Исследование нового прогностического маркера внутрижелудочкового кровоизлияния у глубоко недоношенных детей (HEMO PREMA)

Наиболее частыми осложнениями у недоношенных детей являются неврологические осложнения: внутричерепные кровоизлияния и поражения белого вещества. В исследовании Epipage 2 частота тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний остается стабильной. Тяжелые кровоизлияния связаны с неврологическими последствиями.

Недавнее исследование на людях и животных показывает роль комплекса, образованного активатором плазминогена (t-PA) и его ингибитором (PAI-1), в индукции хрупкости сосудов посредством стромелизина (MMP-3). Исследование FIBRINAT в Университетской больнице Руана показало, что уровень комплекса t-PA-PAI1, вероятно, очень высок у недоношенных детей. Другой фактор созревания PDGF-C, индуцированный t-PA, связан с охрупчиванием сосудов. К числу немногочисленных генетических факторов, ассоциированных с церебральным параличом, относятся 2 SNP гена PAI-1 и один SNP гена эндотелиальной NO-синтазы.

Гипотеза состоит в том, что высокий уровень комплекса t-PA-PAI-1 в пуповинной крови может свидетельствовать о высоком риске внутричерепных кровоизлияний у недоношенных детей и обеспечивать прогнозирование их возникновения. Уровни свободных MMP-3, PDGF-C и PAI-1 в пуповинной крови, а также полиморфизм гена PAI-1 и eNOS могут быть отдельно или связаны с основным критерием для выявления предикторов кровотечений.

Основная цель - поиск разницы показателей комплекса t-PA-PAI-1 в пуповинной крови недоношенных детей (до 30 нед гестации), позволяющей прогнозировать внутричерепное кровоизлияние, наступающее в первые дни жизни.

Второстепенными целями являются

• Оценить потенциальный маркерный риск высоких уровней MMP-3, без PAI-1 и PDGF-CC

• Поиск в обеих группах на наличие аллелей -675G4/G5 и 11053 (G/T) гена PAI-1 и -922 (A/G) гена eNOS.

  120 недоношенных детей будут включены до 30 недель беременности с точными критериями включения и исключения в течение 3 лет.

Пациенты будут разделены на две группы в зависимости от наличия у них внутричерепного кровоизлияния (выявленного при УЗИ J5-J7).

Комплексная скорость tPA-PAI-1, PAI-1 без, MMP-3 и PDGF-C будет измерена. Сравнение между двумя группами будет проводиться с использованием статистических тестов. Будет проведено сравнение наличия аллелей -675 4G и 11053T гена PAI-1 или гена -922G eNOS между двумя группами.

Демонстрация этой гипотезы позволила бы выявить детей с рождения, у которых желательно немедленное проведение профилактического лечения кровотечений.