Évaluation de la fibrine soluble dans l'exclusion de la thrombose (FSET)

Raisonnement. L'embolie pulmonaire (EP) est un problème majeur de santé publique. Le dosage des D-dimères (D-Di) est utile pour exclure les TEV (DVT et PE) mais non spécifique, nécessitant des tests d'imagerie irradiants et coûteux. Les résultats préliminaires suggèrent que le dosage de la fibrine soluble (SF) a une sensibilité comparable à celle du D-Di, mais une spécificité plus élevée et limiterait ainsi l'utilisation des tests d'imagerie.

Objectif principal. Évaluer les performances du dosage de la fibrine soluble en termes de sensibilité, de spécificité, de valeurs prédictives négatives et positives pour l'exclusion de l'embolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde, en comparaison avec le test D-Dimer. Pour déterminer la valeur seuil à partir des courbes ROC.

Les patients. Critères d'inclusion : patients âgés de 18 ans ou plus, référés aux urgences ou aux unités de médecine interne, pour suspicion clinique d'EP ou de TVP.

L'étude a été réalisée dans le respect de la réglementation française après avis déontologique, l'autorisation de traitement des données personnelles (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) décision DR-2015-174 a été obtenue en avril 2015. Une étude préliminaire a été réalisée d'avril 2015 à septembre 2015 pour définir les critères d'exclusion.

Comparaison avec le test D-Dimer. Les D-dimères plasmatiques (D-Di) et la fibrine soluble sont mesurés en cas de probabilité clinique faible et intermédiaire.

Les patients seront classés en deux groupes, comme ayant ou non une EP ou une TVP sur des critères prédéfinis selon les récentes directives de la Société Européenne de Cardiologie par des médecins qui ne seront pas au courant du résultat du test SF. L'EP et la TVP doivent être confirmées ou exclues par l'algorithme de référence combinant probabilité clinique, D-Dimer et tests d'imagerie avec un suivi de trois mois. Les patients qui n'ont pu être contactés au bout de trois mois sont inclus dans l'étude et pris en compte avec la mention « sans suivi ».

Dosages SF. La fibrine soluble est mesurée par un site, à l'aide de tests prototypes, sur du plasma congelé citraté et hépariné prélevé au départ. Le personnel en charge des dosages n'est pas au courant des décisions cliniques et diagnostiques.

Analyse statistique des résultats. Les résultats des dosages des D-dimères et de la fibrine soluble pour l'exclusion de la PE et de la TVP seront interprétés sur la base de la sensibilité, de la spécificité, des valeurs négatives et prédictives. La courbe ROC sera construite, l'aire sous la courbe sera calculée avec son intervalle de confiance. Le seuil le plus adapté sera déterminé à partir de la courbe. Ensuite, les performances diagnostiques du dosage SF seront calculées selon les calculs usuels.

Les patients sous traitement anticoagulant ou avec une activation de la coagulation de cause connue sont inclus dans l'étude mais analysés séparément.

Nombre de participants requis. Une analyse statistique a été réalisée avant de démarrer l'étude. L'inclusion de 50 patients avec un diagnostic positif d'EP ou de TVP et d'environ 350 patients avec une exclusion d'EP ou de TVP permettra de calculer les performances diagnostiques du test SF et de l'aire sous la courbe ROC avec une précision de 5 %. Durée de l'étude. La durée totale de l'étude est de 12 mois et jusqu'à 18 mois si le nombre de patients n'a pas pu être obtenu.