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Ajout de l'inhalation de tobramycine dans le traitement de la pneumonie associée à la ventilation assistée (VAPORISE)

17 août 2021 mis à jour par: R.A.S. Hoek, MD, Erasmus Medical Center

Pneumonie associée à la ventilation mécanique : ajout de l'antibiothérapie par inhalation de tobramycine à l'antibiothérapie IV standard

Cette étude évalue l'ajout du traitement par inhalation de tobramycine à la thérapie intraveineuse standard dans le traitement de la pneumonie associée à la ventilation.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Justification : Environ 9 à 27 % des patients ventilés mécaniquement dans l'unité de soins intensifs (USI) développent une pneumonie associée à la ventilation assistée (PAV). Les patients chez qui la PAV se développe ont un taux de mortalité plus élevé jusqu'à 50 %, restent plus longtemps dans l'unité de soins intensifs (USI) et nécessitent plus de ressources que ceux qui ne sont pas atteints de la maladie. Malgré la disponibilité de soins de soins intensifs modernes et d'antibiotiques modernes, le taux de guérison clinique global après 72 heures de traitement antibiotique pour la PAV n'est que de 40 %. Le taux de guérison de Pseudomonas aeruginosa est encore plus faible. On ne sait pas pourquoi les taux de guérison de la VAP sont si bas. Les directives de l'ATS recommandent un traitement antibiotique IV (IV AB), en particulier dirigé contre les micro-organismes gram-négatifs. Cependant, les taux de réponse relativement faibles observés avec la thérapie intraveineuse de PAV et l'émergence d'organismes MDR rendent de nouvelles options de traitement souhaitables. Les lignes directrices de l'ATS/IDSA VAP recommandent qu'« un traitement adjuvant avec un aminoglycoside inhalé ou une polymyxine (colistine) pour la pneumonie à Gram négatif multirésistante soit envisagé, en particulier chez les patients qui ne s'améliorent pas ». Il est donc nécessaire d'étudier si un traitement adjuvant par inhalation de tobramycine pourrait améliorer le pronostic. Les recommandations de la Society of Infectious Diseases Pharmacists sont similaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3000CA
        • Erasmus MC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Ventilation mécanique 48 heures ou plus
  • Infiltrat pulmonaire radiologique nouveau ou évolutif

Avec au moins deux des trois critères suivants (< 24 h) :

  • température >38°C
  • leucocytose > 12 000/mm3 ou leucopénie < 4 000/mm3
  • sécrétions respiratoires purulentes

Critère d'exclusion:

  • patients allergiques à la tobramycine
  • grossesse
  • devrait mourir dans les 72 heures suivant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: inhalation de tobramycine
inhalation de tobramycine deux fois par jour (Bramitob) 300 mg et traitement antibiotique intraveineux standard
inhalation de tobramycine 300 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Bramitob
Comparateur placebo: Placebo
inhalation de placebo deux fois par jour et traitement antibiotique intraveineux standard
NaCl 0,9 % inhalation 4 ml deux fois par jour
Autres noms:
  • NaCl 0,9% inhalation 4 ml

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réponse après 72 h de traitement
Délai: 72 heures

la non-réponse est considérée lorsqu'au moins l'un des éléments suivants est présent

