Surveillance longitudinale de la connectivité cérébrale par IRM 3T chez des patients présentant une amnésie globale transsciente

1. / OBJECTIFS

   L'objectif principal de notre étude est, à l'aide du DTI réalisé en 3T de :

   1.1 Objectif principal

   - Mettre en évidence les modifications de la connectivité cérébrale induites par la survenue d'amnésies globales transitoires en aigu et surveiller ces anomalies à distance (jusqu'à 1 an après l'épisode IA initial).

   1.2 Objectifs secondaires

   • Corréler les anomalies de connectivité cérébrale identifiées avec les données de l'examen neuropsychologique
   • Corréler les anomalies de connectivité cérébrale identifiées o Données morphologiques cérébrales (volumes de matière grise, matière blanche, structures hippocampiques et LCS) o Hyperintensités hippocampiques potentielles visibles en phase aiguë des images de diffusion (nombre et latéralité)

   1.3 Méthodologie

   CONCEPTION : biomédicale, prospective monocentrique sur les thématiques de l'épisode IA dans le cadre de leur prise en charge médicale au sein du groupe hospitalier Paris Saint-Joseph, 185 Rue Raymond Losserand 75014 Paris.

   Durée de l'étude : 2 ans à partir de mai 2015 au rythme d'inclusion estimé à 2-3 patients en moyenne par mois (soit période d'inclusion d'un an : de mai 2015 à mai 2016 et dernier suivi en mai 2017).

   dates de début et de fin : Mai 2015 à Mai 2017 Nombre de sujets à aborder : Il s'agit d'une étude exploratoire, monocentrique, sur une maladie rare, l'incidence des AVC est estimée à 3 à 8 patients pour 100 000 par an selon les récentes études.

   • Sur la base d'une étude de faisabilité préalablement réalisée au sein du département, les Enquêteurs estiment qu'environ 30% de refus de participer à l'étude.
   • Seule l'IRM 3T permet de réaliser les séquences adéquates : elle n'est disponible qu'un jour sur deux pour pratiquer l'IRM cérébrale Dans ce contexte, les Investigateurs estiment donc à environ 45 le nombre de sujets susceptibles d'être recrutés pendant la période d'inclusion (2 ans)

2. / PROGRAMME SCOLAIRE

   2.1 Patients et IRM

   Seuls les patients adressés pour la réalisation de leur IRM cérébrale dans le cadre d'une amnésie globale transitoire typique dans le service de radiologie du Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph seront inclus successivement.

   Pour chaque sujet, les données cliniques suivantes seront recueillies :

   - Âge, sexe

   • Antécédents médicaux
   • Durée de l'IA, date et circonstances de survenance
   • Traitements actuels

   Dans la phase aiguë, il n'y a pas de changement dans la prise en charge habituelle du patient. Le patient a une consultation avec un neurologue à J0/J1 qui s'assure du caractère typique de la présentation clinique.

   Une IRM est réalisée au jour 2 de l'apparition des symptômes pour confirmer le diagnostic.

   Le déroulement habituel de l'IRM n'est en rien modifié, il comprend l'accueil du patient, l'information sur l'IRM et la recherche de contre-indications. Les images sont acquises à l'aide d'une IRM 3T (GE Discovery MR 750) avec tête d'antenne 32 éléments. Le protocole d'imagerie classique comprend les séquences DTI, FLAIR et 3DT1 sans gadolinium (soit 15 minutes d'acquisition). Dans le cadre de l'étude, il n'est pas dirigé la modification du protocole d'imagerie.

   Les modifications de la prise en charge des patients liées à l'application de ce protocole sont :

   - Réaliser un examen neuropsychologique en phase aiguë

   - Renouveler pour un an l'épisode AI

   o consultation neurologique avec évaluation neuropsychologique

   o IRM cérébrale avec le même protocole ou un temps d'acquisition de 15 minutes sans gadolinium.

   Conception de l'étude en annexe 2.

   2.1 Post-traitement

   Le post-traitement des données sera réalisé au sein de la plateforme de recherche du CHU de Lille, spécialisée dans les techniques avancées d'imagerie (Pr. Xavier Leclerc, Mr Renaud Lopes), et comprennent les étapes suivantes :

   • A partir de séquence 3D T1 : la parcellisation des régions corticales d'intérêt est nécessaire pour l'évaluation du connectome, les mesures volumiques des SG, SB, LCS et des hippocampes à l'aide du logiciel « Freesurfer »
   • A partir de la séquence DTI : obtention de cartes de connectivité pour chaque sujet avec mesure de MD et FA
   • Comparaison statistique de différents groupes de sujets (patients vs témoins J2 (sujets sains) patients à 1 an vs témoins, patients à J2 vs 1 an) et obtention de graphiques de connectivité montrant les différences significatives entre ces groupes en termes de FA et de DM. Les témoins (sujets sains) sont issus de la base de données « 1000 connectomes » disponible en ligne.
3. / L'ANALYSE D'IMAGE

L'analyse des images se fait en deux étapes.

1. / interprétation des images « cliniques », immédiatement dans le but de répondre aux questions suivantes :

   • Il y a un AVC ? une autre blessure ? si le patient est exclu de l'étude
   • Leucopathie vasculaire selon l'échelle de Fazekas ? stigmates de lésions ischémiques ou hémorragiques ?
   • Hyperintensités typiques de l'hippocampe AI ? la latéralité et le nombre de blessures seront collectés pour chaque sujet.
2. / post traitement des images (voir ci-dessus).

4 / ANALYSE STATISTIQUE

• Analyse descriptive des résultats
• Comparaison des graphiques de connectivité représentant les valeurs de FA et MD entre les trois groupes de sujets : sujets normaux, patients explorés à J2, patients explorés à 1 an
• Comparaison des volumes SG, SB, LCS et hippocampes parmi les trois groupes de sujets : sujets normaux, patients explorés à J2, patients explorés à 1 an

• Recherche de corrélation entre connectivité et anomalies o 1/signal hippocampique anormal latéral,

  • 2/ volumes mesurés à partir de la séquence et 3DT1

  • 3/ examen neuropsychologique anormal

    5 / ETHIQUE / REGLEMENTATION :

Ce protocole ne présente aucun risque supplémentaire pour le patient. L'examen IRM initial D2 est systématiquement réalisé dans le cadre du suivi de routine des patients atteints d'AI.

Les modifications de la prise en charge des patients liées à l'application de ce protocole consistent à renouveler l'épisode d'IA d'1 an :

• Consultation neurologique avec évaluation neuropsychologique
• L'IRM cérébrale avec le même protocole que l'IRM aiguë a réalisé un temps d'acquisition de 15 minutes sans gadolinium.

Le traitement des données sera effectué au sein de la plateforme de recherche du CHU de Lille de manière anonymisée. Une collaboration est déjà en cours avec ce centre de recherche avec plusieurs publications communes dans le domaine des maladies inflammatoires et vasculaires. Le chercheur principal (Dr. Hodel) exerce dans les deux structures.

Pour lancer des recherches au CRC GHPSJ, en tant que promoteur, il faut introduire une demande d'autorisation auprès de l'autorité compétente (ANSM pour la recherche biomédicale hors produit de santé).

Conformément à l'article L.1123-6 du code de la santé publique, le protocole de recherche doit être soumis par le promoteur au comité de protection des patients de son choix (CPP Ile de France II). L'avis du comité est notifié à l'autorité compétente par le maître d'ouvrage avant le début des recherches.

Lorsque le protocole bénéficie d'un contrôle qualité des données par un représentant de l'ARC promoteur et entre dans le champ de la procédure simplifiée CNIL, le développeur demandera au responsable du dossier informatique (investigateur-coordonnateur recherche) de s'engager sur le respect de la méthodologie de référence MR001 simplifié.

L'inclusion des patients interviendra après information du patient et recueil de son consentement écrit ; son information et son consentement seront tracés dans son dossier.

Le consentement du patient est sollicité :

1. / pour l'utilisation des données acquises en phase aiguë à des fins de recherche
2. / faire une nouvelle IRM et une consultation de Neurologie à 1 an du début des symptômes