Profilage du transcriptome entier et phénotypage métabolique chez les enfants atteints du syndrome de ROHHAD

Le syndrome d'hypoventilation tardive avec dysfonction hypothalamique a été décrit pour la première fois en 1965 et renommé syndrome ROHHAD en 2007 par Ize-Ludlow et al.

Le signe distinctif du syndrome de ROHHAD est l'obésité d'apparition rapide à partir d'environ 1,5 ans avec un gain de poids de 12 à 20 kg/an, une hypoventilation centrale distincte de l'hypoventilation obstructive causée par l'obésité, l'hyperphagie, un spectre de dysfonctionnement hormonal hypophysaire et une dysautonomie troubles, y compris la température, la pression artérielle et les anomalies de la nociception. Certains enfants ont été notés avec des anomalies du développement et du comportement. Des tumeurs d'origine de la crête neurale ont été identifiées chez 25 à 33 % des patients. L'étiologie du syndrome ROHHAD et la cause de l'obésité d'apparition rapide sont inconnues.

Les objectifs de cette étude sont de comprendre l'ensemble du profilage du transcriptome des neurones hypothalamiques dérivés de cellules pluripotentes induites spécifiques au patient (iPSC) afin de comprendre les changements de niveau de transcription qui donnent lieu aux manifestations observées dans le syndrome de ROHHAD.

Objectif 1. Générer des neurones hypothalamiques dérivés d'iPSC spécifiques au patient d'enfants atteints du syndrome de ROHHAD et de leurs parents au premier degré non affectés.

Objectif 2 : comparer l'ensemble du profilage du transcriptome des cellules dérivées du patient par rapport à celles des parents non affectés et des ensembles de données de référence pour comprendre les différences de transcriptome qui donnent lieu au syndrome de ROHHAD.

Objectif 3 : Des patients sélectionnés peuvent être invités à participer à un phénotypage métabolique détaillé afin de comprendre les mécanismes de la prise de poids excessive.