Un estudio aleatorizado de enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata localizado sometidos a vigilancia activa (ENACT)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente diagnosticado (con ≥10 biopsias centrales) dentro de los 6 meses posteriores a la selección. La biopsia que se utilizó para este diagnóstico debe enviarse para revisión patológica central.

• El cáncer de próstata categorizado (según lo determinado por la revisión patológica central) como de bajo riesgo se define como T1c-T2a, PSA<10, N0, M0 (o presunto N0, M0 si no se realizó una tomografía computarizada/exploración ósea debido al bajo riesgo de metástasis), GS ≤ 6, estado ECOG ≤ 2 y esperanza de vida estimada > 5 años O el riesgo intermedio se define como T2b-T2c, PSA < 20, N0, M0 (o supuesto N0, M0 si no se realizó TC/gammagrafía ósea), GS ≤ 7 ( patrón 3+4 únicamente), estado ECOG ≤ 2 y esperanza de vida estimada > 5 años. El cáncer de próstata se clasificó (según lo determinado por la revisión patológica central) en la categoría de riesgo muy bajo (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, menos de 3 núcleos de biopsia de próstata positivos,

  ≤50 % de cáncer en cualquier núcleo, densidad de PSA <0,15 ng/mL/g) no está incluido.

• Capacidad para tragar los medicamentos del estudio y cumplir con los requisitos del estudio durante todo el estudio.
• El consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) y el lenguaje de privacidad según las regulaciones nacionales deben obtenerse del sujeto o representante legalmente autorizado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio

• A lo largo del estudio, el sujeto masculino y una pareja femenina en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables (uno de los cuales debe incluir un método anticonceptivo de barrera del condón) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante tres meses después de la administración final del fármaco del estudio. Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen los siguientes:

  1. Preservativo (método anticonceptivo de barrera) Y
  2. Se requiere uno de los siguientes:

  i. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de la pareja femenina; ii. Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino por parte de la pareja femenina; iii. Método de barrera adicional: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida por parte de la pareja femenina; IV. Ligadura de trompas en la pareja femenina.

• No debe donar esperma a partir de la selección durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia previa, cirugía, quimioterapia o terapia hormonal para el cáncer de próstata
• Categoría de riesgo muy bajo (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, menos de 3 núcleos de biopsia de próstata positivos, ≤50 % de cáncer en cualquier núcleo, densidad de PSA <0,15 ng/mL/g)
• Resección transuretral previa de la próstata o termoterapia transuretral previa con microondas de la próstata
• Uso de glucocorticoides orales dentro de 1 mes de la selección
• Uso del inhibidor de la 5 alfa reductasa dentro de 1 mes de la selección o uso total, dentro de los últimos dos años antes de la selección, de >3 meses
• Presencia de enfermedad metastásica
• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones en cualquier momento en el pasado. Antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la selección
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/μl, recuento de plaquetas < 100 000/μl o hemoglobina < 6,2 mmol/l (10 g/dl) en la selección
• Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 X ULN en la selección
• Creatinina > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) en la selección
• Albúmina < 30 g/L (3,0 g/dL) en la selección
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

  1. Infarto de miocardio o angina no controlada dentro de los 6 meses
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
  3. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas
  4. Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente colocado
  5. Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 milímetros de mercurio (mm Hg) en la selección
  6. Bradicardia según lo indicado por una frecuencia cardíaca de < 45 latidos por minuto en el electrocardiograma (ECG) de detección y en el examen físico
  7. Hipertensión no controlada indicada por al menos 2 mediciones consecutivas de presión arterial sistólica en reposo > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de selección
• Hipersensibilidad conocida a la enzalutamida oa alguno de sus componentes.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección