Bewertung von löslichem Fibrin beim Thromboseausschluss (FSET)

Begründung. Lungenembolie (PE) ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit. Der D-Dimer (D-Di)-Assay ist nützlich, um VTE (TVT und LE) auszuschließen, aber nicht spezifisch, da er Bestrahlung und teure bildgebende Tests erfordert. Vorläufige Ergebnisse legen nahe, dass der Assay für lösliches Fibrin (SF) eine mit dem D-Di-Assay vergleichbare Sensitivität, aber eine höhere Spezifität aufweist und somit die Verwendung von Bildgebungstests einschränken würde.

Hauptziel. Bewertung der Leistung des löslichen Fibrin-Assays in Bezug auf Sensitivität, Spezifität, negative und positive Vorhersagewerte für den Ausschluss von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose im Vergleich zum D-Dimer-Test. Bestimmung des Schwellwerts aus den ROC-Kurven.

Patienten. Einschlusskriterien: Patienten ab 18 Jahren, die wegen klinischem Verdacht auf LE oder TVT an die Notaufnahme oder Abteilung für Innere Medizin überwiesen werden.

Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den französischen Vorschriften nach Ethikgenehmigung durchgeführt, die Genehmigung zur Verarbeitung personenbezogener Daten (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) Entscheidung DR-2015-174 wurde eingeholt April 2015. Zur Definition der Ausschlusskriterien wurde von April 2015 bis September 2015 eine Vorstudie durchgeführt.

Vergleich mit dem D-Dimer-Test. Plasma-D-Dimer (D-Di) und lösliches Fibrin werden bei niedriger und mittlerer klinischer Wahrscheinlichkeit gemessen.

Die Patienten werden von Ärzten, die das Ergebnis des SF-Tests nicht kennen, in zwei Gruppen eingeteilt, ob sie LE oder TVT nach vordefinierten Kriterien gemäß den neuesten Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie haben oder nicht haben. LE und TVT müssen durch den Referenzalgorithmus bestätigt oder ausgeschlossen werden, der klinische Wahrscheinlichkeits-, D-Dimer- und Bildgebungstests mit dreimonatiger Nachsorge kombiniert. Die Patienten, die nach drei Monaten nicht erreichbar waren, werden in die Studie aufgenommen und mit dem Vermerk „ohne Nachsorge“ berücksichtigt.

SF-Assays. Lösliches Fibrin wird an einer Stelle unter Verwendung von Prototyp-Assays an sowohl mit Citrat als auch mit Heparin behandeltem gefrorenem Plasma gemessen, das zu Studienbeginn entnommen wurde. Das für die Assays zuständige Personal ist sich der klinischen und diagnostischen Entscheidungen nicht bewusst.

Statistische Analyse der Ergebnisse. Die Ergebnisse von D-Dimer- und löslichem Fibrin-Assays zum Ausschluss von PE und DVT werden auf der Grundlage von Sensitivität, Spezifität, negativen und prädiktiven Werten interpretiert. Die ROC-Kurve wird erstellt, die Fläche unter der Kurve wird mit ihrem Konfidenzintervall berechnet. Die am besten geeignete Schwelle wird aus der Kurve bestimmt. Dann werden die diagnostischen Leistungen des SF-Assays gemäß den üblichen Berechnungen berechnet.

Die Patienten unter Antikoagulanzienbehandlung oder mit einer Gerinnungsaktivierung aus bekannter Ursache werden in die Studie eingeschlossen, aber separat analysiert.

Anzahl der Teilnehmer erforderlich. Vor Beginn der Studie wurde eine statistische Auswertung durchgeführt. Der Einschluss von 50 Patienten mit einer positiven Diagnose von LE oder DVT und etwa 350 Patienten mit einem Ausschluss von LE oder DVT ermöglicht die Berechnung der Diagnoseleistung des SF-Assays und der Fläche unter der ROC-Kurve mit einer Genauigkeit von 5 %. Dauer des Studiums. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 12 Monate und bis zu 18 Monate, wenn die Anzahl der Patienten nicht ermittelt werden konnte.