Randomizowane badanie enzalutamidu u pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego poddawanych aktywnej obserwacji (ENACT)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego zdiagnozowany (przy ≥10 biopsjach gruboigłowych) w ciągu 6 miesięcy od skriningu. Biopsja, która została wykorzystana do tego rozpoznania, musi zostać przesłana do centralnej oceny patomorfologicznej.

• Rak gruczołu krokowego sklasyfikowany (zgodnie z centralnym przeglądem patomorfologicznym) jako niskiego ryzyka definiuje się jako T1c-T2a, PSA<10, N0, M0 (lub przypuszczalnie N0, M0, jeśli nie wykonano tomografii komputerowej/scyntygrafii kości ze względu na niskie ryzyko przerzutów), GS ≤ 6, status ECOG ≤ 2 i szacowana długość życia > 5 lat LUB pośrednie ryzyko definiuje się jako T2b-T2c, PSA <20, N0, M0 (lub przypuszczalnie N0, M0, jeśli nie wykonano tomografii komputerowej/scyntygrafii kości), GS ≤7 ( tylko wzór 3+4), status ECOG ≤ 2 i szacowana długość życia > 5 lat. Rak gruczołu krokowego sklasyfikowany (zgodnie z centralnym przeglądem patomorfologicznym) do kategorii bardzo niskiego ryzyka (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/ml, mniej niż 3 pozytywne wyniki biopsji prostaty,

  ≤50% raka w dowolnym rdzeniu, gęstość PSA <0,15 ng/ml/g) nie jest uwzględniona.

• Zdolność do połykania badanych leków i przestrzegania wymagań badania przez cały czas trwania badania
• Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi od uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

• W trakcie badania uczestnik płci męskiej i partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować dwie akceptowalne metody antykoncepcji (z których jedna musi obejmować barierową metodę antykoncepcji prezerwatywy), zaczynając od badań przesiewowych i kontynuując je przez cały okres badania i przez trzy miesiące po zakończeniu badania. końcowe podanie leku badanego. Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem:

  1. Prezerwatywa (barierowa metoda antykoncepcji) ORAZ
  2. Wymagane jest jedno z poniższych:

  ja. Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji przez partnerkę; II. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego przez partnerkę; iii. Dodatkowa metoda barierowa: Kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym przez partnerkę; iv. Podwiązanie jajowodów u partnerki.

• Nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia, operacja, chemioterapia lub hormonoterapia raka prostaty
• Kategoria bardzo niskiego ryzyka (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/ml, mniej niż 3 pozytywne wyniki biopsji gruczołu krokowego, ≤50% raka w dowolnym rdzeniu, gęstość PSA <0,15 ng/ml/g)
• Wcześniejsza przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego lub wcześniejsza przezcewkowa termoterapia mikrofalowa gruczołu krokowego
• Stosowanie doustnych glikokortykosteroidów w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
• Stosowanie inhibitora 5-alfa-reduktazy w ciągu 1 miesiąca od skriningu lub łączne stosowanie w ciągu ostatnich dwóch lat przed skriningiem >3 miesiące
• Obecność choroby przerzutowej
• Historia napadów lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadów w dowolnym momencie w przeszłości. Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl, liczba płytek krwi < 100 000/μl lub stężenie hemoglobiny < 6,2 mmol/l (10 g/dl) podczas badania przesiewowego
• Bilirubina całkowita >1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 2,5 x GGN podczas badania przesiewowego
• Kreatynina > 177 μmol/l (> 2 mg/dl) podczas badania przesiewowego
• Albumina < 30 g/l (3,0 g/dl) podczas badania przesiewowego
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed wizytą randomizacyjną

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  1. Zawał mięśnia sercowego lub niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
  2. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
  3. Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu
  4. Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca
  5. Niedociśnienie, na które wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) podczas badania przesiewowego
  6. Bradykardia, na którą wskazuje częstość akcji serca < 45 uderzeń na minutę w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) i badaniu przedmiotowym
  7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazują co najmniej 2 kolejne pomiary spoczynkowego skurczowego ciśnienia krwi > 170 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi > 105 mmHg podczas wizyty przesiewowej
• Znana nadwrażliwość na enzalutamid lub którykolwiek z jego składników.
• Pacjent otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym