Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och anti-canceraktivitet av KAHR-102 (studieläkemedlet) för behandling av lymfompatienter

14 augusti 2018 uppdaterad av: Kahr Medical

En fas 1/2a, multicenter, dosupptrappning, 2 stadier studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och anti-canceraktiviteten hos subkutant administrerad KAHR-102 för behandling av lymfompatienter som uttrycker både B7 och FasR

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och att fastställa den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och den maximala tolererade dosen (MTD) av KAHR-102.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner kommer att ha ett screeningbesök för att fastställa behörighet. Upp till 40 utvärderbara ämnen kommer att inkluderas i studien; upp till 30 i steg 1 och 10 i steg 2.

Studien är uppdelad i 2 steg:

  • Dosökning - Steg 1A och 1B
  • Dosbekräftelsefas - Steg 2

Steg 1A:

Kommer att börja med 3 försökspersoner som får premedicinering (20 mg Dexametason intravenöst (IV), 10 mg Loratadine Per Os (P.O) och 1 gr Paracetamol (P.O), 1 timme före behandling) med 2 mikrogram/kilogram (µg/kg) KAHR-102 subkutant SC) injektion var 14:e dag för 3 injektioner. 3 injektioner kommer att definieras som 1 cykel.

Kvalificerade försökspersoner kommer att läggas in på sjukhus i 48 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet. Blod kommer att samlas in före och 24 timmar (h) efter administrering av studieläkemedlet för biokemi, hematologi och cytokinnivåer.

Farmakokinetiska (PK) prover kommer att samlas in under sjukhusvistelse för de första och tredje KAHR-102 SC-injektionerna. Provtagning för PK kommer att upprepas på dag 4, 7, 32 och 35.

Provtagning för antiläkemedelsantikroppar (ADA) kommer att tas före alla 3 KAHR-102 SC-injektioner. CT-skanning och ADA kommer att upprepas på dag 49.

Steg 1B:

Baserat på säkerhetsresultat från Steg 1A och Clinical Safety Committee (CSC) beslut, kommer ytterligare 12 berättigade försökspersoner att tilldelas 1 av 4 kohorter för att få en SC-injektion av KAHR-102 med förmedicinering (20 mg dexametason (IV), 10 mg Loratadin (P.O) och 1 gr Paracetamol (P.O), allt 1 timme före KAHR-102 SC-injektionen, en gång var 7:e dag för 3 injektioner som börjar med 2µg/kg KAHR-102 SC-injektion. 3 injektioner kommer att definieras som 1 cykel.

Kvalificerade försökspersoner kommer att läggas in på sjukhus i 48 timmar efter varje KAHR-102 SC-injektion.

Blodprover kommer att tas före och 24 timmar efter administrering av KAHR-102 SC-injektion för biokemi, hematologi och cytokinnivå.

PK-prover kommer att samlas in under sjukhusvistelse för första och tredje KAHR-102 SC-injektioner. PK kommer också att utvärderas på dag 4, 7 (före administrering av andra KAHR-102 SC-injektion), 18 och 21.

Provtagning för ADA-testning kommer att tas före administrering av första och tredje KAHR-102 SC-injektioner. Datortomografi och ADA-provtagning kommer att utföras på dag 35.

Steg 2:

Efter avslutad steg 1 kommer säkerhetsbedömning av CSC och fastställande av MTD att utföras. 10 försökspersoner kommer att behandlas vid MTD. KAHR-102 SC-injektion kommer att ges var 7:e dag för 3 injektioner. 3 injektioner kommer att definieras som 1 cykel.

Patienter kommer att läggas in på sjukhus under behandlingen i 48 timmar efter varje KAHR-102 SC-injektion.

Blod kommer att samlas in före och 24 timmar efter administrering av KAHR-102 SC-injektion för biokemi, hematologi, cytokinnivå.

PK-provtagning kommer att tas under sjukhusvistelse för första och tredje KAHR-102 SC-injektioner och upprepas dag 4, 7 (före administrering av andra injektionen), 18, 21.

Prover för ADA-testning kommer att samlas in före den första och tredje KAHR-102 SC-injektionen. På dag 35 kommer ADA-provtagning och CT-skanning att upprepas.

