Erforschung eines neuen prädiktiven Markers für intraventrikuläre Blutungen bei sehr frühgeborenen Säuglingen (HEMO PREMA)

Die häufigsten Komplikationen bei Frühgeborenen sind neurologische Komplikationen: intrakranielle Blutungen und Läsionen der weißen Substanz. In der Studie Epipage 2 bleibt die Inzidenz schwerer intraventrikulärer Blutungen stabil. Schwere Blutungen sind mit neurologischen Folgeerscheinungen verbunden.

Eine kürzlich an Menschen und Tieren durchgeführte Studie zeigt die Rolle des Komplexes, der durch den Plasminogenaktivator (t-PA) und seinen Inhibitor (PAI-1) gebildet wird, bei der Induktion der Gefäßbrüchigkeit über Stromelysin (MMP-3). Die FIBRINAT-Studie im Universitätskrankenhaus Rouen zeigte eine wahrscheinlich sehr hohe Rate an komplexem t-PA-PAI1 bei Frühgeborenen. Ein weiterer Faktor, die durch t-PA induzierte Reifung von PDGF-C, ist mit der Gefäßversprödung verbunden. Zu den wenigen genetischen Faktoren, die mit Zerebralparese assoziiert sind, gehören 2 SNP des PAI-1-Gens und ein SNP im Gen der endothelialen NO-Synthase.

Die Hypothese ist, dass eine hohe Rate des Komplexes t-PA-PAI-1 im Nabelschnurblut ein hohes Risiko für intrakranielle Blutungen bei Frühgeborenen darstellen und Vorhersagen über deren Auftreten liefern könnte. Die Raten von freiem MMP-3, PDGF-C und PAI-1 im Nabelschnurblut und der Polymorphismus des PAI-1-Gens und eNOS konnten separat oder mit dem Hauptkriterium assoziiert werden, um Vorhersagen für Blutungen zu identifizieren.

Das Hauptziel ist die Suche nach einem Ratenunterschied des Komplexes t-PA-PAI-1 im Nabelschnurblut von Frühgeborenen (vor der 30. Schwangerschaftswoche), der das Auftreten einer intrakraniellen Blutung in den ersten Lebenstagen vorhersagen würde.

Die Nebenziele sind

• Bewerten Sie das potenzielle Markerrisiko hoher Konzentrationen von MMP-3, PAI-1-frei und PDGF-CC

• Suchen Sie in beiden Gruppen nach dem Vorhandensein der Allele -675G4/G5 und 11053 (G/T) des PAI-1-Gens und -922 (A/G) des eNOS-Gens.

  120 Frühgeborene werden vor der 30. Schwangerschaftswoche mit genauen Ein- und Ausschlusskriterien über einen Zeitraum von 3 Jahren aufgenommen.

Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie eine intrakranielle Blutung zeigen oder nicht (erkannt durch Ultraschall J5-J7).

Gemessen wird die Komplexrate tPA-PAI-1, PAI-1 free, MMP-3 und PDGF-C. Der Vergleich zwischen den beiden Gruppen wird mit statistischen Tests durchgeführt. Es wird ein Vergleich des Vorhandenseins der Allele -675 4G und 11053T des PAI-1-Gens oder des -922G eNOS-Gens zwischen den beiden Gruppen durchgeführt.

Der Nachweis dieser Hypothese würde es ermöglichen, Kinder von Geburt an zu identifizieren, bei denen die sofortige Durchführung einer vorbeugenden Behandlung von Blutungen wünschenswert ist.