Segurança, tolerabilidade e atividade anticancerígena de KAHR-102 (o medicamento do estudo) para o tratamento de pacientes com linfoma

Critério de inclusão:

• Indivíduos diagnosticados com linfoma maligno recorrente, que expressam B7 e FasR e falharam em responder à terapia padrão, recaíram e para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
• Doença mensurável medida pela Classificação de "Lugano".
• Um nó mensurável deve ter um diâmetro maior (LDi) maior que 1,5 cm. Doença extranodal mensurável (por exemplo, nódulos hepáticos) pode ser incluída nas seis lesões medidas representativas. Uma lesão extranodal mensurável deve ter um LDi maior que 1,0 cm
• Biópsia de tumor com coloração positiva para agrupamento de diferenciação 95 (CD95) e agrupamento de diferenciação 80 (CD80) ou agrupamento de diferenciação 86 (CD86) ou ambos nos últimos 6 meses.
• Se for superior a 6 meses, uma aspiração com agulha fina (PAAF) deve ser realizada
• Homens e mulheres acima de 18 anos.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 2 meses.
• Função hepática adequada (bilirrubina sérica ≤2,0 mg/100 ml; alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ≤2× LSN).
• Função renal adequada (creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/100 ml ou depuração de creatinina ≥30 ml/min/1,73m2 conforme medido pelas fórmulas Cockcroft-Gault/CKD (doença renal crônica)/EPI (Epidemiology Collaboration).
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000 e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 /mm3.
• Mulheres com potencial para engravidar praticando um método aceitável de controle de natalidade.
• Compreensão dos procedimentos do estudo e vontade de cumprir toda a duração do estudo e de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Outras terapias antineoplásicas padrão estão disponíveis.
• Conhecido linfoma do Sistema Nervoso Central (SNC).
• Leucemia linfocítica crônica e leucemia autoimune.
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus componentes.
• Insuficiência crônica por calor (ICC) Associação cardíaca de Nova York (NYHA) = Classe IV.
• Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Conhecida (DPOC) > Estágio 3 (Volume Expiratório Forçado -(FEV1)<50%, VEF1/Capacidade Vital Forçada (CVF)<70%).
• Doença renal crônica (DRC) >Estágio 4 (indivíduos com taxa de filtração conhecida (FR)<30 mililitros (mL)/min/1,73m2).
• Cirrose (classe C de Child-Pugh).
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes da droga.
• Quimioterapia prévia em 3 semanas, nitrosureias em 6 semanas, anticorpos terapêuticos anticancerígenos em 3 semanas, rádio ou imunoconjugados de toxina em 10 semanas, radioterapia em 3 semanas ou cirurgia de grande porte em 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Sociedade Americana de Citotecnologia (ASCT) e transplante alogênico anterior de células-tronco (SCT) < 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tratamento mielossupressor dentro de 2-3 semanas após entrar neste estudo. Prednisona permitida.
• Qualquer outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
• Teste positivo para síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou hepatite C (HBV ou HCV) indicando infecção aguda ou crônica (HBsAg, HBcAb total e anti-HCV Abs).
• Presença de infecção descontrolada.
• Evidência de sangramento ativo ou suscetibilidade a sangramento ou hemorragia clinicamente significativa nos últimos 30 dias.
• Terapia com coumadina.
• Grávida ou lactante.
• Tratamento com outras drogas experimentais dentro de 14 dias do início deste estudo.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).