Cykler kommer att upprepas med en frekvens av 28 dagar efter tredje KAHR-102 SC-injektion av 1:a cykeln och 14 dagar efter andra cykeln och följande cykler. Behandlingen kommer att avbrytas baserat på utredarens beslut om datortomografi visar tecken på sjukdomsprogression eller för säkerhetsproblem . Processen kommer att övervakas av CSC.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som diagnostiserats med återkommande malignt lymfom, som uttrycker B7 och FasR och antingen har misslyckats med att svara på standardterapi, återfall och för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
  • Mätbar sjukdom mätt med "Lugano"-klassificering.
  • En mätbar nod måste ha en längsta diameter (LDi) större än 1,5 cm. Mätbar extranodal sjukdom (t.ex. leverknölar) kan inkluderas i de sex representativa, uppmätta lesionerna. En mätbar extranodal lesion bör ha en LDi större än 1,0 cm
  • Biopsi av tumörfärgning positiv till kluster av differentiering 95 (CD95) och till Cluster of Differentiation 80 (CD80) eller Cluster of Differentiation 86 (CD86) eller båda inom de senaste 6 månaderna.
  • Om det är längre än 6 månader ska en finnålsaspiration (FNA) utföras
  • Män och kvinnor är över 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 3.
  • Beräknad livslängd på minst 2 månader.
  • Adekvat leverfunktion (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferas, aspartataminotransferas ≤2× ULN).
  • Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73m2 mätt med Cockcroft -Gault / CKD (kronisk njursjukdom)/EPI (Epidemiology Collaboration) formler.
  • Trombocytantal ≥ 50 000 och ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500 /mm3.
  • Kvinnor i fertil ålder utövar en acceptabel metod för preventivmedel.
  • Förståelse för studieprocedurer och vilja att följa studiens hela längd och att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Andra vanliga antineoplastiska behandlingar finns tillgängliga.
  • Känt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Kronisk lymfatisk leukemi och autoimmunitetsleukemi.
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller någon av dess komponenter.
  • Kronisk värmesvikt (CHF) New-York hjärtförening (NYHA) = Klass IV.
  • Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) > Steg 3 (Forced Expiratory Volume -(FEV1)<50%, FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)<70%).
  • Kronisk njursjukdom (CKD) >Steg 4 (försökspersoner med känd filtreringshastighet (FR)<30 milliliter (mL)/min/1,73m2).
  • Cirros (Child-Pugh klass C poäng).
  • Känd överkänslighet mot läkemedelskomponenter.
  • Tidigare kemoterapi inom 3 veckor, nitroureas inom 6 veckor, terapeutiska anticancerantikroppar inom 3 veckor, radio- eller toxinimmunkonjugat inom 10 veckor, strålbehandling inom 3 veckor eller större operation inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
  • American Society for Cytotechnology (ASCT) och tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) < 12 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
  • Myelosuppressiv behandling inom 2-3 veckor efter inträde i denna studie. Prednison tillåtet.
  • Varje annan allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
  • Positivt test för förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
  • Alla positivt test för hepatit B eller hepatit C-virus (HBV eller HCV) som indikerar akut eller kronisk infektion (HBsAg, HBcAb totalt och anti-HCV Abs).
  • Förekomst av okontrollerad infektion.
  • Bevis på aktiv blödning eller blödningskänslighet eller medicinskt signifikant blödning inom föregående 30 dagar.
  • Coumadin terapi.
  • Gravid eller ammande.
  • Behandling med andra prövningsläkemedel inom 14 dagar efter start av denna studie.
  • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
  • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KAHR002
premedicinering (20 mg dexametason (IV), 10 mg Loratadin (P.O) och 1 gr Paracetamol (P.O), 1 timme före behandling) med 2µg/kg KAHR-102 subkutan (SC) injektion
Läkemedel: KAHR-102

KAHR-102 är ett dubbelt signalprotein (DSP). KAHR-102 kommer att administreras subkutant. I steg 1A kommer 3 KAHR-102 SC-injektioner att fortsätta att ges var 14:e dag med ett intervall på 28 dagar efter den första cykeln och 14 dagar efter den andra cykeln och följande cykler.

I steg 1B och steg 2 kommer försökspersonerna att ges 3 KAHR-102 SC-injektioner som ges var 7:e dag med ett intervall på 28 dagar efter den första cykeln och 14 dagar efter den andra cykeln och följande cykler.

Planerade doser för steg 1:

Kohort A: 2 µg/kg Kohort B: 4 µg/kg Kohort C: 8 µg/kg Kohort D: 12 µg/kg Varje kohort kommer bara att påbörja sin första administrering av KAHR-102 SC-injektion när den föregående kohorten inte kommer att uppfylla kriterierna för en DLT (minst 7 dagar).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera förekomsten av biverkningar
Tidsram: Upp till 9 månader
Säkerhet, som bestäms av frekvens, karaktär och svårighetsgrad av biverkningar, och profilen för dosbegränsande toxiciteter.
Upp till 9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodprover för KAHR-102-nivåer
Tidsram: Steg 1A: Fördos, dag 1, 2, 28, 29 (injektioner 1 och 3). Steg 1B och 2: Fördos, dag 1, 2, 14, 15 (injektioner 1 och 3). Upprepad dag 4, 7, 32 och 35.
KAHR-102 farmakokinetisk profil efter plasmakoncentrationer.
Steg 1A: Fördos, dag 1, 2, 28, 29 (injektioner 1 och 3). Steg 1B och 2: Fördos, dag 1, 2, 14, 15 (injektioner 1 och 3). Upprepad dag 4, 7, 32 och 35.
Blodprov för anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Steg 1A: Fördos dag 1, 14, 28 i alla cykler, dag 49; Steg 1B och 2: Fördos dag 1 och 28 i alla cykler, dag 35.
Provtagning för anti-drogantikroppar
Steg 1A: Fördos dag 1, 14, 28 i alla cykler, dag 49; Steg 1B och 2: Fördos dag 1 och 28 i alla cykler, dag 35.
Tumörmätningar
Tidsram: Steg 1A: Fördos, dag 49; Steg 1B och 2: Fördosering, dag 35 och i genomsnitt var tionde vecka.
Datortomografi
Steg 1A: Fördos, dag 49; Steg 1B och 2: Fördosering, dag 35 och i genomsnitt var tionde vecka.
Valfritt "LUGANO" klassificeringssvar
Tidsram: Steg 1A: Fördos, dag 49; Steg 1B och 2: Fördosering, dag 35 och i genomsnitt var tionde vecka.
Utvärdering, stadieindelning och bedömning av respons hos patienter med Hodgkin lymfom och non-Hodgkin lymfom
Steg 1A: Fördos, dag 49; Steg 1B och 2: Fördosering, dag 35 och i genomsnitt var tionde vecka.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kahr Medical

Utredare

  • Studiestol: Chava Sarfati, Pharm, Kahr Medical

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 april 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2015

Första postat (Uppskatta)

10 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KAHR002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på KAHR-102

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera