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Efeitos da Nutrição Enteral Exclusiva no Microbioma na Doença Inflamatória Intestinal Pediátrica

30 de abril de 2017 atualizado por: Lara Hart, McMaster Children's Hospital

O papel da nutrição enteral exclusiva no microbioma da doença inflamatória intestinal pediátrica: um estudo piloto

As crianças com doença de Crohn podem ser tratadas de forma eficaz permanecendo em uma dieta de fórmula única por 8 semanas contínuas. Esta terapia dietética é conhecida como "nutrição enteral exclusiva" (NEE). É tão eficaz quanto o tratamento com esteróides, que é tradicionalmente usado para o tratamento inicial da doença de Crohn. Não está claro por que o EEN é um tratamento eficaz. Uma possibilidade é que ele altere as bactérias em nossos intestinos, o que permite que o intestino se cure. Também não está claro se o EEN pode ser usado para tratar a colite ulcerosa, uma doença muito semelhante à doença de Crohn. O objetivo do nosso projeto de pesquisa é determinar se o EEN pode ser usado para tratar a colite ulcerosa e entender como as bactérias intestinais mudam durante o EEN. Os investigadores irão comparar os resultados com pacientes que têm doença de Crohn ou colite ulcerativa e estão recebendo tratamento padrão para sua doença (esteróides). Este é um estudo piloto, o que significa que o objetivo deste estudo é determinar se um estudo maior é viável. Os investigadores medirão as taxas de recrutamento de pacientes, se os pacientes são capazes de realizar o tratamento conforme solicitado, se há alguma preocupação de segurança e se os investigadores são capazes de coletar amostras de sangue e fezes sem dificuldade.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A nutrição enteral exclusiva (NEE) é uma terapia de indução eficaz na doença de Crohn (DC) pediátrica. Comparado aos corticosteróides, o EEN tem taxas equivalentes de remissão clínica e taxas significativamente mais altas de cicatrização da mucosa e ganho de peso. Há uma escassez de literatura sobre o papel da EEN na colite ulcerativa (CU). Alguns postularam que a doença colônica não responde ao EEN, mas duas séries não encontraram diferenças nas taxas de remissão clínica entre a DC do intestino delgado e do cólon. Os mecanismos subjacentes à eficácia da nutrição enteral na colite permanecem obscuros. Uma patogênese mediada por microbioma é possível. Dois estudos mostraram como o EEN produz mudanças profundas na estrutura da comunidade microbiana em menos de 24 horas. Essas mudanças se correlacionaram com melhores escores de atividade da doença. A doença inflamatória intestinal ativa também carrega assinaturas microbianas distintas. As diferenças de linha de base na taxonomia entre os fenótipos de DII podem explicar as diferenças na eficácia da EEN entre DC e UC.

O objetivo do estudo piloto é investigar se o EEN pode ser usado para indução da remissão da colite ulcerativa e comparar seu uso com a) corticosteroides para UC eb) EEN ou corticosteroides para doença de Crohn. O objetivo é eventualmente caracterizar as alterações clínicas, bioquímicas e microbianas que ocorrem com cada um. No entanto, dado que o EEN é um compromisso desafiador, como única fonte de nutrição por 8 semanas, os investigadores primeiro devem avaliar a viabilidade em termos de recrutamento de participantes, adesão e segurança deste tratamento. Tanto o EEN quanto o tratamento com corticosteróides requerem adesão adequada para serem eficazes, o que pode ser um fardo significativo para o paciente e sua família. Os investigadores também determinarão a satisfação com as terapias de indução e o efeito na qualidade de vida. Além disso, como o acompanhamento frequente está sendo solicitado, os investigadores precisam avaliar as taxas de recrutamento e retenção, bem como a conformidade com a realização de exames de sangue e o fornecimento de amostras de fezes. Os investigadores levantam a hipótese de que essas terapias de indução serão viáveis ​​e seguras. No entanto, prevê-se que, embora os pacientes fiquem satisfeitos com o tratamento, ele pode ter um impacto significativo na qualidade de vida durante essas 8 semanas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

31

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N3Z5
        • McMaster Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes pediátricos (

Descrição

Critério de inclusão:

  • Crianças de 5 a 18 anos com diagnóstico de DII (confirmado por endoscopia, histologia e radiografia) e são acompanhadas pela Divisão de Gastroenterologia e Nutrição Pediátrica do McMaster Children's Hospital.
  • Pacientes que necessitam de terapia de indução
  • Pacientes que já estão tomando ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), azatioprina, 6-mercaptopurina ou terapia anti-TNF (fator de necrose tecidual) (p. infliximabe)

Critério de exclusão:

  • Pacientes em remissão (em terapia de manutenção).
  • Pacientes que recebem novas terapias médicas (por exemplo, antibióticos, probióticos) durante o período do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Nutrição Enteral Exclusiva (NEE)
O paciente será internado para colocação de sonda nasogástrica e início de nutrição enteral exclusiva (NEE). A alimentação nutricional consistirá em uma fórmula semi-elementar (à base de peptídeo de soro de leite) que suprirá todas as necessidades calóricas diárias do paciente (120% da BMR). As alimentações serão tituladas lentamente até o volume e força total durante a internação. O paciente receberá instruções sobre como diminuir o número de horas de alimentação uma vez em casa. O paciente será visto na clínica em duas semanas e receberá um telefonema do nutricionista em 4 semanas para avaliar o progresso e a melhora dos sintomas. Com 8 semanas, a alimentação começará a ser reintroduzida lentamente, conforme orientação do nutricionista.
Os pacientes serão tratados com 8 semanas de Nutrição Enteral Exclusiva (EEN). Os pacientes continuarão a receber cuidados médicos habituais e tratamentos concomitantes de DII serão permitidos.
Outros nomes:
  • Peptamen 1.5
Prednisona
Os pacientes que receberem a intervenção com prednisona seguirão o protocolo da Divisão de Gastroenterologia e Nutrição Pediátrica para terapia de indução com corticosteroides, com 2 semanas de alta dose de prednisona IV/PO (máximo de 40mg/dia) seguidas de desmame de 6 semanas (diminuindo aproximadamente 5mg/dia por semana). O paciente receberá um telefonema da enfermeira em duas semanas e será visto na clínica em 4 semanas para avaliar o progresso e a melhora dos sintomas.
Os pacientes serão tratados com 8 semanas de prednisona (corticosteroide). Os pacientes continuarão a receber cuidados médicos habituais e tratamentos concomitantes de DII serão permitidos.
Outros nomes:
  • Corticosteroide

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade: taxa de recrutamento de participantes
Prazo: Todo o estudo (1 ano)
Número de participantes recrutados por mês
Todo o estudo (1 ano)
Viabilidade: taxa de retenção de participantes
Prazo: Todo o estudo (1 ano)
Número de participantes inscritos que não concluíram o estudo
Todo o estudo (1 ano)
Viabilidade: Conformidade do participante com a intervenção: tratamento (EEN ou corticosteróides)
Prazo: Todo o estudo (1 ano)
Número de participantes que completaram a duração total do tratamento
Todo o estudo (1 ano)
Viabilidade: Conformidade do participante com a intervenção: exames de sangue, amostras de fezes e urina
Prazo: Todo o estudo (1 ano)
Número de coletas de amostras de sangue, fezes e urina por participante
Todo o estudo (1 ano)
Viabilidade: Conformidade do participante com entrevistas semanais
Prazo: Todo o estudo (1 ano)

Número de entrevistas semanais concluídas por participante

  • Entrevistas discutindo: a) avaliação da doença (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index [PUCAI]/Pediatric Crohn's Disease Activity Index [PCDAI]), eb) qualidade de vida (questionário de qualidade de vida relacionada à saúde)
Todo o estudo (1 ano)
Viabilidade: Taxa de eventos adversos em pacientes com colite ulcerativa recebendo EEN
Prazo: Todo o estudo (1 ano)
Registro de todos os eventos adversos
Todo o estudo (1 ano)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no microbioma (medida composta)
Prazo: Todo o estudo (1 ano)
Alterações na estrutura da comunidade microbiana em pacientes recebendo EEN versus terapia de indução com corticosteroides. Múltiplos índices de diversidade alfa e beta incluirão uma avaliação composta da mudança do microbioma.
Todo o estudo (1 ano)
Remissão clínica (medida composta)
Prazo: Todo o estudo (1 ano)

Efeitos da terapia EEN na indução de remissão clínica em UC pediátrica versus DC. Avaliação composta que consiste em:

  1. 8 semanas: PUCAI Δ ≥20; PCDAI Δ ≥15, diminuição da VHS sérica, PCR e calprotectina fecal
  2. 12 semanas: PUCAI
Todo o estudo (1 ano)
Satisfação e qualidade de vida do paciente
Prazo: Todo o estudo (1 ano)
Satisfação do paciente com o tratamento (questionário validado de satisfação)
Todo o estudo (1 ano)
Qualidade de vida do paciente
Prazo: Todo o estudo (1 ano)
Qualidade de vida durante a terapia de indução (questionário validado de qualidade de vida)
Todo o estudo (1 ano)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Nikhil Pai, MD, FRCPC, McMaster University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

13 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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