Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af UX003 rekombinant human beta-glucuronidase (rhGUS) enzymerstatningsbehandling ved mucopolysaccharidosis Type 7, Sly Syndrome (MPS 7) patienter under 5 år gamle

15. oktober 2019 opdateret af: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Et åbent studie af UX003 rhGUS enzymerstatningsterapi hos MPS 7 patienter under 5 år gamle

Det primære formål var at evaluere effekten af ​​UX003-behandling hos pædiatriske MPS VII-deltagere under 5 år på sikkerhed, tolerabilitet og effekt som bestemt ved reduktion af uringlycosaminoglycaner (uGAG) udskillelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10038
        • New York University Langone Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Hospital
      • Porto, Portugal, 4099-345
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af MPS 7 baseret på leukocyt- eller fibroblast-glucuronidase-enzymanalyse eller genetisk testning.
  2. Under 5 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gennemgået en vellykket knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller har tegn på nogen grad af påviselig kimærisme med donorceller.
  2. Enhver kendt overfølsomhed over for rhGUS eller dets hjælpestoffer, som efter investigator vurderer, at forsøgspersonen har øget risiko for bivirkninger.
  3. Brug af ethvert forsøgsprodukt (lægemiddel eller enhed eller kombination) bortset fra UX003 inden for 30 dage før screening, eller krav om et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  4. Har en tilstand af en sådan sværhedsgrad og skarphed, efter investigatorens mening, som muligvis ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen. For patienter med hydrops fetalis kan de igangværende interventioner for at styre væskebalancen fortsættes; hvis tilføjelsen af ​​enzymerstatningsterapi (ERT) anses for at være en risiko for væskeoverbelastning, bør personen udelukkes.
  5. Har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller påvirke sikkerheden. Da hydropiske patienter har en høj dødelighedsrate, bør risikoen for død før 1 års alderen ikke anses for tilstrækkelig til at udelukke patienten fra undersøgelsen for compliance.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: UX003
UX003 4 mg/kg hver anden uge (QOW). Indledende behandlingsperiode 48 uger. Fortsættelsesperiode op til 240 uger.
opløsning til intravenøs infusion
Andre navne:
  • rekombinant human beta-glucuronidase
  • rhGUS
  • vestronidase alfa
  • Mepsevii™
  • vestronidase alfa-vjbk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i uGAG-udskillelse (LC-MS/MS-DS) i uge 48
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​48
Væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat (LS-MS/MS-DS) metode. For deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND, blev procent ændring fra den oprindelige baseline brugt.
Baseline (uge 0), uge ​​48
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og seponeringer på grund af TEAE'er
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Den gennemsnitlige (SD) behandlingsvarighed var 98,11 (29,02) uger
Bivirkninger (AE): enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, uanset om den anses for lægemiddelrelateret eller ej. Alvorlig AE (SAE): en AE eller formodet bivirkning, der ved enhver dosis resulterer i et af følgende udfald: død; en livstruende AE; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; en medfødt anomali/fødselsdefekt. Andre vigtige medicinske hændelser kan også efter investigators mening betragtes som SAE'er. En AE blev betragtet som en TEAE, hvis den forekom på eller efter den første dosis og ikke var til stede før den første dosis, eller den var til stede ved den første dosis, men øget i sværhedsgrad under undersøgelsen. Hændelser registreret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandling blev kategoriseret som relaterede. AE-alvorligheden blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Den gennemsnitlige (SD) behandlingsvarighed var 98,11 (29,02) uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline over tid i stående højde
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Ændring fra baseline over tid i stående højde Z-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132

Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation (fra CDC vækstdiagrammer) i samme aldersgruppe og med samme køn. En Z-score på 0 er lig med middelværdien med negative tal, der indikerer værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. Højere Z-score indikerer et bedre resultat.

For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.

Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Ændring fra baseline over tid i hovedomkreds
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Ændring fra baseline over tid i hovedomkreds Z-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48

Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation (fra CDC vækstdiagrammer) i samme aldersgruppe og med samme køn. En Z-score på 0 er lig med middelværdien med negative tal, der indikerer værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. Højere Z-score indikerer et bedre resultat.

For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.

Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48
Ændring fra baseline over tid i vægt
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
Baseline, uge ​​12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132
Post-UX003 væksthastighed (cm/år) for deltagere med både historiske data før UX003 (inden for 2 år) og efter UX003
Tidsramme: Forbehandling (baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling), efterbehandling (baseret på alle data om ståhøjde i undersøgelsesperioden op til 240 uger)
Væksthastigheden til forbehandling er baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling. Væksthastigheden for efterbehandling er baseret på alle stående højdedata i undersøgelsesperioden. For deltageren, der tidligere var behandlet med UX003 under en eIND, blev væksthastigheden beregnet for præinitial UX003-behandling og efter initial UX003-behandling.
Forbehandling (baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling), efterbehandling (baseret på alle data om ståhøjde i undersøgelsesperioden op til 240 uger)
Skift fra før-behandling (inden for 2 år) til efterbehandling væksthastighed Z-score
Tidsramme: Forbehandling (baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling), efterbehandling (baseret på alle ståhøjdedata i undersøgelsesperioden op til uge 48)

Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation (baseret på Tanners standard [Tanner et al. 1985]) i samme aldersgruppe og med samme køn. En Z-score på 0 er lig med middelværdien med negative tal, der indikerer værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. Højere Z-score indikerer et bedre resultat.

Væksthastigheden til forbehandling er baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling. Væksthastigheden for efterbehandling er baseret på alle stående højdedata i undersøgelsesperioden. For deltageren, der tidligere var behandlet med UX003 under en eIND, blev væksthastigheden beregnet for præinitial UX003-behandling og efter initial UX003-behandling.

Forbehandling (baseret på ståhøjde inden for 2 år før behandling), efterbehandling (baseret på alle ståhøjdedata i undersøgelsesperioden op til uge 48)
Ændring fra baseline over tid i levermåling
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 48, 96, 144
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
Baseline, uge ​​12, 24, 48, 96, 144
Ændring fra baseline over tid i miltmåling
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 48, 96, 144
For alle deltagere (inklusive deltageren tidligere behandlet med UX003 under en eIND) blev den sidste ikke-manglende undersøgelsesvurdering forud for den første dosis i denne undersøgelse brugt som baseline.
Baseline, uge ​​12, 24, 48, 96, 144

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2015

Først opslået (Skøn)

16. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis

Kliniske forsøg med UX003

Abonner