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Auswirkungen ausschließlicher enteraler Ernährung auf das Mikrobiom bei pädiatrischen entzündlichen Darmerkrankungen

30. April 2017 aktualisiert von: Lara Hart, McMaster Children's Hospital

Die Rolle der ausschließlichen enteralen Ernährung im Mikrobiom der pädiatrischen entzündlichen Darmerkrankung: eine Pilotstudie

Kinder mit Morbus Crohn können wirksam behandelt werden, indem sie 8 Wochen lang auf einer Einzelformel-Diät bleiben. Diese Ernährungstherapie wird als „exklusive enterale Ernährung“ (EEN) bezeichnet. Es ist genauso wirksam wie eine Steroidbehandlung, die traditionell zur Erstbehandlung von Morbus Crohn eingesetzt wird. Es ist nicht klar, warum EEN eine wirksame Behandlung ist. Eine Möglichkeit ist, dass es die Bakterien in unserem Darm verändert, wodurch der Darm heilen kann. Unklar ist auch, ob EEN zur Behandlung von Colitis ulcerosa eingesetzt werden kann, einer Erkrankung, die Morbus Crohn sehr ähnlich ist. Ziel unseres Forschungsprojekts ist es, festzustellen, ob EEN zur Behandlung von Colitis ulcerosa eingesetzt werden kann, und zu verstehen, wie sich die Darmbakterien unter EEN verändern. Die Ermittler werden die Ergebnisse mit Patienten vergleichen, die entweder an Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa leiden und eine Standardbehandlung für ihre Krankheit (Steroide) erhalten. Dies ist eine Pilotstudie, was bedeutet, dass das Ziel dieser Studie darin besteht, festzustellen, ob eine größere Studie durchführbar ist. Die Prüfärzte werden die Rekrutierungsraten der Patienten messen, ob die Patienten in der Lage sind, die Behandlung wie gewünscht durchzuführen, ob Sicherheitsbedenken bestehen und ob die Prüfärzte in der Lage sind, die Blut- und Stuhlproben ohne Schwierigkeiten zu entnehmen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die ausschließliche enterale Ernährung (EEN) ist eine wirksame Induktionstherapie bei pädiatrischer Morbus Crohn (CD). Im Vergleich zu Kortikosteroiden weist EEN äquivalente klinische Remissionsraten und signifikant höhere Schleimhautheilungs- und Gewichtszunahmeraten auf. Es gibt einen Mangel an Literatur über die Rolle von EEN bei Colitis ulcerosa (UC). Einige haben postuliert, dass Dickdarmerkrankungen nicht auf EEN ansprechen, jedoch fanden zwei Serien keinen Unterschied in den Raten der klinischen Remission zwischen Dünndarm- und Dickdarm-CD. Die Mechanismen, die der Wirksamkeit der enteralen Ernährung bei Kolitis zugrunde liegen, bleiben unklar. Eine Mikrobiom-vermittelte Pathogenese ist möglich. Zwei Studien haben gezeigt, wie EEN innerhalb von nur 24 Stunden tiefgreifende Veränderungen in der mikrobiellen Gemeinschaftsstruktur hervorruft. Diese Veränderungen korrelierten mit verbesserten Krankheitsaktivitätswerten. Aktive entzündliche Darmerkrankungen tragen auch unterschiedliche mikrobielle Signaturen. Baseline-Unterschiede in der Taxonomie zwischen IBD-Phänotypen können für Unterschiede in der EEN-Wirksamkeit zwischen CD und UC verantwortlich sein.

Der Zweck der Pilotstudie besteht darin, zu untersuchen, ob EEN zur Induktion einer Remission von Colitis ulcerosa verwendet werden kann, und seine Verwendung mit a) Kortikosteroiden bei Colitis ulcerosa und b) EEN oder Kortikosteroiden bei Morbus Crohn zu vergleichen. Ziel ist es, schließlich die klinischen, biochemischen und mikrobiellen Veränderungen zu charakterisieren, die bei jedem auftreten. Angesichts der Tatsache, dass EEN als einzige Nahrungsquelle für 8 Wochen eine herausfordernde Verpflichtung darstellt, müssen die Forscher zunächst die Machbarkeit in Bezug auf die Rekrutierung der Teilnehmer, die Compliance und die Sicherheit dieser Behandlung bewerten. Sowohl die EEN- als auch die Kortikosteroidbehandlung erfordern eine ordnungsgemäße Compliance, um wirksam zu sein, was eine erhebliche Belastung für den Patienten und seine Familie darstellen kann. Die Forscher werden daher auch die Zufriedenheit mit den Induktionstherapien und die Auswirkung auf die Lebensqualität bestimmen. Da häufige Nachuntersuchungen erforderlich sind, müssen die Ermittler außerdem die Rekrutierungs- und Retentionsraten sowie die Einhaltung der Durchführung von Blutuntersuchungen und der Bereitstellung von Stuhlproben bewerten. Die Forscher gehen davon aus, dass diese Induktionstherapien sowohl durchführbar als auch sicher sind. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass die Patienten zwar mit der Behandlung zufrieden sein werden, diese aber einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität während dieser 8 Wochen haben kann.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • McMaster Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Pädiatrische Patienten (

