Seguridad, tolerabilidad y actividad anticancerígena de KAHR-102 (el fármaco del estudio) para el tratamiento de pacientes con linfoma
Un estudio de fase 1/2a, multicéntrico, de escalada de dosis, de 2 etapas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad anticancerígena de KAHR-102 administrado por vía subcutánea para el tratamiento de pacientes con linfoma que expresan tanto B7 como FasR
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los sujetos tendrán una visita de selección para determinar su elegibilidad. Se incluirán en el estudio hasta 40 sujetos evaluables; hasta 30 en la etapa 1 y 10 en la etapa 2.
El estudio se divide en 2 etapas:
- Aumento de dosis - Etapa 1A y 1B
- Fase de confirmación de dosis - Etapa 2
Etapa 1A:
Comenzará con 3 sujetos recibiendo premedicación (20 mg de Dexametasona Intravenosa (IV), 10 mg de Loratadina Per O (P.O), y 1 gr de Paracetamol (P.O), 1 hora antes del tratamiento) con 2 microgramos/kilogramos (µg/kg) de KAHR-102 subcutáneo ( SC) inyección cada 14 días por 3 inyecciones. 3 inyecciones se definirán como 1 ciclo.
Los sujetos elegibles serán hospitalizados durante 48 horas después de cada administración del fármaco del estudio. Se recolectará sangre antes y 24 horas (h) después de la administración del fármaco del estudio para bioquímica, hematología y niveles de citoquinas.
Se recolectarán muestras farmacocinéticas (PK) durante la hospitalización para la primera y tercera inyecciones SC de KAHR-102. El muestreo para PK se repetirá los días 4, 7, 32 y 35.
Se tomarán muestras para anticuerpos antidrogas (ADA) antes de las 3 inyecciones SC de KAHR-102. La tomografía computarizada y las ADA se repetirán el día 49.
Etapa 1B:
Según los resultados de seguridad de la Etapa 1A y la decisión del Comité de Seguridad Clínica (CSC), se asignarán 12 sujetos elegibles adicionales a 1 de 4 cohortes para recibir una inyección SC de KAHR-102 con premedicación (20 mg de dexametasona (IV), 10 mg de loratadina (P.O) y 1 gr de paracetamol (P.O), todos 1 hora antes de la inyección de KAHR-102 SC, una vez cada 7 días por 3 inyecciones comenzando con 2 µg/kg de KAHR-102 SC. 3 inyecciones se definirán como 1 ciclo.
Los sujetos elegibles serán hospitalizados durante 48 horas después de cada inyección de KAHR-102 SC.
Se recolectarán muestras de sangre antes y 24 horas después de la administración de la inyección SC de KAHR-102 para bioquímica, hematología y nivel de citoquinas.
Las muestras PK se recolectarán durante la hospitalización para la primera y tercera inyecciones SC de KAHR-102. PK también se evaluará los días 4, 7 (antes de la administración de la segunda inyección de KAHR-102 SC), 18 y 21.
Se tomarán muestras para las pruebas de ADA antes de la administración de la primera y tercera inyecciones SC de KAHR-102. La tomografía computarizada y el muestreo ADA se realizarán el día 35.
Etapa 2:
Luego de completar la Etapa 1, se realizará la evaluación de seguridad por parte de CSC y la determinación de MTD. 10 temas serán tratados en MTD. La inyección de KAHR-102 SC se administrará cada 7 días por 3 inyecciones. 3 inyecciones se definirán como 1 ciclo.
Los sujetos serán hospitalizados durante el tratamiento durante las 48 horas posteriores a cada inyección de KAHR-102 SC.
Se recolectará sangre antes y 24 horas después de la administración de la inyección SC de KAHR-102 para bioquímica, hematología y nivel de citoquinas.
Se tomarán muestras de PK durante la hospitalización para la primera y tercera inyecciones SC de KAHR-102 y se repetirán los días 4, 7 (antes de la administración de la segunda inyección), 18, 21.
Las muestras para las pruebas de ADA se recolectarán antes de la primera y tercera inyección de KAHR-102 SC. En el día 35, se repetirá el muestreo ADA y la tomografía computarizada.
Los ciclos se repetirán con una frecuencia de 28 días después de la tercera inyección SC de KAHR-102 del primer ciclo y 14 días después del segundo ciclo y los ciclos siguientes. El tratamiento se suspenderá según la decisión del investigador si la tomografía computarizada muestra evidencia de progresión de la enfermedad o por cualquier problema de seguridad. . El proceso será supervisado por el CSC.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos diagnosticados con linfoma maligno recurrente, que expresan B7 y FasR y no han respondido a la terapia estándar, han recaído y para quienes no hay una terapia estándar disponible.
- Enfermedad medible según la clasificación de "Lugano".
- Un nodo medible debe tener un diámetro mayor (LDi) superior a 1,5 cm. La enfermedad extraganglionar medible (p. ej., nódulos hepáticos) puede incluirse en las seis lesiones medidas representativas. Una lesión extraganglionar medible debe tener un LDi superior a 1,0 cm
- Biopsia de tinciones tumorales positivas para el grupo de diferenciación 95 (CD95) y para el grupo de diferenciación 80 (CD80) o el grupo de diferenciación 86 (CD86) o ambos en los últimos 6 meses.
- Si es mayor de 6 meses, se debe realizar una aspiración con aguja fina (PAAF)
- Hombres y mujeres mayores de 18 años.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 3.
- Esperanza de vida estimada de al menos 2 meses.