  1. Aucune amélioration du rapport entre la tension artérielle O2 et la fraction O2 inspirée
  2. Fièvre persistante (≥38°C) ou hypothermie (<35,5°C) avec des sécrétions respiratoires purulentes
  3. augmentation des infiltrats pulmonaires à la radiographie thoracique supérieure ou égale à 50 %
  4. apparition d'un choc septique ou d'un syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples, défini comme trois défaillances ou plus d'un système organique non présentes le jour 1
72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de mortalité
Délai: jour 30
Taux de mortalité à 30 et 90 jours
jour 30
Taux de mortalité
Délai: jour 90
Taux de mortalité à 30 et 90 jours
jour 90
Survie en USI
Délai: jour 90
jour 90
Absence d'hospitalisation au jour 60
Délai: jour 60
jour 60
Sortie de l'unité de soins intensifs
Délai: jusqu'à 60 jours
Les patients seront suivis pendant le séjour en USI et évalués à la sortie de l'USI, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
jusqu'à 60 jours
Jours sans ventilateur au jour 28
Délai: jusqu'à 28 jours
jusqu'à 28 jours
Événements indésirables
Délai: jour 1
jour 1
Événements indésirables
Délai: jour 4
jour 4
Événements indésirables
Délai: jour 8
jour 8
Événements indésirables
Délai: jour 14
jour 14
Événements indésirables
Délai: jour 30
jour 30
Événements indésirables
Délai: jour 90
jour 90
Jour de normalisation du CRP
Délai: jour 1
jour 1
Jour de normalisation du CRP
Délai: jour 4
jour 4
Jour de normalisation du CRP
Délai: jour 8
jour 8
Jour de normalisation du CRP
Délai: jour 14
jour 14
Jour de normalisation du CRP
Délai: jour 30
jour 30
Jour de normalisation du CRP
Délai: jour 90
jour 90
Éradication des agents pathogènes
Délai: jour 4
jour 4
Éradication des agents pathogènes
Délai: jour 8
jour 8
Éradication des agents pathogènes
Délai: jour 14
jour 14
Éradication des agents pathogènes
Délai: jour 30
jour 30
Éradication des agents pathogènes
Délai: jour 90
jour 90
Score infectieux pulmonaire clinique (CPIS)
Délai: Jour 1
Jour 1
Score infectieux pulmonaire clinique (CPIS)
Délai: Jour 4
Jour 4
Score infectieux pulmonaire clinique (CPIS)
Délai: Jour 8
Jour 8
Score infectieux pulmonaire clinique (CPIS)
Délai: Jour 14
Jour 14
Score infectieux pulmonaire clinique (CPIS)
Délai: sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
Note APACHE II
Délai: Jour 1
Jour 1
Note APACHE II
Délai: Jour 4
Jour 4
Note APACHE II
Délai: Jour 8
Jour 8
Note APACHE II
Délai: Jour 14
Jour 14
Note APACHE II
Délai: sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
Score de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS)
Délai: Jour 1
Jour 1
Score de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS)
Délai: Jour 4
Jour 4
Score de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS)
Délai: Jour 8
Jour 8
Score de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS)
Délai: Jour 14
Jour 14
Score de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS)
Délai: sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: Jour 1
Jour 1
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: Jour 4
Jour 4
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: Jour 8
Jour 8
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: Jour 14
Jour 14
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
Score de lésion pulmonaire (LIS)
Délai: Jour 1
Jour 1
Score de lésion pulmonaire (LIS)
Délai: Jour 4
Jour 4
Score de lésion pulmonaire (LIS)
Délai: Jour 8
Jour 8
Score de lésion pulmonaire (LIS)
Délai: Jour 14
Jour 14
Score de lésion pulmonaire (LIS)
Délai: sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
sortie de l'unité de soins intensifs, le délai moyen prévu de sortie est de 10 jours
Jour de normalisation de la procalcitonine (PCT)
Délai: jour 1
jour 1
Jour de normalisation de la procalcitonine (PCT)
Délai: jour 4
jour 4
Jour de normalisation de la procalcitonine (PCT)
Délai: jour 8
jour 8
Jour de normalisation de la procalcitonine (PCT)
Délai: jour 14
jour 14
Jour de normalisation de la procalcitonine (PCT)
Délai: jour 30
jour 30
Jour de normalisation de la procalcitonine (PCT)
Délai: jour 90
jour 90
Jour de normalisation de la radiographie pulmonaire
Délai: jour 1
jour 1
Jour de normalisation de la radiographie pulmonaire
Délai: jour 4
jour 4
Jour de normalisation de la radiographie pulmonaire
Délai: jour 8
jour 8
Jour de normalisation de la radiographie pulmonaire
Délai: jour 14
jour 14
Jour de normalisation de la radiographie pulmonaire
Délai: jour 30
jour 30
Jour de normalisation de la radiographie pulmonaire
Délai: jour 90
jour 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Menno Van der Eerden, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2015

Première publication (Estimation)

12 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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