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Effets de la nutrition entérale exclusive sur le microbiome dans la maladie intestinale inflammatoire pédiatrique

30 avril 2017 mis à jour par: Lara Hart, McMaster Children's Hospital

Le rôle de la nutrition entérale exclusive dans le microbiome des maladies inflammatoires de l'intestin pédiatrique : une étude pilote

Les enfants atteints de la maladie de Crohn peuvent être traités efficacement en suivant un régime à formule unique pendant 8 semaines consécutives. Cette thérapie diététique est connue sous le nom de "nutrition entérale exclusive" (NEE). Il est tout aussi efficace que le traitement aux stéroïdes, qui est traditionnellement utilisé pour le traitement initial de la maladie de Crohn. On ne sait pas pourquoi EEN est un traitement efficace. Une possibilité est qu'il modifie les bactéries dans nos intestins, ce qui permet à l'intestin de guérir. On ne sait pas non plus si l'EEN peut être utilisé pour traiter la colite ulcéreuse, une maladie très similaire à la maladie de Crohn. Le but de notre projet de recherche est de déterminer si l'EEN peut être utilisé pour traiter la colite ulcéreuse et de comprendre comment les bactéries intestinales changent pendant l'EEN. Les enquêteurs compareront les résultats à des patients atteints de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse et recevant un traitement standard pour leur maladie (stéroïdes). Il s'agit d'une étude pilote, ce qui signifie que l'objectif de cette étude est de déterminer si une étude plus vaste est réalisable. Les enquêteurs mesureront les taux de recrutement des patients, si les patients sont en mesure d'effectuer le traitement comme demandé, s'il existe des problèmes de sécurité et si les enquêteurs sont en mesure de prélever les échantillons de sang et de selles sans difficulté.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La nutrition entérale exclusive (EEN) est une thérapie d'induction efficace dans la maladie de Crohn (MC) pédiatrique. Comparé aux corticostéroïdes, l'EEN a des taux équivalents de rémission clinique et des taux significativement plus élevés de cicatrisation muqueuse et de prise de poids. Il existe peu de littérature sur le rôle de l'EEN dans la colite ulcéreuse (CU). Certains ont postulé que la maladie du côlon ne répondra pas à l'EEN, mais deux séries n'ont trouvé aucune différence dans les taux de rémission clinique entre la MC de l'intestin grêle et celle du côlon. Les mécanismes qui sous-tendent l'efficacité de la nutrition entérale dans la colite restent flous. Une pathogenèse médiée par le microbiome est possible. Deux études ont montré comment l'EEN produit des changements profonds dans la structure de la communauté microbienne en aussi peu que 24 heures. Ces changements étaient corrélés à l'amélioration des scores d'activité de la maladie. La maladie intestinale inflammatoire active porte également des signatures microbiennes distinctes. Les différences de base dans la taxonomie entre les phénotypes de MII peuvent expliquer les différences d'efficacité de l'EEN entre la MC et la CU.

Le but de l'étude pilote est d'étudier si l'EEN peut être utilisé pour l'induction de la rémission de la colite ulcéreuse et de comparer son utilisation à a) des corticostéroïdes pour la RCH et b) l'EEN ou des corticostéroïdes pour la maladie de Crohn. L'objectif est de caractériser éventuellement les changements cliniques, biochimiques et microbiens qui se produisent avec chacun. Cependant, étant donné que l'EEN est un engagement difficile, en tant que source unique de nutrition pendant 8 semaines, les enquêteurs doivent d'abord évaluer la faisabilité en termes de recrutement des participants, de conformité et de sécurité de ce traitement. L'EEN et le traitement aux corticostéroïdes nécessitent une bonne observance pour être efficaces, ce qui peut représenter un fardeau important pour le patient et sa famille. Les enquêteurs détermineront donc également la satisfaction à l'égard des thérapies d'induction et l'effet sur la qualité de vie. De plus, étant donné qu'un suivi fréquent est demandé, les enquêteurs doivent évaluer les taux de recrutement et de rétention, ainsi que la conformité aux analyses de sang et à la fourniture d'échantillons de selles. Les chercheurs émettent l'hypothèse que ces thérapies d'induction seront à la fois réalisables et sûres. Cependant, il est prévu que, bien que les patients soient satisfaits du traitement, celui-ci peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie pendant ces 8 semaines.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

31

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • McMaster Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients pédiatriques (

La description

Critère d'intégration:

  • Les enfants de 5 à 18 ans qui ont reçu un diagnostic de MII (confirmé par endoscopie, histologie et radiographie) et qui sont suivis par la division de gastroentérologie et de nutrition pédiatriques de l'Hôpital pour enfants McMaster.
  • Patients nécessitant un traitement d'induction
  • Patients prenant déjà un traitement par acide 5-aminosalicylique (5-ASA), azathioprine, 6-mercaptopurine ou anti-TNF (facteur de nécrose tissulaire) (par ex. infliximab)