- Función hepática adecuada (bilirrubina sérica ≤2,0 mg/100 ml; alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤2× LSN).
- Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/100 ml o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2) según lo medido por las fórmulas de Cockcroft-Gault/CKD (enfermedad renal crónica)/EPI (Colaboración Epidemiológica).
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000 y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.
- Mujeres en edad fértil que practican un método aceptable de control de la natalidad.
- Comprensión de los procedimientos del estudio y voluntad de cumplir durante toda la duración del estudio y de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Hay otras terapias antineoplásicas estándar disponibles.
- Linfoma conocido del Sistema Nervioso Central (SNC).
- Leucemia linfocítica crónica y leucemia autoinmune.
- Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes.
- Insuficiencia crónica por calor (CHF) New-York Heart Association (NYHA) = Clase IV.
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) conocida > Estadio 3 (Volumen Espiratorio Forzado -(FEV1)<50%, FEV1/Capacidad Vital Forzada (FVC)<70%).
- Enfermedad renal crónica (ERC) > Estadio 4 (sujetos con tasa de filtración (FR) conocida <30 mililitros (ml)/min/1,73 m2).
- Cirrosis (puntuación de clase C de Child-Pugh).
- Hipersensibilidad conocida a los componentes del medicamento.
- Quimioterapia previa dentro de las 3 semanas, nitrosureas dentro de las 6 semanas, anticuerpos anticancerígenos terapéuticos dentro de las 3 semanas, inmunoconjugados de radio o toxinas dentro de las 10 semanas, radioterapia dentro de las 3 semanas o cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Sociedad Estadounidense de Citotecnología (ASCT) y trasplante alogénico de células madre (SCT) anterior < 12 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tratamiento mielosupresor dentro de las 2-3 semanas posteriores al ingreso a este estudio. Prednisona permitida.
- Cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
- Prueba positiva para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C (VHB o VHC) que indique infección aguda o crónica (HBsAg, HBcAb total y Abs anti-VHC).
- Presencia de infección no controlada.
- Evidencia de sangrado activo o susceptibilidad al sangrado o hemorragia médicamente significativa dentro de los 30 días anteriores.
- Terapia con Coumadina.
- Embarazada o lactando.
- Tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de los 14 días posteriores al inicio de este estudio.
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
- Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: KAHR002
premedicación (20mg Dexametasona (IV), 10mg Loratadina (PO), y 1gr Paracetamol (PO), 1 hora antes del tratamiento) con 2µg/kg KAHR-102 inyección subcutánea (SC)
|
KAHR-102 es una proteína de señalización dual (DSP). KAHR-102 se administrará por vía subcutánea. En la etapa 1A, se seguirán administrando 3 inyecciones de KAHR-102 SC cada 14 días con un intervalo de 28 días después del primer ciclo y 14 días después del segundo ciclo y los siguientes. En la Etapa 1B y la Etapa 2, a los sujetos se les administrarán 3 inyecciones SC de KAHR-102 cada 7 días con un intervalo de 28 días después del primer ciclo y 14 días después del segundo ciclo y los siguientes. Dosis previstas para la etapa 1: Cohorte A: 2 µg/kg Cohorte B: 4 µg/kg Cohorte C: 8 µg/kg Cohorte D: 12 µg/kg Cada cohorte solo comenzará su primera administración de KAHR-102 SC cuando la cohorte anterior no cumpla con los criterios para un DLT (al menos 7 días). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
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Seguridad, determinada por la frecuencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos, y el perfil de toxicidades limitantes de la dosis.
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Hasta 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muestreos de sangre para niveles de KAHR-102
Periodo de tiempo: Etapa 1A: Pre-dosis, días 1, 2, 28, 29 (Inyecciones 1 y 3). Etapas 1B y 2: Pre-dosis, días 1, 2, 14, 15 (Inyecciones 1 y 3). Repetido los días 4, 7, 32 y 35.
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Perfil farmacocinético de KAHR-102 por concentraciones plasmáticas.
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Etapa 1A: Pre-dosis, días 1, 2, 28, 29 (Inyecciones 1 y 3). Etapas 1B y 2: Pre-dosis, días 1, 2, 14, 15 (Inyecciones 1 y 3). Repetido los días 4, 7, 32 y 35.
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Muestreo de sangre para anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Etapa 1A: Pre-dosis día 1, 14, 28 en todos los ciclos, día 49; Etapas 1B y 2: Pre-dosis día 1 y 28 en todos los ciclos, día 35.
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Muestreo para anticuerpos antidrogas
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Etapa 1A: Pre-dosis día 1, 14, 28 en todos los ciclos, día 49; Etapas 1B y 2: Pre-dosis día 1 y 28 en todos los ciclos, día 35.
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Mediciones de tumores
Periodo de tiempo: Etapa 1A: Pre-dosis, día 49; Etapas 1B y 2: Pre-dosis, día 35 y cada 10 semanas en promedio.
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Tomografía computarizada
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Etapa 1A: Pre-dosis, día 49; Etapas 1B y 2: Pre-dosis, día 35 y cada 10 semanas en promedio.
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Respuesta de clasificación "LUGANO" opcional
Periodo de tiempo: Etapa 1A: Pre-dosis, día 49; Etapas 1B y 2: Pre-dosis, día 35 y cada 10 semanas en promedio.
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Evaluación, estadificación y valoración de la respuesta en pacientes con linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin
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Etapa 1A: Pre-dosis, día 49; Etapas 1B y 2: Pre-dosis, día 35 y cada 10 semanas en promedio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Chava Sarfati, Pharm, Kahr Medical
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KAHR002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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