Profilazione dell'intero trascrittoma e fenotipizzazione metabolica nei bambini con sindrome di ROHHAD

La sindrome da ipoventilazione tardiva con disfunzione ipotalamica è stata descritta per la prima volta nel 1965 e rinominata sindrome ROHHAD nel 2007 da Ize-Ludlow et al.

Il segno distintivo della sindrome ROHHAD è l'obesità ad insorgenza rapida che inizia a circa 1,5 anni di età con aumento di peso di 12-20 kg/anno, ipoventilazione centrale distinta dall'ipoventilazione ostruttiva causata dall'obesità, iperfagia, uno spettro di disfunzione ormonale ipofisaria e disturbi tra cui temperatura, pressione sanguigna e anomalie della nocicezione. Alcuni bambini sono stati notati con anomalie dello sviluppo e del comportamento. I tumori di origine della cresta neurale sono stati identificati nel 25-33% dei pazienti. L'eziologia della sindrome ROHHAD e la causa della rapida insorgenza dell'obesità sono sconosciute.

Gli obiettivi di questo studio sono comprendere l'intero profilo del trascrittoma dei neuroni ipotalamici derivati ​​​​da cellule pluripotenti indotte specifiche del paziente (iPSC) per comprendere i cambiamenti del livello trascrizionale che danno origine alle manifestazioni osservate nella sindrome di ROHHAD.

Obiettivo 1. Generare neuroni ipotalamici derivati ​​da iPSC specifici per paziente da bambini con sindrome ROHHAD e dai loro parenti di primo grado non affetti.

Obiettivo 2: confrontare l'intero profilo del trascrittoma delle cellule derivate dal paziente rispetto a quelle dei parenti non affetti e dei set di dati di riferimento per comprendere le differenze nel trascrittoma che danno origine alla sindrome ROHHAD.

Obiettivo 3: pazienti selezionati possono essere invitati a partecipare per una dettagliata fenotipizzazione metabolica per comprendere i meccanismi dell'eccessivo aumento di peso.