Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van UX003 recombinant humaan bèta-glucuronidase (rhGUS) enzymvervangende behandeling bij mucopolysaccharidose type 7, Sly-syndroom (MPS 7) patiënten jonger dan 5 jaar

15 oktober 2019 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Een open-label studie van UX003 rhGUS enzymvervangingstherapie bij MPS 7-patiënten jonger dan 5 jaar

Het primaire doel was het evalueren van het effect van UX003-behandeling bij pediatrische MPS VII-deelnemers jonger dan 5 jaar op veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid, zoals bepaald door de vermindering van uitscheiding van glycosaminoglycanen (uGAG) in de urine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4099-345
        • Centro Hospitalar do Porto
  • Spanje
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Health System
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10038
        • New York University Langone Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van MPS 7 op basis van leukocyt- of fibroblast-glucuronidase-enzymtest of genetische tests.
  2. Jonger dan 5 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een succesvolle beenmerg- of stamceltransplantatie heeft ondergaan of bewijs heeft van enige mate van detecteerbaar chimeer met donorcellen.
  2. Elke bekende overgevoeligheid voor rhGUS of zijn hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft.
  3. Gebruik van een onderzoeksproduct (medicijn of apparaat of combinatie) anders dan UX003 binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksmiddel voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen op enig moment tijdens het onderzoek.
  4. Heeft een aandoening van een zodanige ernst en scherpte, naar de mening van de Onderzoeker, dat veilige deelname aan het onderzoek mogelijk niet mogelijk is. Voor patiënten met hydrops foetalis kunnen de lopende interventies om de vochtbalans te beheersen worden voortgezet; als de toevoeging van enzymvervangende therapie (ERT) wordt beschouwd als een risico op vochtoverbelasting, moet het individu worden uitgesloten.
  5. Heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek, of die deelname aan het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid zou aantasten. Aangezien hydropische patiënten een hoog sterftecijfer hebben, mag het risico op overlijden vóór de leeftijd van 1 jaar niet als voldoende worden beschouwd om de patiënt uit te sluiten van het onderzoek voor therapietrouw.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: UX003
UX003 4 mg/kg eenmaal per twee weken (QOW). Initiële behandelingsperiode 48 weken. Vervolgperiode tot 240 weken.
Geneesmiddel: UX003
oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • recombinant humaan bèta-glucuronidase
  • rhGUS
  • vestronidase-alfa
  • Mepsevii™
  • vestronidase alfa-vjbk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in uGAG-excretie (LC-MS/MS-DS) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 48
Vloeistofchromatografie-massaspectrometrie/massaspectrometrie-dermatansulfaat (LS-MS/MS-DS) methode. Voor de deelnemer die eerder werd behandeld met UX003 onder een eIND, werd de procentuele verandering ten opzichte van de initiële baseline gebruikt.
Basislijn (week 0), week 48
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige TEAE's en beëindiging van de behandeling als gevolg van TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De gemiddelde (SD) behandelingsduur was 98,11 (29,02) weken
Bijwerking (AE): elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd. Ernstige AE (SAE): een AE of vermoedelijke bijwerking die bij elke dosis resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden; een levensbedreigende AE; intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Andere belangrijke medische gebeurtenissen kunnen naar de mening van de Onderzoeker ook als SAE's worden beschouwd. Een AE werd als een TEAE beschouwd als deze optrad op of na de eerste dosis en niet aanwezig was voorafgaand aan de eerste dosis, of als deze aanwezig was bij de eerste dosis maar in ernst toenam tijdens het onderzoek. Gebeurtenissen die werden geregistreerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de behandeling, werden gecategoriseerd als gerelateerd. De ernst van AE werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.03.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De gemiddelde (SD) behandelingsduur was 98,11 (29,02) weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in stahoogte
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Voor alle deelnemers (inclusief de deelnemer die eerder werd behandeld met UX003 onder een eIND), werd de laatste niet-ontbrekende studiebeoordeling voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie gebruikt als baseline.
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in Z-score voor stahoogte
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132

De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan verwijderd van een referentiepopulatie (van de CDC-groeigrafieken) in dezelfde leeftijdscategorie en met hetzelfde geslacht. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde met negatieve getallen die waarden aangeven die lager zijn dan het gemiddelde en positieve waarden die hoger zijn. Hogere Z-scores duiden op een beter resultaat.