Critère d'exclusion:

  • Patients en rémission (sous traitement d'entretien).
  • Les patients qui reçoivent de nouveaux traitements médicaux (par ex. antibiotiques, probiotiques) pendant la période d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Nutrition entérale exclusive (EEN)
Le patient sera admis à l'hôpital pour la mise en place de la sonde nasogastrique et le début de la nutrition entérale exclusive (NEE). Les aliments nutritionnels consisteront en une formule semi-élémentaire (à base de peptides de lactosérum) qui couvrira tous les besoins caloriques quotidiens du patient (120 % du BMR). Les aliments seront lentement titrés jusqu'à leur plein volume et leur force pendant le séjour à l'hôpital. Le patient recevra des instructions sur la façon de réduire le nombre d'heures de tétées une fois à la maison. Le patient sera vu en clinique à deux semaines et recevra un appel téléphonique du diététicien à 4 semaines pour évaluer les progrès et l'amélioration des symptômes. À 8 semaines, les aliments commenceront à être réintroduits lentement, selon les instructions du diététicien.
Les patients seront traités avec 8 semaines de nutrition entérale exclusive (NEE). Les patients continueront de recevoir les soins médicaux habituels et les traitements concomitants des MICI seront autorisés.
Autres noms:
  • Peptame 1.5
Prednisone
Les patients qui reçoivent l'intervention de prednisone suivront le protocole de la division de gastroentérologie et de nutrition pédiatriques pour la corticothérapie d'induction, avec 2 semaines de prednisone IV/PO à forte dose (maximum 40 mg/jour) suivies d'un sevrage de 6 semaines (diminution d'environ 5 mg/jour par semaine). Le patient recevra un appel téléphonique de l'infirmière praticienne à deux semaines et sera vu en clinique à 4 semaines pour évaluer les progrès et l'amélioration des symptômes.
Les patients seront traités avec 8 semaines de prednisone (corticostéroïde). Les patients continueront de recevoir les soins médicaux habituels et les traitements concomitants des MICI seront autorisés.
Autres noms:
  • Corticostéroïde

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité : Taux de recrutement des participants
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)
Nombre de participants recrutés par mois
Intégralité de l'étude (1 an)
Faisabilité : Taux de rétention des participants
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)
Nombre de participants inscrits qui n'ont pas terminé l'étude
Intégralité de l'étude (1 an)
Faisabilité : Adhésion du participant à l'intervention : traitement (EEN ou corticoïdes)
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)
Nombre de participants ayant terminé la durée complète du traitement
Intégralité de l'étude (1 an)
Faisabilité : Conformité des participants à l'intervention : analyses de sang, prélèvements de selles et d'urine
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)
Nombre de collectes d'échantillons de sang, de selles et d'urine par participant
Intégralité de l'étude (1 an)
Faisabilité : Conformité des participants aux entretiens hebdomadaires
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)

Nombre d'entretiens hebdomadaires complétés par participant

  • Entrevues portant sur : a) l'évaluation de la maladie (indice d'activité de la colite ulcéreuse pédiatrique [PUCAI]/indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique [PCDAI]) et b) la qualité de vie (questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé)
Intégralité de l'étude (1 an)
Faisabilité : taux d'événements indésirables chez les patients atteints de rectocolite hémorragique recevant l'EEN
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)
Enregistrement de tous les événements indésirables
Intégralité de l'étude (1 an)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du microbiome (mesure composite)
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)
Changements dans la structure de la communauté microbienne chez les patients recevant l'EEN par rapport à la corticothérapie d'induction. Plusieurs indices de diversité alpha et bêta comprendront une évaluation composite du changement du microbiome.
Intégralité de l'étude (1 an)
Rémission clinique (mesure composite)
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)

Effets de la thérapie EEN sur l'induction de la rémission clinique dans la CU pédiatrique par rapport à la MC. Évaluation composite composée de :

  1. 8 semaines : PUCAI ≥ 20 ; PCDAI ≥ 15, diminution de la VS sérique, de la CRP et de la calprotectine fécale
  2. 12 semaines : PUCAI
Intégralité de l'étude (1 an)
Satisfaction et qualité de vie des patients
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)
Satisfaction des patients vis-à-vis du traitement (questionnaire de satisfaction validé)
Intégralité de l'étude (1 an)
Qualité de vie des patients
Délai: Intégralité de l'étude (1 an)
Qualité de vie pendant le traitement d'induction (questionnaire validé sur la qualité de vie)
Intégralité de l'étude (1 an)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nikhil Pai, MD, FRCPC, McMaster University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2015

Première publication (Estimation)

13 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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