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Innocuité, tolérabilité et activité anticancéreuse du KAHR-102 (le médicament à l'étude) pour le traitement des patients atteints de lymphome

14 août 2018 mis à jour par: Kahr Medical

Une étude de phase 1/2a, multicentrique, à escalade de dose, en 2 étapes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité anticancéreuse du KAHR-102 administré par voie sous-cutanée pour le traitement des patients atteints de lymphome qui expriment à la fois B7 et FasR

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et de déterminer la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (MTD) de KAHR-102.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets auront une visite de sélection pour déterminer leur éligibilité. Jusqu'à 40 sujets évaluables seront inclus dans l'étude ; jusqu'à 30 au stade 1 et 10 au stade 2.

L'étude se décompose en 2 étapes :

  • Escalade de dose - Stade 1A et 1B
  • Phase de confirmation de dose - Étape 2

Stade 1A :

Commencera avec 3 sujets recevant une prémédication (20 mg de dexaméthasone intraveineuse (IV), 10 mg de loratadine per os (P.O) et 1 gr de paracétamol (P.O), 1 heure avant le traitement) avec 2 microgrammes/kilogrammes (µg/kg) de KAHR-102 sous-cutané ( SC) injection tous les 14 jours pour 3 injections. 3 injections seront définies comme 1 cycle.

Les sujets éligibles seront hospitalisés pendant 48 heures après chaque administration de médicament à l'étude. Le sang sera prélevé avant et 24 heures (h) après l'administration du médicament à l'étude pour les niveaux de biochimie, d'hématologie et de cytokines.

Des échantillons pharmacocinétiques (PK) seront prélevés pendant l'hospitalisation pour les première et troisième injections SC de KAHR-102. L'échantillonnage pour PK sera répété les jours 4, 7, 32 et 35.

L'échantillonnage pour les anticorps anti-médicaments (ADA) sera effectué avant les 3 injections SC de KAHR-102. La tomodensitométrie et les ADA seront répétés au jour 49.

Stade 1B :

Sur la base des résultats de sécurité de l'étape 1A et de la décision du Comité de sécurité clinique (CSC), 12 autres sujets éligibles seront affectés à 1 des 4 cohortes pour recevoir une injection SC de KAHR-102 avec prémédication (20 mg de dexaméthasone (IV), 10 mg de loratadine (P.O), et 1gr de Paracétamol (P.O), le tout 1 heure avant l'injection SC de KAHR-102, une fois tous les 7 jours pour 3 injections en commençant par 2µg/kg d'injection SC de KAHR-102. 3 injections seront définies comme 1 cycle.

Les sujets éligibles seront hospitalisés pendant 48 heures après chaque injection SC de KAHR-102.

Des échantillons de sang seront prélevés avant et 24h après l'administration de l'injection SC de KAHR-102 pour la biochimie, l'hématologie et le niveau des cytokines.

Des échantillons PK seront prélevés pendant l'hospitalisation pour les première et troisième injections SC de KAHR-102. La pharmacocinétique sera également évaluée aux jours 4, 7 (avant l'administration de la deuxième injection SC de KAHR-102), 18 et 21.

L'échantillonnage pour les tests ADA sera effectué avant l'administration des première et troisième injections SC de KAHR-102. La tomodensitométrie et l'échantillonnage ADA seront effectués le jour 35.

Étape 2 :

Après l'achèvement de l'étape 1, une évaluation de la sécurité par le SCC et la détermination de la MTD seront effectuées. 10 sujets seront traités à MTD. L'injection SC de KAHR-102 sera administrée tous les 7 jours pour 3 injections. 3 injections seront définies comme 1 cycle.

Les sujets seront hospitalisés pendant le traitement pendant 48 heures après chaque injection SC de KAHR-102.

Le sang sera prélevé avant et 24h après l'administration de l'injection SC de KAHR-102 pour la biochimie, l'hématologie, le niveau des cytokines.

L'échantillonnage PK sera effectué pendant l'hospitalisation pour les première et troisième injections SC de KAHR-102 et répété les jours 4, 7 (avant l'administration de la deuxième injection), 18, 21.

Des échantillons pour les tests ADA seront prélevés avant les première et troisième injections SC de KAHR-102. Au jour 35, l'échantillonnage ADA et la tomodensitométrie seront répétés.

Les cycles seront répétés à une fréquence de 28 jours après la troisième injection SC de KAHR-102 du 1er cycle et 14 jours après le 2e cycle et les cycles suivants Le traitement sera interrompu en fonction de la décision de l'investigateur si la tomodensitométrie montre des signes de progression de la maladie ou pour tout problème de sécurité . Le processus sera supervisé par le SCC.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets diagnostiqués avec un lymphome malin récurrent, qui expriment B7 et FasR et n'ont pas répondu au traitement standard, ont rechuté et pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
  • Maladie mesurable telle que mesurée par la classification "Lugano".
  • Un nœud mesurable doit avoir un diamètre le plus long (LDi) supérieur à 1,5 cm. Une maladie extranodale mesurable (par exemple, des nodules hépatiques) peut être incluse dans les six lésions mesurées représentatives. Une lésion extranodale mesurable doit avoir un LDi supérieur à 1,0 cm
  • Biopsie des taches tumorales positives au cluster de différenciation 95 (CD95) et au cluster de différenciation 80 (CD80) ou au cluster de différenciation 86 (CD86) ou les deux au cours des 6 derniers mois.
  • Si plus de 6 mois, une aspiration à l'aiguille fine (FNA) doit être effectuée
  • Hommes et femmes âgés de plus de 18 ans.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
  • Espérance de vie estimée à au moins 2 mois.
  • Fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/100 ml ; alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ≤ 2 × LSN).
  • Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 1,5 mg/100 ml ou clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min/1,73 m2 tel que mesuré par les formules Cockcroft-Gault / CKD (Chronic Kidney Disease)/EPI (Epidemiology Collaboration).
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000 et nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mm3.
  • Femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception acceptable.
  • Compréhension des procédures d'étude et volonté de se conformer pendant toute la durée de l'étude et de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • D'autres thérapies anti-néoplasiques standard sont disponibles.
  • Lymphome connu du système nerveux central (SNC).
  • Leucémie lymphoïde chronique et leucémie auto-immune.
  • Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants.
  • Insuffisance thermique chronique (CHF) New-York heart association (NYHA) = Classe IV.
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue > stade 3 (volume expiratoire forcé -(FEV1)<50 %, FEV1/Capacité vitale forcée (FVC)<70 %).
  • Maladie rénale chronique (CKD) > Stade 4 (sujets avec un débit de filtration (FR) connu < 30 millilitres (mL)/min/1,73 m2).
  • Cirrhose (score de classe C de Child-Pugh).
  • Hypersensibilité connue aux composants du médicament.
  • Chimiothérapie antérieure dans les 3 semaines, nitrosureas dans les 6 semaines, anticorps anticancéreux thérapeutiques dans les 3 semaines, immunoconjugués radio ou toxine dans les 10 semaines, radiothérapie dans les 3 semaines ou chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • American Society for Cytotechnology (ASCT) et greffe de cellules souches allogéniques (SCT) < 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Traitement myélosuppresseur dans les 2 à 3 semaines suivant l'entrée dans cette étude. Prednisone autorisée.
  • Toute autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.
  • Test positif pour le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  • Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (VHB ou VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique (HBsAg, HBcAb total et Ac anti-VHC).
  • Présence d'une infection non maîtrisée.
  • Preuve de saignement actif ou de susceptibilité au saignement ou d'hémorragie médicalement significative au cours des 30 jours précédents.
  • Thérapie Coumadine.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours suivant le début de cette étude.
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: KAHR002
prémédication (20 mg de dexaméthasone (IV), 10 mg de loratadine (P.O) et 1 gr de paracétamol (P.O), 1 heure avant le traitement) avec 2 µg/kg de KAHR-102 en injection sous-cutanée (SC)
Médicament: KAHR-102

KAHR-102 est une protéine à double signalisation (DSP). KAHR-102 sera administré par voie sous-cutanée. Au stade 1A, 3 injections de KAHR-102 SC continueront d'être administrées tous les 14 jours avec un intervalle de 28 jours après le 1er cycle et de 14 jours après le 2e cycle et les cycles suivants.

Au stade 1B et au stade 2, les sujets recevront 3 injections SC de KAHR-102 administrées tous les 7 jours avec un intervalle de 28 jours après le 1er cycle et de 14 jours après le 2e cycle et les cycles suivants.

Doses prévues pour le stade 1 :

Cohorte A : 2 µg/kg Cohorte B : 4 µg/kg Cohorte C : 8 µg/kg Cohorte D : 12 µg/kg Chaque cohorte ne commencera sa première administration de KAHR-102 SC que lorsque la cohorte qui la précède ne répondra pas aux critères pour un DLT (au moins 7 jours).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 9 mois
L'innocuité, déterminée par la fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables ; et le profil des toxicités limitant la dose.
Jusqu'à 9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prélèvements sanguins pour les niveaux de KAHR-102
Délai: Stade 1A : Pré-dose, jours 1, 2, 28, 29 (Injections 1 et 3). Stades 1B et 2 : Pré-dose, jours 1, 2, 14, 15 (Injections 1 et 3). Répété les jours 4, 7, 32 et 35.
Profil pharmacocinétique du KAHR-102 par concentrations plasmatiques.
Stade 1A : Pré-dose, jours 1, 2, 28, 29 (Injections 1 et 3). Stades 1B et 2 : Pré-dose, jours 1, 2, 14, 15 (Injections 1 et 3). Répété les jours 4, 7, 32 et 35.
Prélèvement sanguin pour les anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: Stade 1A : Jour 1, 14, 28 de pré-dose dans tous les cycles, jour 49 ; Stades 1B et 2 : Jour 1 et 28 de pré-dose dans tous les cycles, jour 35.
Prélèvement d'anticorps anti-médicament
Stade 1A : Jour 1, 14, 28 de pré-dose dans tous les cycles, jour 49 ; Stades 1B et 2 : Jour 1 et 28 de pré-dose dans tous les cycles, jour 35.
Mesures des tumeurs
Délai: Stade 1A : Pré-dose, jour 49 ; Stades 1B et 2 : Pré-dose, jour 35 et toutes les 10 semaines en moyenne.
Tomodensitométrie
Stade 1A : Pré-dose, jour 49 ; Stades 1B et 2 : Pré-dose, jour 35 et toutes les 10 semaines en moyenne.
Réponse facultative de classement "LUGANO"
Délai: Stade 1A : Pré-dose, jour 49 ; Stades 1B et 2 : Pré-dose, jour 35 et toutes les 10 semaines en moyenne.
Évaluation, stadification et évaluation de la réponse chez les patients atteints de lymphome hodgkinien et de lymphome non hodgkinien
Stade 1A : Pré-dose, jour 49 ; Stades 1B et 2 : Pré-dose, jour 35 et toutes les 10 semaines en moyenne.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kahr Medical

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Chava Sarfati, Pharm, Kahr Medical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2015

Première publication (Estimation)

10 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KAHR002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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