Uno studio randomizzato su Enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico localizzato sottoposti a sorveglianza attiva (ENACT)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente provato della prostata diagnosticato (con biopsia del nucleo ≥10) entro 6 mesi dallo screening. La biopsia utilizzata per questa diagnosi deve essere sottoposta a revisione patologica centrale.

• Il cancro alla prostata classificato (come determinato dalla revisione patologica centrale) come a basso rischio è definito come T1c-T2a, PSA<10, N0, M0 (o presunto N0, M0 se TC/scintigrafia ossea non eseguita a causa del basso rischio di metastasi), GS ≤ 6, stato ECOG ≤2 e aspettativa di vita stimata >5 anni OPPURE rischio intermedio è definito come T2b-T2c, PSA<20, N0, M0 (o presunto N0, M0 se TC/scintigrafia ossea non eseguita), GS ≤7 ( solo pattern 3+4), stato ECOG ≤ 2 e aspettativa di vita stimata > 5 anni. Cancro alla prostata classificato (come determinato dalla revisione patologica centrale) nella categoria a rischio molto basso (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, meno di 3 biopsie prostatiche positive,

  ≤50% di cancro in qualsiasi nucleo, densità di PSA <0,15 ng/mL/g) non inclusa.

• Capacità di deglutire i farmaci dello studio e di rispettare i requisiti dello studio durante lo studio
• Il consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)-/Independent Ethics Committee (IEC) e il linguaggio sulla privacy secondo le normative nazionali devono essere ottenuti dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato prima di qualsiasi procedura relativa allo studio

• Durante lo studio, il soggetto di sesso maschile e una partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un metodo contraccettivo di barriera del preservativo) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo di studio e per tre mesi dopo il somministrazione finale del farmaco in studio. Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi quanto segue:

  1. Preservativo (metodo contraccettivo di barriera) E
  2. È richiesto uno dei seguenti:

  io. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati da parte della partner femminile; ii. Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino da parte della partner femminile; iii. Metodo di barriera aggiuntivo: cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida da parte della partner femminile; iv. Legatura delle tube nella compagna.

• Non deve donare sperma a partire dallo screening per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia ormonale per il cancro alla prostata
• Categoria di rischio molto basso (T1c, GS ≤6, PSA <10 ng/mL, meno di 3 biopsie prostatiche positive, ≤50% di cancro in qualsiasi nucleo, densità di PSA <0,15 ng/mL/g)
• Precedente resezione transuretrale della prostata o precedente termoterapia transuretrale a microonde della prostata
• Uso di glucocorticoidi orali entro 1 mese dallo screening
• Uso dell'inibitore della 5-alfa reduttasi entro 1 mese dallo screening o uso totale, negli ultimi due anni prima dello screening, di > 3 mesi
• Presenza di malattia metastatica
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre a convulsioni in qualsiasi momento nel passato. Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dallo screening
• Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/μL, conta piastrinica < 100.000/μL o emoglobina < 6,2 mmol/L (10 g/dL) allo screening
• Bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 X ULN allo screening
• Creatinina > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) allo screening
• Albumina < 30 g/L (3,0 g/dL) allo screening
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della visita di randomizzazione

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

  1. Infarto del miocardio o angina incontrollata entro 6 mesi
  2. Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) classe 3 o 4
  3. Storia di aritmie ventricolari clinicamente significative
  4. Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede
  5. Ipotensione come indicato dalla pressione arteriosa sistolica < 86 millimetri di mercurio (mm Hg) allo screening
  6. Bradicardia come indicato da una frequenza cardiaca di <45 battiti al minuto all'elettrocardiogramma di screening (ECG) e all'esame obiettivo
  7. Ipertensione incontrollata come indicato da almeno 2 misurazioni consecutive di una pressione arteriosa sistolica a riposo > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg alla visita di screening
• Ipersensibilità nota a enzalutamide o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening