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Étude sur le traitement de remplacement enzymatique de la bêta-glucuronidase humaine recombinante (rhGUS) UX003 chez des patients de moins de 5 ans atteints de mucopolysaccharidose de type 7, syndrome de Sly (MPS 7)

15 octobre 2019 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Une étude ouverte sur la thérapie de remplacement enzymatique rhGUS UX003 chez des patients atteints de MPS 7 âgés de moins de 5 ans

L'objectif principal était d'évaluer l'effet du traitement UX003 chez les participants pédiatriques atteints de MPS VII âgés de moins de 5 ans sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité, déterminées par la réduction de l'excrétion urinaire de glycosaminoglycanes (uGAG).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal, 4099-345
        • Centro Hospitalar do Porto
  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Health System
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10038
        • New York University Langone Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 jour à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé de MPS 7 sur la base d'un dosage de l'enzyme glucuronidase leucocytaire ou fibroblastique, ou d'un test génétique.
  2. Moins de 5 ans au moment du consentement éclairé.
  3. Consentement éclairé écrit du représentant légalement autorisé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.

Critère d'exclusion:

  1. A subi avec succès une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches ou présente des signes de chimérisme détectable avec les cellules du donneur.
  2. Toute hypersensibilité connue au rhGUS ou à ses excipients qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables.
  3. Utilisation de tout produit expérimental (médicament ou dispositif ou combinaison) autre que UX003 dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues à tout moment pendant l'étude.
  4. A une condition d'une telle gravité et acuité, de l'avis de l'investigateur, qui peut ne pas permettre une participation à l'étude en toute sécurité. Pour les patients atteints d'hydrops fetalis, les interventions en cours pour gérer l'équilibre hydrique peuvent être poursuivies ; si l'ajout d'une enzymothérapie substitutive (ERT) est considéré comme un risque de surcharge hydrique, l'individu doit être exclu.
  5. A une maladie ou une affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude, ou interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité. Étant donné que les patients hydropiques ont un taux de mortalité élevé, le risque de décès avant l'âge de 1 an ne doit pas être considéré comme suffisant pour exclure le patient de l'étude pour conformité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UX003
UX003 4 mg/kg toutes les deux semaines (QOW). Période de traitement initial 48 semaines. Période de continuation jusqu'à 240 semaines.
Médicament: UX003
solution pour perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • bêta-glucuronidase humaine recombinante
  • rhGUS
  • vestronidase alfa
  • Mepsevii™
  • vestronidase alfa-vjbk

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'excrétion d'uGAG (LC-MS/MS-DS) à la semaine 48
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaine 48
Méthode de chromatographie liquide-spectrométrie de masse/spectrométrie de masse-sulfate de dermatane (LS-MS/MS-DS). Pour le participant précédemment traité avec UX003 dans le cadre d'un eIND, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base initiale a été utilisé.
Ligne de base (semaine 0), semaine 48
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et des abandons en raison d'EIAT
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée moyenne (ET) du traitement était de 98,11 (29,02) semaines
Événement indésirable (EI) : tout événement médical indésirable chez un participant, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. EI grave (EIG) : un EI ou un effet indésirable suspecté qui, à n'importe quelle dose, entraîne l'un des résultats suivants : la mort ; un EI menaçant le pronostic vital ; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale ; une anomalie congénitale/anomalie congénitale. D'autres événements médicaux importants peuvent également, de l'avis de l'enquêteur, être considérés comme des EIG. Un EI a été considéré comme un EIAT s'il s'est produit pendant ou après la première dose et n'était pas présent avant la première dose, ou s'il était présent à la première dose mais a augmenté en gravité au cours de l'étude. Les événements enregistrés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement ont été classés comme étant liés. La gravité de l'EI a été classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.03.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée moyenne (ET) du traitement était de 98,11 (29,02) semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la taille debout
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Pour tous les participants (y compris le participant précédemment traité avec UX003 dans le cadre d'un eIND), la dernière évaluation d'étude non manquante avant la première dose de cette étude a été utilisée comme ligne de base.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score Z de la hauteur debout
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132

Le score Z indique le nombre d'écarts types par rapport à une population de référence (à partir des courbes de croissance du CDC) dans la même tranche d'âge et avec le même sexe. Un score Z de 0 est égal à la moyenne avec des nombres négatifs indiquant des valeurs inférieures à la moyenne et des valeurs positives supérieures. Des scores Z plus élevés indiquent un meilleur résultat.

Pour tous les participants (y compris le participant précédemment traité avec UX003 dans le cadre d'un eIND), la dernière évaluation d'étude non manquante avant la première dose de cette étude a été utilisée comme ligne de base.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la circonférence de la tête
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Pour tous les participants (y compris le participant précédemment traité avec UX003 dans le cadre d'un eIND), la dernière évaluation d'étude non manquante avant la première dose de cette étude a été utilisée comme ligne de base.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score Z de la circonférence de la tête
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48

Le score Z indique le nombre d'écarts types par rapport à une population de référence (à partir des courbes de croissance du CDC) dans la même tranche d'âge et avec le même sexe. Un score Z de 0 est égal à la moyenne avec des nombres négatifs indiquant des valeurs inférieures à la moyenne et des valeurs positives supérieures. Des scores Z plus élevés indiquent un meilleur résultat.

Pour tous les participants (y compris le participant précédemment traité avec UX003 dans le cadre d'un eIND), la dernière évaluation d'étude non manquante avant la première dose de cette étude a été utilisée comme ligne de base.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48
Changement de poids au fil du temps par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Pour tous les participants (y compris le participant précédemment traité avec UX003 dans le cadre d'un eIND), la dernière évaluation d'étude non manquante avant la première dose de cette étude a été utilisée comme ligne de base.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Vitesse de croissance post-UX003 (cm/an) pour les participants avec des données historiques pré-UX003 (dans les 2 ans) et post-UX003
Délai: Pré-traitement (basé sur la taille debout dans les 2 ans précédant le traitement), Post-traitement (basé sur toutes les données de taille debout pendant la période d'étude jusqu'à 240 semaines)
La vitesse de croissance pour le prétraitement est basée sur la taille debout dans les 2 ans précédant le traitement. La vitesse de croissance pour le post-traitement est basée sur toutes les données de hauteur debout pendant la période d'étude. Pour le participant précédemment traité avec UX003 sous un eIND, la vitesse de croissance a été calculée pour le traitement pré-initial UX003 et post-traitement initial UX003.
Pré-traitement (basé sur la taille debout dans les 2 ans précédant le traitement), Post-traitement (basé sur toutes les données de taille debout pendant la période d'étude jusqu'à 240 semaines)
Changement du score Z de la vitesse de croissance après le traitement (dans les 2 ans)
Délai: Pré-traitement (basé sur la taille debout dans les 2 ans précédant le traitement), Post-traitement (basé sur toutes les données de taille debout pendant la période d'étude jusqu'à la semaine 48)

Le Z-score indique le nombre d'écarts types par rapport à une population de référence (basée sur la norme de Tanner [Tanner et al. 1985]) dans la même tranche d'âge et de même sexe. Un score Z de 0 est égal à la moyenne avec des nombres négatifs indiquant des valeurs inférieures à la moyenne et des valeurs positives supérieures. Des scores Z plus élevés indiquent un meilleur résultat.

La vitesse de croissance pour le prétraitement est basée sur la taille debout dans les 2 ans précédant le traitement. La vitesse de croissance pour le post-traitement est basée sur toutes les données de hauteur debout pendant la période d'étude. Pour le participant précédemment traité avec UX003 sous un eIND, la vitesse de croissance a été calculée pour le traitement pré-initial UX003 et post-traitement initial UX003.
Pré-traitement (basé sur la taille debout dans les 2 ans précédant le traitement), Post-traitement (basé sur toutes les données de taille debout pendant la période d'étude jusqu'à la semaine 48)
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la mesure du foie
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 48, 96, 144
Pour tous les participants (y compris le participant précédemment traité avec UX003 dans le cadre d'un eIND), la dernière évaluation d'étude non manquante avant la première dose de cette étude a été utilisée comme ligne de base.
Au départ, semaines 12, 24, 48, 96, 144
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la mesure de la rate
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 48, 96, 144
Pour tous les participants (y compris le participant précédemment traité avec UX003 dans le cadre d'un eIND), la dernière évaluation d'étude non manquante avant la première dose de cette étude a été utilisée comme ligne de base.
Au départ, semaines 12, 24, 48, 96, 144

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2015

Première publication (Estimation)

16 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UX003-CL203
  • 2015-000104-26 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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