Étude de phase 2 sur le brigatinib chez des participants japonais atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positif à la kinase du lymphome anaplasique (ALK)

Critère d'intégration:

1. Participants japonais masculins ou féminins âgés de> = 20 ans le jour du consentement.
2. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
3. Avoir un stade IIIB, un stade IIIC confirmé histologiquement ou cytologiquement (localement avancé ou récurrent et non candidat à un traitement multimodal définitif) ou un CPNPC de stade IV.

4. Avoir une documentation de réarrangement ALK qui répond aux critères suivants.

   Pour la partie d'introduction à l'évaluation de la sécurité et la partie d'expansion réfractaire, les participants doivent répondre à 1 des 2 critères suivants :

   1. Avoir une documentation sur le réarrangement ALK par un résultat positif du kit de sondes d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) Vysis ALK Break Apart, du kit Nichirei Histofine ALK iAEP ou du test Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) à tout moment au cours des évolution de la maladie. Le promoteur peut exiger un tissu adéquat disponible pour les tests de laboratoire central par le test Vysis ALK Break Apart FISH si un réarrangement ALK documenté est confirmé par un résultat positif du kit Nichirei Histofine ALK iAEP "UNIQUEMENT".
   2. A eu un réarrangement ALK documenté par un test différent à tout moment au cours de l'évolution antérieure de la maladie, et suffisamment de tissu disponible pour les tests de laboratoire central par le test Vysis ALK Break Apart FISH. La confirmation centrale du réarrangement ALK n'est pas requise avant l'inscription.

   Pour la cohorte d'expansion TKI-naïve, les participants doivent répondre aux critères suivants Avoir une documentation du réarrangement ALK par un résultat positif des tests approuvés par le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) (par exemple, le kit de sonde Vysis ALK Break Apart FISH, le Nichirei Histofine ALK iAEP Kit, ou le test Ventana ALK [D5F3] CDx) avant l'inscription, et doit soumettre suffisamment de tissu tumoral pour les tests de laboratoire central à la demande du sponsor. La confirmation centrale du réarrangement ALK n'est pas requise avant l'inscription

5. La partie d'expansion réfractaire uniquement : avait documenté une maladie évolutive (MP) pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant l'arrêt du traitement avec l'inhibiteur de l'ALK.

   • Remarque 1 : La partie d'expansion réfractaire se compose de la cohorte principale et d'une sous-cohorte basée sur un traitement antérieur par inhibiteur de l'ALK. La cohorte principale comprend des participants qui avaient déjà reçu de l'alectinib (comme seul inhibiteur de l'ALK) ou du crizotinib et de l'alectinib (quelle que soit la séquence de ces 2 inhibiteurs de l'ALK), et un total de 47 participants seront inscrits. Les participants avec toutes les autres séquences de jusqu'à 2 inhibiteurs ALK antérieurs peuvent être inclus dans la sous-cohorte, et le nombre de participants sera limité à 20.
   • Remarque 2 : les participants qui seront inclus dans la cohorte principale du réfractaire doivent avoir une MP documentée pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant l'arrêt du traitement par l'alectinib.
6. Avoir au moins 1 lésion mesurable (c'est-à-dire cible) selon la version RECIST 1.1. Remarque : Les lésions préalablement irradiées ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles, sauf en cas de progression radiologique non ambiguë après radiothérapie. Les lésions cérébrales ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles si elles ont été 1) précédemment traitées par radiothérapie du cerveau entier (WBRT) dans les 3 mois, ou 2) précédemment traitées par radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou résection chirurgicale.
7. Récupéré de toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03 Grade = <1. Remarque : L'alopécie liée au traitement est autorisée.
8. Avoir une espérance de vie >=3 mois.

9. Avoir une fonction organique et hématologique adéquate, telle que déterminée par :

   1. L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) (= < 5 × LSN est acceptable si des métastases hépatiques sont présentes).
   2. Bilirubine sérique totale =<1,5 × LSN (<3,0 × LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert).
   3. Créatinine sérique <1,5 × LSN. Pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs ou égaux à 1,5 × LSN, le participant est éligible si la clairance de la créatinine estimée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault est >= 30 mL/minute.
   4. Lipase sérique = < 1,5 × LSN et amylase sérique = < 1,5 × LSN.
   5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1,5×10^9/Liter (L).
   6. Numération plaquettaire >=75×10^9/L.
   7. Hémoglobine >=9 gramme (g)/ décilitre (dL).
   8. Saturation percutanée en oxygène (SpO2) >= 94 % sans apport d'oxygène. Les participants qui ont besoin d'oxygène sont exclus.
10. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =<2.

11. Doit répondre aux critères suivants :

    1. Les participantes qui :

       • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
       • Sont chirurgicalement stériles, OU
       • S'ils sont en âge de procréer, acceptez de pratiquer 1 méthode de contraception non hormonale hautement efficace et 1 méthode efficace supplémentaire (barrière) en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude , OU
       • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après cette dernière dose de médicament à l'étude. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)

    2. Participants de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut après vasectomie), qui :

       • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
       • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant, pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 4 mois après cette dernière dose du médicament à l'étude. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)
12. Avoir la volonté et la capacité de se conformer aux procédures de visite et d'étude prévues.

