhibidor (PAI-1) en la inducción de fragilidad vascular vía estromelisina (MMP-3). El estudio FIBRINAT en el Hospital Universitario de Rouen mostró una tasa de complejo t-PA-PAI1 probablemente muy alta en bebés prematuros. Otro factor de maduración PDGF-C inducido por t-PA está asociado con la fragilización vascular. Entre los pocos factores genéticos asociados con la parálisis cerebral se encuentran 2 SNP del gen PAI-1 y un SNP en el gen de la NO sintasa endotelial.

La hipótesis es que una alta tasa del complejo t-PA-PAI-1 en la sangre del cordón umbilical podría ser un alto riesgo de hemorragia intracraneal en los recién nacidos prematuros y proporcionar un factor predictivo de su aparición. Las tasas de MMP-3, PDGF-C y PAI-1 libres en sangre de cordón umbilical, y el polimorfismo del gen PAI-1 y eNOS podrían por separado o asociados con el criterio principal para identificar predictores de hemorragias.

El objetivo principal es buscar una diferencia de tasas del complejo t-PA-PAI-1 en sangre de cordón umbilical de prematuros (antes de las 30 semanas de gestación) que prediga hemorragia intracraneal en los primeros días de vida.

Los objetivos secundarios son

• Evaluar el riesgo potencial de marcador de niveles altos de MMP-3, libre de PAI-1 y PDGF-CC

• Buscar en ambos grupos la presencia de los alelos -675G4/G5 y 11053 (G/T) del gen PAI-1 y -922 (A/G) del gen eNOS.

  Se incluirán 120 prematuros antes de las 30 semanas de gestación con criterios precisos de inclusión y exclusión durante un periodo de 3 años.

Se dividirá a los pacientes en dos grupos según presenten o no hemorragia intracraneal (detectada por ecografía J5-J7).

Se medirá la tasa de complejo tPA-PAI-1, PAI-1 libre, MMP-3 y PDGF-C. La comparación entre ambos grupos se realizará mediante pruebas estadísticas. Se realizará la comparación de la presencia de los alelos -675 4G y 11053T del gen PAI-1 o -922G del gen eNOS entre los dos grupos.

La demostración de esta hipótesis permitiría identificar a los niños desde el nacimiento en los que es deseable la implementación inmediata de un tratamiento preventivo del sangrado.