- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02418455
Undersøgelse af UX003 rekombinant human beta-glucuronidase (rhGUS) enzymerstatningsbehandling ved mucopolysaccharidosis Type 7, Sly Syndrome (MPS 7) patienter under 5 år gamle
Et åbent studie af UX003 rhGUS enzymerstatningsterapi hos MPS 7 patienter under 5 år gamle
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Udvidet adgang
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10038
- New York University Langone Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4099-345
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af MPS 7 baseret på leukocyt- eller fibroblast-glucuronidase-enzymanalyse eller genetisk testning.
- Under 5 år på tidspunktet for informeret samtykke.
- Skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Gennemgået en vellykket knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller har tegn på nogen grad af påviselig kimærisme med donorceller.
- Enhver kendt overfølsomhed over for rhGUS eller dets hjælpestoffer, som efter investigator vurderer, at forsøgspersonen har øget risiko for bivirkninger.
- Brug af ethvert forsøgsprodukt (lægemiddel eller enhed eller kombination) bortset fra UX003 inden for 30 dage før screening, eller krav om et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
- Har en tilstand af en sådan sværhedsgrad og skarphed, efter investigatorens mening, som muligvis ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen. For patienter med hydrops fetalis kan de igangværende interventioner for at styre væskebalancen fortsættes; hvis tilføjelsen af enzymerstatningsterapi (ERT) anses for at være en risiko for væskeoverbelastning, bør personen udelukkes.
- Har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller påvirke sikkerheden. Da hydropiske patienter har en høj dødelighedsrate, bør risikoen for død før 1 års alderen ikke anses for tilstrækkelig til at udelukke patienten fra undersøgelsen for compliance.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: UX003
UX003 4 mg/kg hver anden uge (QOW).
Indledende behandlingsperiode 48 uger.
Fortsættelsesperiode op til 240 uger.
|
opløsning til intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentvis ændring fra baseline i uGAG-udskillelse (LC-MS/MS-DS) i uge 48
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge 48
|
Væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat (LS-MS/MS-DS) metode.
For deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND, blev procent ændring fra den oprindelige baseline brugt.
|
Baseline (uge 0), uge 48
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og seponeringer på grund af TEAE'er
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Den gennemsnitlige (SD) behandlingsvarighed var 98,11 (29,02) uger
|
Bivirkninger (AE): enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, uanset om den anses for lægemiddelrelateret eller ej.
Alvorlig AE (SAE): en AE eller formodet bivirkning, der ved enhver dosis resulterer i et af følgende udfald: død; en livstruende AE; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Andre vigtige medicinske hændelser kan også efter investigators mening betragtes som SAE'er.
En AE blev betragtet som en TEAE, hvis den forekom på eller efter den første dosis og ikke var til stede før den første dosis, eller den var til stede ved den første dosis, men øget i sværhedsgrad under undersøgelsen.
Hændelser registreret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandling blev kategoriseret som relaterede.
AE-alvorligheden blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03.
|
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Den gennemsnitlige (SD) behandlingsvarighed var 98,11 (29,02) uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline over tid i stående højde
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
|
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
|
Ændring fra baseline over tid i stående højde Z-score
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
|
Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation (fra CDC vækstdiagrammer) i samme aldersgruppe og med samme køn. En Z-score på 0 er lig med middelværdien med negative tal, der indikerer værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. Højere Z-score indikerer et bedre resultat. For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline. |
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
|
Ændring fra baseline over tid i hovedomkreds
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
|
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
|
Ændring fra baseline over tid i hovedomkreds Z-score
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48
|
Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation (fra CDC vækstdiagrammer) i samme aldersgruppe og med samme køn. En Z-score på 0 er lig med middelværdien med negative tal, der indikerer værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. Højere Z-score indikerer et bedre resultat. For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline. |
Baseline, uge 12, 24, 36, 48
|
Ændring fra baseline over tid i vægt
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
|
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
|
Post-UX003 væksthastighed (cm/år) for deltagere med både historiske data før UX003 (inden for 2 år) og efter UX003
Tidsramme: Forbehandling (baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling), efterbehandling (baseret på alle data om ståhøjde i undersøgelsesperioden op til 240 uger)
|
Væksthastigheden til forbehandling er baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling.
Væksthastigheden for efterbehandling er baseret på alle stående højdedata i undersøgelsesperioden.