Critère d'exclusion:

1. Auparavant reçu les traitements suivants. La pièce d'expansion réfractaire uniquement : a reçu tout inhibiteur ALK antérieur non spécifié dans le protocole.

   Cohorte d'expansion naïve de TKI uniquement : a reçu tout TKI antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, l'inhibiteur de l'ALK et le TKI du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).

2. La pièce d'expansion réfractaire uniquement : a reçu plus de 2 inhibiteurs ALK antérieurs. Remarque : La partie d'introduction de l'évaluation de l'innocuité permet aux participants ayant n'importe quelle ligne d'inhibiteur ALK antérieur qui comprend des participants naïfs de traitement ; cependant, les participants naïfs d'inhibiteur de l'ALK peuvent être recrutés après la confirmation des 3 premiers participants évaluables à toxicité limitant la dose (DLT) pour ne pas avoir plus d'un DLT au cours du cycle 1 selon le jugement de l'investigateur.
3. La partie d'introduction de l'évaluation de l'innocuité et la partie d'expansion réfractaire uniquement : ont reçu l'inhibiteur de l'ALK dans les 7 jours précédant la première dose de brigatinib.
4. A déjà reçu plus d'un régime (plus de 3 régimes dans la partie d'introduction à l'évaluation de l'innocuité) d'un traitement anticancéreux systémique (autre que les inhibiteurs de l'ALK) pour une maladie localement avancée ou métastatique. Remarque : Un schéma thérapeutique anticancéreux systémique sera compté s'il est administré sur au moins 1 cycle. Un nouvel agent anticancéreux utilisé comme traitement d'entretien sera compté comme un nouveau schéma thérapeutique, sauf s'il a déjà été utilisé comme traitement anticancéreux initial. Le traitement anticancéreux systémique néoadjuvant ou adjuvant sera compté comme un traitement antérieur si l'achèvement du traitement (néo)adjuvant s'est produit moins de 12 mois avant la première dose de brigatinib.
5. Traitement avec tout produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de cet agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose de brigatinib.
6. A reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de brigatinib, à l'exception de la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou de la radiothérapie stéréotaxique corporelle.
7. A reçu des anticorps monoclonaux antinéoplasiques dans les 30 jours précédant la première dose de brigatinib.
8. A reçu un traitement systémique avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants et modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 7 jours précédant la première dose de brigatinib.
9. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose de brigatinib. Les interventions chirurgicales mineures telles que la mise en place d'un cathéter veineux ou les biopsies mini-invasives sont autorisées.
10. Ont été diagnostiqués avec une autre tumeur maligne primaire autre que le NSCLC, à l'exception des tumeurs malignes traitées de manière adéquate/définitive suivantes : cancer de la peau autre que le mélanome, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la prostate non métastatique ; ou participant avec une autre tumeur maligne primaire qui est définitivement exempte de rechute avec au moins 3 ans écoulés depuis le diagnostic de l'autre tumeur maligne primaire.
11. Avoir des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) (parenchymateuses ou leptoméningées) lors du dépistage ou une maladie asymptomatique nécessitant une dose croissante de corticostéroïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant la première dose de brigatinib. Remarque : Si un participant présente une aggravation des symptômes ou des signes neurologiques dus à une métastase du SNC, le participant doit suivre un traitement local et être stable sur le plan neurologique (sans exigence d'augmentation de la dose de corticostéroïdes ou d'utilisation d'anticonvulsivants pour le contrôle des symptômes) pendant 7 jours avant la première dose de brigatinib.
12. Avoir une compression médullaire actuelle (symptomatique ou asymptomatique et détectée par imagerie radiographique). Les participants atteints d'une maladie leptoméningée asymptomatique et sans compression du cordon sont autorisés.
13. Avoir une maladie pulmonaire interstitielle en cours ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PI) (y compris la pneumonie interstitielle, la pneumonie, la pneumonie radique, la pneumonie liée à la drogue, la pneumonie organisée et l'alvéolite pulmonaire).

14. Avoir une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active, notamment, mais sans s'y limiter :

    1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib.
    2. Angor instable dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib.
    3. Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib.
    4. Arythmies auriculaires non contrôlées malgré un traitement médical approprié.
    5. Antécédents d'arythmie ventriculaire, y compris antécédents de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire ou de torsades de pointes. Les participants avec des contractions ventriculaires prématurées sont autorisés.
    6. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib.
15. Avoir une hypertension non contrôlée. Les participants souffrant d'hypertension doivent être sous traitement au début du dépistage et démontrer un contrôle adéquat de la pression artérielle.
16. Avoir une infection en cours ou active, y compris, mais sans s'y limiter, la nécessité d'antibiotiques par voie intraveineuse.
17. Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les tests ne sont pas nécessaires en l'absence d'antécédents.
18. antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, charge virale détectable de l'hépatite B ou charge virale détectable de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC). Remarque : Les participants qui ont des anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou des anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) positifs peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les participants qui ont des anticorps anti-VHC positifs peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale d'hépatite C indétectable.
19. Avoir un syndrome de malabsorption ou une autre maladie gastro-intestinale qui pourrait affecter l'absorption orale du brigatinib.
20. Avoir une hypersensibilité connue ou suspectée au brigatinib ou à ses excipients.
21. Participantes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage. Remarque : Les participantes qui allaitent seront exclues, même si elles arrêtent d'allaiter.
22. Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation du brigatinib.