Voor alle deelnemers (inclusief de deelnemer die eerder werd behandeld met UX003 onder een eIND), werd de laatste niet-ontbrekende studiebeoordeling voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie gebruikt als baseline.
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in hoofdomtrek
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Voor alle deelnemers (inclusief de deelnemer die eerder werd behandeld met UX003 onder een eIND), werd de laatste niet-ontbrekende studiebeoordeling voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie gebruikt als baseline.
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in hoofdomtrek Z-score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48

De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan verwijderd van een referentiepopulatie (van de CDC-groeigrafieken) in dezelfde leeftijdscategorie en met hetzelfde geslacht. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde met negatieve getallen die waarden aangeven die lager zijn dan het gemiddelde en positieve waarden die hoger zijn. Hogere Z-scores duiden op een beter resultaat.

Voor alle deelnemers (inclusief de deelnemer die eerder werd behandeld met UX003 onder een eIND), werd de laatste niet-ontbrekende studiebeoordeling voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie gebruikt als baseline.
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Voor alle deelnemers (inclusief de deelnemer die eerder werd behandeld met UX003 onder een eIND), werd de laatste niet-ontbrekende studiebeoordeling voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie gebruikt als baseline.
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Post-UX003 groeisnelheid (cm/jr) voor deelnemers met zowel historische pre-UX003 (binnen 2 jaar) als post-UX003 gegevens
Tijdsspanne: Voorbehandeling (op basis van stahoogte binnen 2 jaar voorafgaand aan de behandeling), Nabehandeling (op basis van alle stahoogtegegevens gedurende de onderzoeksperiode tot 240 weken)
De groeisnelheid voor voorbehandeling is gebaseerd op stahoogte binnen 2 jaar voorafgaand aan behandeling. De groeisnelheid voor nabehandeling is gebaseerd op alle stahoogtegegevens gedurende de onderzoeksperiode. Voor de deelnemer die eerder met UX003 was behandeld onder een eIND, werd de groeisnelheid berekend voor pre-initiële UX003-behandeling en post-initiële UX003-behandeling.
Voorbehandeling (op basis van stahoogte binnen 2 jaar voorafgaand aan de behandeling), Nabehandeling (op basis van alle stahoogtegegevens gedurende de onderzoeksperiode tot 240 weken)
Verandering van voorbehandeling (binnen 2 jaar) naar nabehandeling Groeisnelheid Z-Score
Tijdsspanne: Voorbehandeling (gebaseerd op stahoogte binnen 2 jaar voorafgaand aan de behandeling), Nabehandeling (gebaseerd op alle stahoogtegegevens tijdens de onderzoeksperiode tot week 48)

De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan verwijderd van een referentiepopulatie (gebaseerd op Tanner's standaard [Tanner et al. 1985]) in dezelfde leeftijdscategorie en met hetzelfde geslacht. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde met negatieve getallen die waarden aangeven die lager zijn dan het gemiddelde en positieve waarden die hoger zijn. Hogere Z-scores duiden op een beter resultaat.

De groeisnelheid voor voorbehandeling is gebaseerd op stahoogte binnen 2 jaar voorafgaand aan behandeling. De groeisnelheid voor nabehandeling is gebaseerd op alle stahoogtegegevens gedurende de onderzoeksperiode. Voor de deelnemer die eerder met UX003 was behandeld onder een eIND, werd de groeisnelheid berekend voor pre-initiële UX003-behandeling en post-initiële UX003-behandeling.
Voorbehandeling (gebaseerd op stahoogte binnen 2 jaar voorafgaand aan de behandeling), Nabehandeling (gebaseerd op alle stahoogtegegevens tijdens de onderzoeksperiode tot week 48)
Verandering van baseline in de tijd in levermetingen
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 48, 96, 144
Voor alle deelnemers (inclusief de deelnemer die eerder werd behandeld met UX003 onder een eIND), werd de laatste niet-ontbrekende studiebeoordeling voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie gebruikt als baseline.
Basislijn, weken 12, 24, 48, 96, 144
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in miltmetingen
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 48, 96, 144
Voor alle deelnemers (inclusief de deelnemer die eerder werd behandeld met UX003 onder een eIND), werd de laatste niet-ontbrekende studiebeoordeling voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie gebruikt als baseline.
Basislijn, weken 12, 24, 48, 96, 144

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UX003-CL203
  • 2015-000104-26 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op UX003

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren