En randomiseret undersøgelse af enzalutamid hos patienter med lokaliseret prostatacancer, der gennemgår aktiv overvågning (ENACT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist adenocarcinom i prostata diagnosticeret (med ≥10 kernebiopsi) inden for 6 måneder efter screening. Den biopsi, der blev brugt til denne diagnose, skal indsendes til central patologigennemgang.

• Prostatacancer kategoriseret (som bestemt ved central patologisk gennemgang) som lav risiko er defineret som T1c-T2a, PSA <10, N0, M0 (eller formodet N0, M0 hvis CT/knoglescanning ikke er udført på grund af lav risiko for metastaser), GS ≤ 6, ECOG-status ≤2 og estimeret forventet levetid >5 år ELLER mellemrisiko er defineret som T2b-T2c, PSA<20, N0, M0 (eller formodet N0, M0 hvis CT/knoglescanning ikke er udført), GS ≤7 ( Kun 3+4-mønster), ECOG-status ≤ 2 og forventet levetid > 5 år. Prostatacancer kategoriseret (som bestemt ved central patologigennemgang) til kategorien meget lav risiko (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, færre end 3 prostatabiopsikerner positive,

  ≤50 % cancer i enhver kerne, PSA-densitet <0,15 ng/mL/g) er ikke inkluderet.

• Evne til at sluge undersøgelseslægemidler og overholde undersøgelseskrav under hele undersøgelsen
• Institutional Review Board (IRB)-/Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt skriftligt informeret samtykke og privatlivssprog i henhold til nationale regler skal indhentes fra forsøgspersonen eller juridisk autoriseret repræsentant forud for undersøgelsesrelaterede procedurer

• Under hele undersøgelsen skal en mandlig forsøgsperson og en kvindelig partner, der er i den fødedygtige alder, anvende to acceptable metoder til prævention (hvoraf den ene skal omfatte en præventionsmetode med kondombarriere), begyndende ved screeningen og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i tre måneder efter undersøgelsen. afsluttende studiemedicinsadministration. To acceptable metoder til prævention omfatter således følgende:

  1. Kondom (barrieremetode for prævention) OG
  2. Et af følgende er påkrævet:

  jeg. Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder af den kvindelige partner; ii. Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system af den kvindelige partner; iii. Yderligere barrieremetode: Okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille af den kvindelige partner; iv. Tubal ligering i den kvindelige partner.

• Må ikke donere sæd begyndende ved screening i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller hormonbehandling for prostatacancer
• Meget lav risikokategori (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, færre end 3 prostatabiopsikerner positive, ≤50 % cancer i enhver kerne, PSA-densitet <0,15 ng/mL/g)
• Tidligere transurethral resektion af prostata eller forudgående transurethral mikrobølgetermoterapi af prostata
• Brug af orale glukokortikoider inden for 1 måned efter screening
• Brug af 5 alfa-reduktasehæmmer inden for 1 måned efter screening eller total brug inden for de sidste to år før screening på >3 måneder
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden. Anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter screening
• Absolut neutrofiltal < 1.500/μL, blodpladetal < 100.000/μL eller hæmoglobin < 6,2 mmol/L (10 g/dL) ved screening
• Total bilirubin >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 X ULN ved screening
• Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) ved screening
• Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) ved screening
• Større operation inden for 4 uger før randomiseringsbesøg

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  1. Myokardieinfarkt eller ukontrolleret angina inden for 6 måneder
  2. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4
  3. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier
  4. Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads
  5. Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk < 86 millimeter kviksølv (mm Hg) ved screening
  6. Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 45 slag i minuttet på screening-elektrokardiogrammet (EKG) og ved fysisk undersøgelse
  7. Ukontrolleret hypertension som angivet ved mindst 2 på hinanden følgende målinger af et systolisk blodtryk i hvile > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screeningsbesøget
• Kendt overfølsomhed over for enzalutamid eller nogen af ​​dets komponenter.
• Forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening