Une étude randomisée sur l'enzalutamide chez des patients atteints d'un cancer localisé de la prostate sous surveillance active (ENACT)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé diagnostiqué (avec ≥ 10 biopsies au trocart) dans les 6 mois suivant le dépistage. La biopsie qui a été utilisée pour ce diagnostic doit être soumise à un examen pathologique central.

• Le cancer de la prostate classé (tel que déterminé par l'examen central de pathologie) comme étant à faible risque est défini comme T1c-T2a, PSA<10, N0, M0 (ou présumé N0, M0 si la TDM/scan osseuse n'a pas été effectuée en raison du faible risque de métastases), GS ≤ 6, statut ECOG ≤ 2 et espérance de vie estimée > 5 ans OU le risque intermédiaire est défini comme T2b-T2c, PSA < 20, N0, M0 (ou présumé N0, M0 si CT/scan osseuse non effectué), GS ≤ 7 ( modèle 3+4 uniquement), statut ECOG ≤ 2 et espérance de vie estimée > 5 ans. Cancer de la prostate classé (tel que déterminé par l'examen central de pathologie) dans la catégorie à très faible risque (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, moins de 3 biopsies prostatiques positives,

  ≤50 % de cancer dans n'importe quel noyau, densité de PSA <0,15 ng/mL/g) n'est pas inclus.

• Capacité à avaler les médicaments à l'étude et à se conformer aux exigences de l'étude tout au long de l'étude
• Comité d'examen institutionnel (IRB) - / Comité d'éthique indépendant (CEI) - consentement éclairé écrit approuvé et langage de confidentialité conformément aux réglementations nationales doivent être obtenus auprès du sujet ou d'un représentant légalement autorisé avant toute procédure liée à l'étude

• Tout au long de l'étude, le sujet masculin et une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables (dont l'une doit inclure une méthode de contraception barrière avec préservatif) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant trois mois après la l'administration finale du médicament de l'étude. Deux méthodes acceptables de contrôle des naissances comprennent donc les suivantes :

  1. Préservatif (méthode barrière de contraception) ET
  2. L'un des éléments suivants est requis :

  je. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées par la partenaire féminine ; ii. Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin par la partenaire féminine ; iii. Méthode barrière supplémentaire : Capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide par la partenaire féminine ; iv. Ligature des trompes chez la partenaire féminine.

• Ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou hormonothérapie pour le cancer de la prostate
• Catégorie à très faible risque (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, moins de 3 carottes de biopsie de la prostate positives, ≤50 % de cancer dans n'importe quelle carotte, densité de PSA <0,15 ng/mL/g)
• Résection transurétrale antérieure de la prostate ou thermothérapie micro-ondes transurétrale antérieure de la prostate
• Utilisation de glucocorticoïdes oraux dans le mois suivant le dépistage
• Utilisation d'un inhibiteur de la 5 alpha réductase dans le mois suivant le dépistage ou utilisation totale, au cours des deux dernières années précédant le dépistage, > 3 mois
• Présence d'une maladie métastatique
• Antécédents de crise ou de toute condition pouvant prédisposer aux crises à tout moment dans le passé. Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant le dépistage
• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL, nombre de plaquettes < 100 000/μL ou hémoglobine < 6,2 mmol/L (10 g/dL) lors du dépistage
• Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 X LSN au moment du dépistage
• Créatinine > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) au dépistage
• Albumine < 30 g/L (3,0 g/dL) au dépistage
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la visite de randomisation

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

  1. Infarctus du myocarde ou angor non contrôlé dans les 6 mois
  2. Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
  3. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives
  4. Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place
  5. Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique < 86 millimètres de mercure (mm Hg) au moment du dépistage
  6. Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 45 battements par minute sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) et à l'examen physique
  7. Hypertension non contrôlée indiquée par au moins 2 mesures consécutives d'une pression artérielle systolique au repos> 170 mmHg ou d'une pression artérielle diastolique> 105 mmHg lors de la visite de dépistage
• Hypersensibilité connue à l'enzalutamide ou à l'un de ses composants.
• - Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage