Monitoramento Longitudinal da Conectividade Cerebral 3T MRI em Pacientes com Amnésia Global Transciente

1. / OBJETIVOS

   O principal objetivo do nosso estudo é, usando o DTI realizado 3T para:

   1.1 Objetivo principal

   - Destacar alterações na conectividade cerebral induzidas pela ocorrência de amnésia global transitória na fase aguda e monitorar essas anomalias remotas (até 1 ano após o episódio inicial IA).

   1.2 Objetivos Secundários

   • Correlacionar anormalidades de conectividade cerebral identificadas com dados de exame neuropsicológico
   • Correlacionar anormalidades de conectividade cerebral identificadas o Dados morfológicos do cérebro (volumes de substância cinzenta, substância branca, estruturas do hipocampo e LCS) o potenciais hiperintensidades do hipocampo visíveis na fase aguda das imagens de difusão (número e lateralidade)

   1.3 Metodologia

   PROJETO: centro único prospectivo biomédico sobre tópicos de episódio de IA como parte de seus cuidados médicos no grupo hospitalar Paris Saint-Joseph, 185 Rue Raymond Losserand 75014 Paris.

   Duração do estudo: 2 anos a partir de maio de 2015 na taxa de inclusão estimada em média de 2 a 3 pacientes por mês (ou seja, período de inclusão de um ano: de maio de 2015 a maio de 2016 e último acompanhamento em maio de 2017).

   datas de início e término: maio de 2015 a maio de 2017 Número de tópicos a incluir: Este é um estudo exploratório, de centro único, sobre uma doença rara, a incidência de AVC amnésia é estimada de 3 a 8 pacientes por 100.000 por ano, de acordo com dados recentes estudos.

   • Com base em um estudo de viabilidade realizado anteriormente dentro do departamento, os investigadores estimam que aproximadamente 30% de recusa em participar do estudo.
   • Apenas a ressonância magnética 3T permite as sequências adequadas: só está disponível a cada dois dias para praticar a ressonância magnética cerebral Neste contexto, os investigadores acreditam que cerca de 45 indivíduos podem ser recrutados durante o período de inclusão (2 anos)

2. / CURSO ACADÊMICO

   2.1 Pacientes e ressonância magnética

   Apenas os pacientes encaminhados para realização de ressonância magnética cerebral como parte de uma típica amnésia global transitória no Departamento de Radiologia do Paris Saint Joseph Hospital Group serão incluídos na sucessão.

   Para cada sujeito, os seguintes dados clínicos serão coletados:

   - Idade, sexo

   • Formação médica
   • Duração da AI, data e circunstâncias da ocorrência
   • Tratamentos Atuais

   Na fase aguda, não há mudança nos cuidados habituais do paciente. A paciente tem consulta com neurologista em D0/D1 o que garante o caráter típico da apresentação clínica.

   Uma ressonância magnética é realizada no dia 2 do início dos sintomas para confirmar o diagnóstico.

   O curso normal da ressonância magnética não é modificado de forma alguma, inclui a recepção do paciente, informações sobre o exame de ressonância magnética e busca de contra-indicações. As imagens são adquiridas usando um 3T MRI (GE Discovery MR 750) com cabeça de antena de 32 elementos. O protocolo de imagem convencional inclui as sequências DTI, FLAIR e 3DT1 sem gadolínio (ou 15 minutos de aquisição). Como parte do estudo, não há modificação direcionada do protocolo de imagem.

   As mudanças no manejo dos pacientes relacionadas à aplicação deste protocolo são:

   - Realizar um exame neuropsicológico na fase aguda

   - Renovar por um ano o episódio AI

   o consulta neurológica com avaliação neuropsicológica

   o RM cerebral com o mesmo protocolo ou tempo de aquisição de 15 minutos sem gadolínio.

   Desenho do estudo no Anexo 2.

   2.1 Pós-processamento

   O pós-processamento dos dados será realizado na plataforma de pesquisa do Lille University Hospital, especializada em técnicas avançadas de imagem (Prof. Xavier Leclerc, Sr. Renaud Lopes), e incluem as seguintes etapas:

   • A partir da sequência 3D T1: o parcelamento das regiões do córtex de interesse é necessário para a avaliação do conectoma, medições de volume de SG, SB, LCS e cavalos-marinhos usando o software "Freesurfer"
   • Da sequência DTI: obtenção de mapas de conectividade para cada sujeito com medição de MD e FA
   • Comparação estatística de diferentes grupos de indivíduos (pacientes vs controles J2 (sujeitos saudáveis) pacientes em 1 ano vs controles, pacientes no Dia 2 vs 1 ano) e obtenção de gráficos de conectividade mostrando as diferenças significativas entre esses grupos em termos de FA e MD. Os controles (indivíduos saudáveis) são obtidos do banco de dados "1000 conectomas" disponível online.
3. / ANÁLISE DE IMAGEM

A análise da imagem é feita em duas etapas.

1. /interpretação de imagens "clínicas", de imediato com o objetivo de responder às seguintes questões:

   • Há um derrame? outra lesão? se o paciente foi excluído do estudo
   • Leucopatia vascular segundo a escala de Fazekas? estigmas de lesões isquêmicas ou hemorrágicas?
   • Hiperintensidades típicas do hipocampo AI? lateralidade e o número de lesões serão coletados para cada sujeito.
2. / pós-processamento de imagens (veja acima).

4 / ANÁLISE ESTATÍSTICA

• Análise descritiva dos resultados
• Comparação de gráficos de conectividade representando os valores de FA e MD entre os três grupos de sujeitos: sujeitos normais, pacientes explorados D2, pacientes explorados em 1 ano
• Comparação de volume SG, SB, LCS e cavalos-marinhos entre os três grupos de sujeitos: sujeitos normais, pacientes explorados D2, pacientes explorados em 1 ano

• Correlação de pesquisa entre conectividade e anomalias o 1 / sinal hipocampal anormal lateral,

  • 2 / volumes medidos a partir da sequência e 3DT1

  • 3 / exame neuropsicológico anormal

    5 / ÉTICA / REGULATÓRIA:

Este protocolo não apresenta nenhum risco adicional para o paciente. O exame inicial de ressonância magnética D2 é realizado rotineiramente como parte do monitoramento de rotina de pacientes com AI.

Mudanças no manejo de pacientes relacionadas à aplicação deste protocolo é renovar episódio de IA de 1 ano:

• Consulta neurológica com avaliação neuropsicológica
• A ressonância magnética cerebral com o mesmo protocolo da ressonância magnética aguda realizou um tempo de aquisição de 15 minutos sem gadolínio.

O processamento de dados será realizado dentro da plataforma de pesquisa do Hospital Universitário de Lille de forma anônima. A colaboração já está em andamento com este centro de pesquisa com várias publicações conjuntas na área de doenças inflamatórias e vasculares. O investigador principal (Dr. Hodel) exercícios em ambas as estruturas.

Para iniciar a pesquisa no CRC GHPSJ, como promotor deve apresentar um pedido de autorização à autoridade competente (ANSM para investigação biomédica de produto de saúde).

De acordo com o Artigo L.1123-6 do Código de Saúde Pública, o protocolo de pesquisa deve ser submetido pelo proponente ao Comitê de Proteção do Paciente de sua escolha (CPP Ile de France II). O parecer do comitê é comunicado à autoridade competente pelo desenvolvedor antes do início da pesquisa.

Quando o protocolo tiver controle de qualidade dos dados por um promotor representante do CRA e entrar no escopo do procedimento simplificado do CNIL, o desenvolvedor solicitará ao chefe do arquivo de computador (pesquisador-coordenador da pesquisa) que se comprometa com o cumprimento da metodologia de referência MR001 simplificado.

A inclusão dos pacientes ocorrerá após as informações do paciente e obtenção do consentimento por escrito; suas informações e consentimento serão rastreados em seu arquivo.

O consentimento do paciente é solicitado:

1. / para uso de dados adquiridos na fase aguda para fins de pesquisa
2. / fazer uma nova ressonância magnética e uma consulta de Neurologia ao 1 ano do início dos sintomas