Studie av UX003 rekombinant human beta-glukuronidase (rhGUS) enzymerstatningsbehandling ved mucopolysaccharidosis Type 7, Sly Syndrome (MPS 7) pasienter under 5 år

Eksperimentell: UX003

UX003 4 mg/kg annenhver uke (QOW). Innledende behandlingsperiode 48 uker. Fortsettelsesperiode inntil 240 uker.

Legemiddel: UX003

oppløsning for intravenøs infusjon

Andre navn:

• rekombinant human beta-glukuronidase
• rhGUS
• vestronidase alfa
• Mepsevii™
• vestronidase alfa-vjbk

Prosentvis endring fra baseline i uGAG-utskillelse (LC-MS/MS-DS) ved uke 48

Væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat (LS-MS/MS-DS) metode. For deltakeren som tidligere ble behandlet med UX003 under en eIND, ble prosent endring fra initial baseline brukt.

Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), alvorlige TEAEs og seponeringer på grunn av TEAEs

Uønsket hendelse (AE): enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, uansett om den anses medikamentrelatert eller ikke. Alvorlig AE (SAE): en AE eller mistenkt bivirkning som ved enhver dose resulterer i ett av følgende utfall: død; en livstruende AE; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; en medfødt anomali/fødselsdefekt. Andre viktige medisinske hendelser kan også, etter etterforskerens oppfatning, betraktes som SAE. En AE ble ansett som en TEAE hvis den oppstod på eller etter den første dosen, og ikke var til stede før den første dosen, eller den var til stede ved den første dosen, men økte i alvorlighetsgrad under studien. Hendelser registrert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til behandling ble kategorisert som relatert. Alvorlighetsgrad av AE ble gradert ved å bruke National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03.

Endring fra baseline over tid i stående høyde

For alle deltakerne (inkludert deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND), ble den siste ikke-manglende studievurderingen før den første dosen i denne studien brukt som baseline.

Endring fra baseline over tid i stående høyde Z-score

Z-skåren indikerer antall standardavvik fra en referansepopulasjon (fra CDC-vekstdiagrammene) i samme aldersgruppe og med samme kjønn. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere. Høyere Z-score indikerer et bedre resultat.

For alle deltakerne (inkludert deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND), ble den siste ikke-manglende studievurderingen før den første dosen i denne studien brukt som baseline.

Endring fra grunnlinje over tid i hodeomkrets

For alle deltakerne (inkludert deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND), ble den siste ikke-manglende studievurderingen før den første dosen i denne studien brukt som baseline.

Endring fra baseline over tid i hodeomkrets Z-score

Z-skåren indikerer antall standardavvik fra en referansepopulasjon (fra CDC-vekstdiagrammene) i samme aldersgruppe og med samme kjønn. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere. Høyere Z-score indikerer et bedre resultat.

For alle deltakerne (inkludert deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND), ble den siste ikke-manglende studievurderingen før den første dosen i denne studien brukt som baseline.

Endring fra baseline over tid i vekt

For alle deltakerne (inkludert deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND), ble den siste ikke-manglende studievurderingen før den første dosen i denne studien brukt som baseline.

Veksthastighet etter UX003 (cm/år) for deltakere med både historiske data før UX003 (innen 2 år) og etter UX003

Veksthastigheten for forbehandling er basert på ståhøyde innen 2 år før behandling. Veksthastigheten for etterbehandling er basert på alle data om ståhøyde i studieperioden. For deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND, ble veksthastigheten beregnet for pre-initial UX003-behandling og etter initial UX003-behandling.

Endring fra førbehandling (innen 2 år) til veksthastighet etter behandling Z-score

Z-skåren angir antall standardavvik bort fra en referansepopulasjon (basert på Tanners standard [Tanner et al. 1985]) i samme aldersgruppe og med samme kjønn. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere. Høyere Z-score indikerer et bedre resultat.

Veksthastigheten for forbehandling er basert på ståhøyde innen 2 år før behandling. Veksthastigheten for etterbehandling er basert på alle data om ståhøyde i studieperioden. For deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND, ble veksthastigheten beregnet for pre-initial UX003-behandling og etter initial UX003-behandling.

Endring fra baseline over tid i levermåling

For alle deltakerne (inkludert deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND), ble den siste ikke-manglende studievurderingen før den første dosen i denne studien brukt som baseline.

Endring fra baseline over tid i miltmåling

For alle deltakerne (inkludert deltakeren tidligere behandlet med UX003 under en eIND), ble den siste ikke-manglende studievurderingen før den første dosen i denne studien brukt som baseline.