Étude évaluant deux modèles de protonthérapie hypofractionnée sur les grands mélanomes choroïdiens (HYGROMEL)
Essai de phase II, randomisé, en simple aveugle, évaluant deux modèles de protonthérapie hypofractionnée modifiée chez des patients atteints de grands mélanomes choroïdiens
Les mélanomes oculaires ont longtemps été traités par énucléation, avec un retentissement majeur défavorable sur la qualité de vie, la vie sociale, l'image de soi, le ressenti des autres et de vivre avec ce handicap. En effet, la radiothérapie classique par photons n'est pas suffisamment précise pour délivrer une dose suffisamment élevée pour éradiquer un mélanome sans entraîner de complications cérébrales oculaires irréversibles puisque ces tumeurs sont « relativement radiorésistantes ». La possibilité de délivrer des doses élevées grâce à la précision des protons ("pic de Bragg") a permis de s'affranchir de cette limitation. Le traitement conservateur du mélanome uvéal est devenu un standard après l'étude collaborative sur le mélanome oculaire (COMS) indiquant un taux équivalent de métastases et un taux de survie sans altération avec un traitement conservateur par rapport à l'énucléation immédiate. Le bénéfice en qualité de vie d'un traitement conservateur a été démontré. La dose de protonthérapie a été définie de manière empirique, elle est probablement excessive même si elle s'applique aux tumeurs radiorésistantes. En France, la radiothérapie par protons des mélanomes choroïdiens délivre une dose de 60 Gy équivalent cobalt (soit 52 Gy mesurés, ou « Dose physique ») en 4 fractions et 4 jours.
Le traitement de référence des mélanomes oculaires (hors conjonctive) indique la protonthérapie pour T1, T2, T3 < 40 % du volume oculaire, et T4 uniquement si extension extra sclérale ≤ 2 mm. Il existe cependant une indication d'énucléation pour T3 > 40 % du volume oculaire et T4.
Notre objectif est de passer outre cette contre-indication relative, volume de mélanome choroïdien ≥ 40 % du volume oculaire. En effet, les investigateurs constatent une demande croissante des ophtalmologistes et des patients pour ne pas pratiquer d'énucléation primaire. Aussi, au cours des cinq dernières années, le traitement des complications s'est amélioré et un hypofractionnement moins « dur » (6,5 Gy par fraction) a des résultats de contrôle local équivalents à ceux du fractionnement « dur » (13 Gy par fraction).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Un traitement de protonthérapie plus fractionné, avec des doses par fraction de 6,5 Gy au lieu de 13 Gy, peut limiter le taux et la sévérité des complications dégradant la qualité de vie par des complications (douleurs, diminution de l'acuité visuelle) et des traitements (injections intra-oculaires ...).
Dans cette étude, les patients recevront une dose totale de 52 Gy en quatre séances de 13 Gy pour le bras standard et en huit séances de 6,5 Gy pour le bras expérimental.
Les investigateurs s'attendent à un taux de contrôle local identique dans un délai de 2 ans avec une diminution du taux et de la sévérité des complications sévères grâce à un fractionnement adapté (huit séances à doses plus faibles au lieu de quatre fractions à doses très élevées comme il est habituellement recommandé dans les recommandations pour les petites aux mélanomes moyens).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nice, France, 06000
- Centre Antoine Lacassagne
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient diagnostiqué avec un mélanome choroïdien par un ophtalmologiste et traitement par protonthérapie proposé par le conseil pluridisciplinaire
- Patient de plus de 18 ans, homme ou femme
- État des performances ≤ 2
- Taille et/ou épaisseur supérieures à celles proposées dans les indications d'appendice en protonthérapie (volume tumoral/globe oculaire > 40 % et/ou épaisseur ≥ 12 mm et/ou diamètre ≥ 18 mm ou épaisseur ≥ 10 mm et diamètre ≥ 15 mm). Examens de suivi ophtalmologiques éventuels à 6 mois, un an, 18 mois et deux ans.
- Pas de contre-indication à la chimiothérapie adjuvante
- Technique autorisée pour préserver le nerf optique
Patient ayant subi les actes médicaux requis :
- Examen ophtalmologique
- Positionnement des clips
- Traitement par protonthérapie (scanner de localisation, première simulation, deuxième simulation, simulation finale)
- Le patient lit la note d'information et signe le formulaire de consentement
Critère d'exclusion:
- Dégâts exclusifs de l'iris
- Lésions conjonctivales exclusives
- Première chirurgie du mélanome
- Énucléation planifiée post-protonthérapie
- Indication d'exentration
- Espérance de vie < 2 ans
- Extériorisation sclérale > 2 mm
- Contre-indication absolue à la radiothérapie (ataxie-télangiectasie)
- Antécédents de cancer, à l'exception des cancers en rémission complète de plus de 5 ans, des carcinomes cutanés basocellulaires complètement réséqués, des carcinomes in situ ou des épithéliomes cervicaux traités in situ
- Présence de métastases autres qu'hépatiques (endorésection autorisée)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: UN
Protonthérapie : 4 séances de 13 Gy, dose totale 52 Gy
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La protonthérapie consiste en quatre séances consécutives.
Le bras expérimental consiste en huit séances.
L'irradiation est administrée sur deux semaines, délivrant une dose totale de 60 Cobalt Gris Equivalent (CGE est la dose Gray physique multipliée par un facteur biologique d'efficacité relative de 1,1 pour les protons par rapport aux photons).
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Expérimental: B
Protonthérapie : 8 séances de 6,5 Gy, dose totale 52 Gy
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La protonthérapie consiste en quatre séances consécutives.
Le bras expérimental consiste en huit séances.
L'irradiation est administrée sur deux semaines, délivrant une dose totale de 60 Cobalt Gris Equivalent (CGE est la dose Gray physique multipliée par un facteur biologique d'efficacité relative de 1,1 pour les protons par rapport aux photons).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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taux de contrôle local sans complications graves 2 ans après.
Délai: jusqu'à 60 mois
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jusqu'à 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux d'énucléation
Délai: jusqu'à 60 mois
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jusqu'à 60 mois
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Endorésection transrétinienne tumorale par vitrectomie non planifiée à l'inclusion (acte d'urgence)
Délai: jusqu'à 60 mois
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jusqu'à 60 mois
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Nombre de mois sans évaluation des métastases
Délai: jusqu'à 60 mois
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jusqu'à 60 mois
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Nombre de mois d'évaluation de la survie globale spécifique
Délai: jusqu'à 60 mois
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jusqu'à 60 mois
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Évaluation des complications et de la toxicité (nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement)
Délai: jusqu'à 60 mois
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jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juliette THARIAT, md, Centre Antoine Lacassagne
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015/02
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