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder im Alter von 5 bis 18 Jahren, bei denen IBD diagnostiziert wurde (bestätigt durch Endoskopie, Histologie und Radiographie), und die von der Abteilung für pädiatrische Gastroenterologie und Ernährung des McMaster Children's Hospital betreut werden.
  • Patienten, die eine Induktionstherapie benötigen
  • Patienten, die bereits 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder eine Anti-TNF (Tissue Necrose Factor)-Therapie (z. Infliximab)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten in Remission (unter Erhaltungstherapie).
  • Patienten, die neue medizinische Therapien erhalten (z. Antibiotika, Probiotika) während der Studienzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Exklusive enterale Ernährung (EEN)
Der Patient wird zur Platzierung der Magensonde und zum Beginn der ausschließlichen enteralen Ernährung (EEN) ins Krankenhaus eingeliefert. Ernährungsnahrung besteht aus einer halbelementaren (auf Molkepeptiden basierenden) Formel, die den gesamten täglichen Kalorienbedarf des Patienten deckt (120 % des Grundumsatzes). Die Nahrung wird während des Krankenhausaufenthalts langsam bis zur vollen Menge und Stärke titriert. Der Patient erhält Anweisungen, wie er die Anzahl der Stunden des Stillens zu Hause reduzieren kann. Der Patient wird nach zwei Wochen in der Klinik gesehen und erhält nach 4 Wochen einen Anruf vom Ernährungsberater, um den Fortschritt und die Verbesserung der Symptome zu beurteilen. Nach 8 Wochen beginnt die langsame Wiedereinführung der Nahrung gemäß den Anweisungen des Ernährungsberaters.
Die Patienten werden 8 Wochen lang mit exklusiver enteraler Ernährung (EEN) behandelt. Die Patienten erhalten weiterhin die übliche medizinische Versorgung, und gleichzeitige CED-Behandlungen sind zulässig.
Andere Namen:
  • Peptamen 1.5
Prednison
Patienten, die die Prednison-Intervention erhalten, folgen dem Protokoll der Abteilung für pädiatrische Gastroenterologie und Ernährung für eine Kortikosteroid-Induktionstherapie mit 2 Wochen hochdosiertem IV/PO-Prednison (maximal 40 mg/Tag), gefolgt von einer 6-wöchigen Entwöhnung (ungefähr 5 mg/Tag pro Tag abnehmend). Woche). Der Patient erhält nach zwei Wochen einen Anruf von der Krankenschwester und wird nach 4 Wochen in der Klinik gesehen, um den Fortschritt und die Verbesserung der Symptome zu beurteilen.
Die Patienten werden mit 8 Wochen Prednison (Kortikosteroid) behandelt. Die Patienten erhalten weiterhin die übliche medizinische Versorgung, und gleichzeitige CED-Behandlungen sind zulässig.
Andere Namen:
  • Kortikosteroid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchführbarkeit: Rekrutierungsrate der Teilnehmer
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)
Anzahl der pro Monat rekrutierten Teilnehmer
Gesamtstudium (1 Jahr)
Machbarkeit: Teilnehmerbindungsrate
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)
Anzahl der eingeschriebenen Teilnehmer, die die Studie nicht abgeschlossen haben
Gesamtstudium (1 Jahr)
Durchführbarkeit: Teilnehmer-Compliance mit Intervention: Behandlung (EEN oder Kortikosteroide)
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)
Anzahl der Teilnehmer, die die gesamte Behandlungsdauer abgeschlossen haben
Gesamtstudium (1 Jahr)
Durchführbarkeit: Einhaltung der Intervention durch die Teilnehmer: Blutbild, Stuhl- und Urinproben
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)
Anzahl der Blut-, Stuhl- und Urinprobenentnahmen pro Teilnehmer
Gesamtstudium (1 Jahr)
Durchführbarkeit: Teilnehmer-Compliance mit wöchentlichen Interviews
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)

Anzahl der pro Teilnehmer durchgeführten wöchentlichen Interviews

  • Interviews zur Erörterung von: a) Krankheitsbeurteilung (Pediatric Colitis ulcerosa Activity Index [PUCAI]/Pädiatrischer Morbus Crohn-Aktivitätsindex [PCDAI]) und b) Lebensqualität (Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität)
Gesamtstudium (1 Jahr)
Durchführbarkeit: Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit Colitis ulcerosa, die EEN erhalten
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)
Aufzeichnung aller unerwünschten Ereignisse
Gesamtstudium (1 Jahr)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen im Mikrobiom (zusammengesetzte Maßnahme)
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)
Veränderungen in der mikrobiellen Gemeinschaftsstruktur bei Patienten, die EEN im Vergleich zu einer Kortikosteroid-Induktionstherapie erhalten. Mehrere Indizes der Alpha- und Beta-Diversität umfassen eine zusammengesetzte Bewertung der Veränderung des Mikrobioms.
Gesamtstudium (1 Jahr)
Klinische Remission (zusammengesetztes Maß)
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)

Wirkungen der EEN-Therapie auf die Induktion einer klinischen Remission bei pädiatrischer CU im Vergleich zu CD. Gesamtbewertung bestehend aus:

  1. 8 Wochen: PUCAI Δ ≥20; PCDAI Δ ≥ 15, Abnahme von Serum-ESR, CRP und fäkalem Calprotectin
  2. 12 Wochen: PUCAI
Gesamtstudium (1 Jahr)
Patientenzufriedenheit und Lebensqualität
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)
Patientenzufriedenheit mit der Behandlung (zufriedenheitsvalidierter Fragebogen)
Gesamtstudium (1 Jahr)
Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: Gesamtstudium (1 Jahr)
Lebensqualität während der Induktionstherapie (Qualifizierter Fragebogen zur Lebensqualität)
Gesamtstudium (1 Jahr)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Nikhil Pai, MD, FRCPC, McMaster University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Entzündliche Darmerkrankungen

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