Ricerca di un nuovo marker predittivo di emorragia intraventricolare nei neonati molto pretermine (HEMO PREMA)

Le complicanze più frequenti nei neonati prematuri sono le complicanze neurologiche: emorragie intracraniche e lesioni della sostanza bianca. Nello studio Epipage 2 l'incidenza di gravi emorragie intraventricolari rimane stabile. Le emorragie gravi sono associate a sequele neurologiche.

Un recente studio nell'uomo e nell'animale mostra il ruolo del complesso formato dall'attivatore del plasminogeno (t-PA) e dal suo inibitore (PAI-1) nell'induzione della fragilità vascolare tramite stromelisina (MMP-3). Lo studio FIBRINAT presso l'ospedale universitario di Rouen ha mostrato un tasso di complesso t-PA-PAI1 probabilmente molto alto nei neonati pretermine. Un altro fattore di maturazione PDGF-C indotto dal t-PA è associato all'infragilimento vascolare. Tra i pochi fattori genetici associati alla paralisi cerebrale vi sono 2 SNP del gene PAI-1 e un SNP nel gene della NO sintasi endoteliale.

L'ipotesi è che un alto tasso del complesso t-PA-PAI-1 nel sangue del cordone ombelicale potrebbe essere un alto rischio di emorragia intracranica nei neonati pretermine e fornire un fattore predittivo della loro insorgenza. I tassi di MMP-3, PDGF-C e PAI-1 liberi nel sangue del cordone ombelicale e il polimorfismo del gene PAI-1 e di eNOS potrebbero essere separati o associati al criterio principale per identificare i fattori predittivi delle emorragie.

L'obiettivo principale è ricercare una differenza di tasso del complesso t-PA-PAI-1 nel sangue del cordone ombelicale di neonati prematuri (prima delle 30 settimane di gestazione) che possa predire l'emorragia intracranica nei primi giorni di vita.

Gli obiettivi secondari sono

• Valutare il potenziale rischio di marcatore di alti livelli di MMP-3, PAI-1 libero e PDGF-CC

• Cerca in entrambi i gruppi la presenza degli alleli -675G4/G5 e 11053 (G/T) del gene PAI-1 e -922 (A/G) del gene eNOS.

  120 neonati pretermine saranno inclusi prima delle 30 settimane di gestazione con precisi criteri di inclusione ed esclusione durante un periodo di 3 anni.

I pazienti saranno divisi in due gruppi a seconda che abbiano o meno mostrato emorragia intracranica (rilevata dall'ecografia J5-J7).

Verrà misurata la velocità del complesso tPA-PAI-1, PAI-1 libero, MMP-3 e PDGF-C. Il confronto tra i due gruppi sarà effettuato mediante test statistici. Verrà eseguito il confronto della presenza degli alleli -675 4G e 11053T del gene PAI-1 o del gene -922G eNOS tra i due gruppi.

La dimostrazione di questa ipotesi permetterebbe di identificare fin dalla nascita i bambini nei quali è auspicabile l'immediata attuazione di un trattamento preventivo dell'emorragia.