For deltageren, der tidligere var behandlet med UX003 under en eIND, blev væksthastigheden beregnet for præinitial UX003-behandling og efter initial UX003-behandling.
|
Forbehandling (baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling), efterbehandling (baseret på alle data om ståhøjde i undersøgelsesperioden op til 240 uger)
|
Skift fra før-behandling (inden for 2 år) til efterbehandling væksthastighed Z-score
Tidsramme: Forbehandling (baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling), efterbehandling (baseret på alle ståhøjdedata i undersøgelsesperioden op til uge 48)
|
Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation (baseret på Tanners standard [Tanner et al. 1985]) i samme aldersgruppe og med samme køn. En Z-score på 0 er lig med middelværdien med negative tal, der indikerer værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. Højere Z-score indikerer et bedre resultat. Væksthastigheden til forbehandling er baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling. Væksthastigheden for efterbehandling er baseret på alle stående højdedata i undersøgelsesperioden. For deltageren, der tidligere var behandlet med UX003 under en eIND, blev væksthastigheden beregnet for præinitial UX003-behandling og efter initial UX003-behandling. |
Forbehandling (baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling), efterbehandling (baseret på alle ståhøjdedata i undersøgelsesperioden op til uge 48)
|
Ændring fra baseline over tid i levermåling
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 48, 96, 144
|
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
|
Baseline, uge 12, 24, 48, 96, 144
|
Ændring fra baseline over tid i miltmåling
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 48, 96, 144
|
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
|
Baseline, uge 12, 24, 48, 96, 144
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Qi Y, McKeever K, Taylor J, Haller C, Song W, Jones SA, Shi J. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling to Optimize the Dose of Vestronidase Alfa, an Enzyme Replacement Therapy for Treatment of Patients with Mucopolysaccharidosis Type VII: Results from Three Trials. Clin Pharmacokinet. 2019 May;58(5):673-683. doi: 10.1007/s40262-018-0721-y. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2018 Dec 4;:
- Lau HA, Viskochil D, Tanpaiboon P, Lopez AG, Martins E, Taylor J, Malkus B, Zhang L, Jurecka A, Marsden D. Long-term efficacy and safety of vestronidase alfa enzyme replacement therapy in pediatric subjects < 5 years with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2022 May;136(1):28-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.03.002. Epub 2022 Mar 9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UX003-CL203
- 2015-000104-26 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis
-
University of MinnesotaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetMucopolysaccharidosis type I | Mucopolysaccharidosis Type II | Mucopolysaccharidosis Type VI | Mucopolysaccharidosis Type IV | Mucopolysaccharidosis Type VIIForenede Stater, Canada
-
Immusoft of CA, Inc.RekrutteringMucopolysaccharidosis IH/S | Mucopolysaccharidosis ISForenede Stater
-
University of ChicagoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetKrabbes sygdom | Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II) | Mucopolysaccharidosis Type I (MPS I) | Mucopolysaccharidosis Type III (MPS III) | Mucopolysaccharidosis Type VI (MPS VI)Forenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleFondazione TelethonAktiv, ikke rekrutterende
-
Allievex CorporationAfsluttetMucopolysaccharidosis Type IIIB | Mucopolysaccharidosis Type 3 B | MPS III B | MPS 3 BForenede Stater, Spanien, Kalkun, Taiwan, Australien, Colombia, Tyskland, Det Forenede Kongerige
-
JCR Pharmaceuticals Co., Ltd.RekrutteringMucopolysaccharidosis III-ATyskland
-
Nationwide Children's HospitalSanfilippo Children's Research Foundation; The Sanfilippo Research Foundation og andre samarbejdspartnereAfsluttetMucopolysaccharidosis Type IIIA | Mucopolysaccharidosis Type IIIBForenede Stater
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaRekrutteringMucopolysaccharidosis type I | Hæmatopoietisk celletransplantationForenede Stater
-
University Hospital HeidelbergAfsluttetMucopolysaccharidosis type I | Mucopolysaccharidosis Type II | Mestringsadfærd | Mucopolysaccharidosis Type III | AdfærdsforstyrrelserTyskland
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...AfsluttetMucopolysaccharidosis type I | Mucopolysaccharidosis Type II | Mucopolysaccharidosis Type VIForenede Stater
Kliniske forsøg med UX003
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttet
-
Joyce FoxUltragenyx Pharmaceutical IncIkke længere tilgængeligMucopolysaccharidosis type 7Forenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLedigSly Syndrom | Mucopolysaccharidosis VII | MPS VII
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetMucopolysaccharidosis | Sly Syndrom | MPS VII | MPS 7Forenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetMucopolysaccharidosis | Sly Syndrom | Mucopolysaccharidosis VII | MPS VIIForenede Stater, Brasilien, Mexico, Portugal