Um estudo randomizado de enzalutamida em pacientes com câncer de próstata localizado sob vigilância ativa (ENACT)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente diagnosticado (com ≥10 biópsia central) dentro de 6 meses após a triagem. A biópsia que foi utilizada para este diagnóstico deve ser enviada para revisão anatomopatológica central.

• O câncer de próstata categorizado (conforme determinado pela revisão patológica central) como de baixo risco é definido como T1c-T2a, PSA <10, N0, M0 (ou presumido N0, M0 se a tomografia computadorizada/óssea não for realizada devido ao baixo risco de metástases), GS ≤ 6, status ECOG ≤2 e expectativa de vida estimada >5 anos OU risco intermediário é definido como T2b-T2c, PSA<20, N0, M0 (ou presumido N0, M0 se TC/cintilografia óssea não for realizada), GS ≤7 ( padrão 3+4 apenas), status ECOG ≤ 2 e expectativa de vida estimada > 5 anos. Câncer de próstata categorizado (conforme determinado pela revisão central de patologia) na categoria de risco muito baixo (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, menos de 3 núcleos de biópsia de próstata positivos,

  ≤50% de câncer em qualquer núcleo, densidade de PSA <0,15 ng/mL/g) não está incluído.

• Capacidade de engolir os medicamentos do estudo e de cumprir os requisitos do estudo durante todo o estudo
• Conselho de Revisão Institucional (IRB)-/Comitê de Ética Independente (IEC)- aprovado por escrito Consentimento informado e linguagem de privacidade de acordo com os regulamentos nacionais devem ser obtidos do sujeito ou representante legalmente autorizado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo

• Ao longo do estudo, um indivíduo do sexo masculino e uma parceira com potencial para engravidar devem usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um método contraceptivo de barreira de preservativo) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por três meses após o administração final do medicamento do estudo. Dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem o seguinte:

  1. Preservativo (método anticoncepcional de barreira) E
  2. Um dos seguintes é necessário:

  eu. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados pela parceira; ii. Colocação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino pela parceira; iii. Método de barreira adicional: Capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida pela parceira; 4. Laqueadura tubária na parceira.

• Não deve doar esperma a partir da triagem durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia hormonal prévia para câncer de próstata
• Categoria de risco muito baixo (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, menos de 3 núcleos de biópsia de próstata positivos, ≤50% de câncer em qualquer núcleo, densidade de PSA <0,15 ng/mL/g)
• Ressecção transuretral prévia da próstata ou termoterapia transuretral prévia por micro-ondas da próstata
• Uso de glicocorticoides orais até 1 mês após a triagem
• Uso de inibidor de 5 alfa redutase dentro de 1 mês após a triagem ou uso total, nos últimos dois anos antes da triagem, de >3 meses
• Presença de doença metastática
• História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsões em qualquer momento no passado. História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a triagem
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/μL, contagem de plaquetas < 100.000/μL ou hemoglobina < 6,2 mmol/L (10 g/dL) na triagem
• Bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 X LSN na triagem
• Creatinina > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) na triagem
• Albumina < 30 g/L (3,0 g/dL) na triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da visita de randomização

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

  1. Infarto do miocárdio ou angina não controlada em 6 meses
  2. Insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
  3. História de arritmias ventriculares clinicamente significativas
  4. História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem um marca-passo permanente colocado
  5. Hipotensão indicada pela pressão arterial sistólica < 86 milímetros de mercúrio (mm Hg) na triagem
  6. Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 45 batimentos por minuto no eletrocardiograma (ECG) de triagem e no exame físico
  7. Hipertensão não controlada, conforme indicado por pelo menos 2 medições consecutivas de pressão arterial sistólica em repouso > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg na visita de triagem
• Hipersensibilidade conhecida à enzalutamida ou a qualquer um de seus componentes.
• O sujeito recebeu terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem