LBL-2016 pour les enfants ou les adolescents en Chine
Thérapie dorsale BFM modifiée (Berlin-Francfort-Munster) pour les enfants ou adolescents chinois atteints d'un lymphome lymphoblastique nouvellement diagnostiqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Prednisone, Vincristine, Asparaginase pégylée, Cytarabine, Cyclophosphamide, Daunorubicine, 6-mercaptopurine
- Médicament: 6-mercaptopurine, méthotrexate
- Médicament: Méthotrexate, 6-mercaptopurine
- Médicament: Dexaméthasone, vincristine, asparaginase pégylée, cytarabine, cyclophosphamide, doxorubicine, 6-mercaptopurine
- Médicament: Dexaméthasone, vincristine, asparaginase pégylée, cytarabine, cyclophosphamide, méthotrexate
- Médicament: Dexaméthasone, Vindésine, Méthotrexate, Ifosfamide, Daunorubicine, Asparaginase pégylée
- Médicament: Dexaméthasone, cytarabine, étoposide, asparaginase pégylée
Description détaillée
Le traitement du LBL est un traitement à base de LAL (leucémie aiguë lymphoblastique). Il a été rapporté que la L-asparaginase à forte dose supplémentaire améliore la survie sans maladie des patients atteints de LAL. La survie sans événement (EFS) pour les LBL pédiatriques dans la plupart des pays occidentaux a atteint 75 % à 85 %. Cependant, les résultats des enfants atteints de LBL en Chine n'étaient pas inattendus. Dans l'étude précédente (CCCG-LBL-2010, 2009-2013), 96 patients avec un LBL nouvellement diagnostiqué provenant de 7 centres d'oncologie pédiatrique chinois ont été inclus. À un suivi médian de 21 mois (intervalle : 0,3 ~ 60,7 mois), la survie sans événement à 2 ans était de 68 ± 5 % chez tous les patients. Les patients qui avaient obtenu une rémission complète au jour 33 de l'induction avaient une SSE significativement meilleure que ceux qui n'en avaient pas (77 ± 6 % contre 17 ± 10 %, p <0,005). Dans l'essai en cours, les chercheurs tentent d'améliorer la survie des enfants atteints de LBL en Chine en modifiant davantage les protocoles de traitement et en renforçant la collaboration multicentrique nationale.
Le squelette BFM sera utilisé comme thérapie dorsale standard pour cette étude. Trois doses de daunorubicine sont prescrites en induction contre 4 doses dans les études BFM. La radiothérapie crânienne n'a été enregistrée que pour les patients (> 2 ans) atteints d'une maladie du SNC au moment de la présentation.
La rémission complète (RC) est définie comme au moins 75 % de régression tumorale, moins de 5 % de blastes BM (moelle osseuse), aucune maladie du SNC (système nerveux central) et la disparition de tous les signes de maladie de tous les sites pendant au moins 4 semaines . La réponse partielle (RP) est définie comme une régression tumorale > 50 % et aucune nouvelle lésion. La réponse au traitement est évaluée au jour 33 et au jour 64 de l'induction. Les patients seront stratifiés en 3 groupes de risque.
Groupe à faible risque : les patients (stade I ou II) reçoivent le protocole d'induction I suivi du protocole extracompartimental M, et la maintenance jusqu'à une durée totale de traitement de 96 semaines. Au total, 3 doses de PEG-asparaginase (Pegylated-asparaginase) sont appliquées dans ce groupe.
Groupe à risque intermédiaire : les patients (stade III ou IV ou recevant des stéroïdes dans la semaine précédant le diagnostic) reçoivent le protocole d'induction I suivi du protocole extracompartimental M, du protocole de réintensification II et de la maintenance jusqu'à une durée totale de traitement de 104 semaines. Totalement , 5 doses de PEG-asparaginase sont appliquées dans ce groupe.
Groupe à haut risque : les patients (échec de qualification d'une RP, ou >5 % de blastes BM, ou atteints d'une maladie du SNC au j33 de l'induction) reçoivent le protocole d'induction I suivi de 6 blocs intensifs de polychimiothérapie (R'), le protocole de réintensification II et l'entretien pour jusqu'à une durée totale de traitement de 104 semaines. Au total, 11 doses de PEG-asparaginase sont appliquées dans ce groupe.
La biopsie/résection de second look est indiquée pour les patients sans RC au jour 64 de l'induction. La greffe de cellules souches allo- ou auto-hématopoïétiques est recommandée chez les patients présentant une tumeur résiduelle. Les patients dont la maladie progresse à tout moment seront retirés de ce protocole thérapeutique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Chengdu, Chine
- West China Second University Hospital
-
Shanghai, Chine, 200127
- Shanghai Children's Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un lymphome lymphoblastique nouvellement diagnostiqué ; Les patients ne doivent avoir eu aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure à l'exception des stéroïdes (<420mg/m2)
Critère d'exclusion:
- Patients atteints du syndrome de Down ;
- Lymphome morphologiquement inclassable
- Patients présentant une immunodéficience congénitale, un syndrome de rupture chromosomique, une transplantation d'organe antérieure, une malignité antérieure de tout type ou une sérologie VIH positive connue.
- Preuve de grossesse ou de période de lactation.
- Lymphome lymphoblastique Ph+
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe à faible risque
Stade I ou II : Induction I suivie d'un protocole M extracompartimental et d'un traitement d'entretien jusqu'à une durée totale de traitement de 96 semaines.
Vingt triples injections intrathécales.
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Prednisone 60 mg/m2 par jour, j1-28, puis diminution sur 9 jours ; Vincristine 1,5 mg/m2 par jour (max 2 mg),d1,8, 15, 22 ; Daunorubicine 30 mg/m2 par dose,d5,12,19 ; Asparaginase pégylée 2000 UI/m2 par dose,d16,36,57 ; Cyclophosphamide 1000 mg/m2 par prise, j36, 57 ; Cytarabine 75 mg/m2/j, j36-42,j 57-63 ; 6-mercaptopurine 60 mg/m2 par jour, j36-42, 57-63 ; Triple, d8,29,36,57 1,8, 15, 22
Autres noms:
6-mercaptopurine 25 mg/m2 par jour, j1-56 ; Méthotrexate 5g/m2 par dose, j1, 15, 29, 43 ; Triplez-le, d1, 15, 29, 43 ;
Autres noms:
6-mercaptopurine 50 mg/m2 par jour, tous les jours ; Méthotrexate 20 mg/m2 par dose, une fois par semaine ; Triplez-le, une fois toutes les 4 semaines pendant 12 fois ;
Autres noms:
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Autre: Groupe à risque intermédiaire
Stade III ou IV ou corticothérapie dans la semaine précédant le diagnostic : protocole d'induction I suivi du protocole extracompartimental M, protocole de réintensification II et traitement d'entretien jusqu'à une durée totale de traitement de 104 semaines.
Vingt-deux triples injections intrathécales.
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Prednisone 60 mg/m2 par jour, j1-28, puis diminution sur 9 jours ; Vincristine 1,5 mg/m2 par jour (max 2 mg),d1,8, 15, 22 ; Daunorubicine 30 mg/m2 par dose,d5,12,19 ; Asparaginase pégylée 2000 UI/m2 par dose,d16,36,57 ; Cyclophosphamide 1000 mg/m2 par prise, j36, 57 ; Cytarabine 75 mg/m2/j, j36-42,j 57-63 ; 6-mercaptopurine 60 mg/m2 par jour, j36-42, 57-63 ; Triple, d8,29,36,57 1,8, 15, 22
Autres noms:
6-mercaptopurine 25 mg/m2 par jour, j1-56 ; Méthotrexate 5g/m2 par dose, j1, 15, 29, 43 ; Triplez-le, d1, 15, 29, 43 ;
Autres noms:
6-mercaptopurine 50 mg/m2 par jour, tous les jours ; Méthotrexate 20 mg/m2 par dose, une fois par semaine ; Triplez-le, une fois toutes les 4 semaines pendant 12 fois ;
Autres noms:
Dexaméthasone 10 mg/m2 par jour, j1-7, j15-21 ; Vincristine 1,5 mg/m2 par jour (max 2 mg), j1, 8, 15 ; Doxorubicine 30 mg/m2 par dose, j1, 8, 15 ; Pégylée-asparaginase 2 000 UI/m2 par dose, j3, 24 ; Cyclophosphamide 1000 mg/m2 par prise, j29 ; Cytarabine 75 mg/m2/j, j29-35 ; 6-Mercaptopurine 60 mg/m2 par jour, j29-35 ; Triplez-le, d1, 29 ;
Autres noms:
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Autre: Groupe à haut risque
Non-qualification d'une RP, ou >5 % de blastes BM, ou avec maladie du SNC au j33 de l'induction : protocole d'induction I suivi de 6 blocs intensifs de polychimiothérapie (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3') , protocole de réintensification II et traitement d'entretien jusqu'à une durée totale de traitement de 104 semaines.
Vingt-deux triples injections intrathécales.
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Prednisone 60 mg/m2 par jour, j1-28, puis diminution sur 9 jours ; Vincristine 1,5 mg/m2 par jour (max 2 mg),d1,8, 15, 22 ; Daunorubicine 30 mg/m2 par dose,d5,12,19 ; Asparaginase pégylée 2000 UI/m2 par dose,d16,36,57 ; Cyclophosphamide 1000 mg/m2 par prise, j36, 57 ; Cytarabine 75 mg/m2/j, j36-42,j 57-63 ; 6-mercaptopurine 60 mg/m2 par jour, j36-42, 57-63 ; Triple, d8,29,36,57 1,8, 15, 22
Autres noms:
6-mercaptopurine 50 mg/m2 par jour, tous les jours ; Méthotrexate 20 mg/m2 par dose, une fois par semaine ; Triplez-le, une fois toutes les 4 semaines pendant 12 fois ;
Autres noms:
Dexaméthasone 10 mg/m2 par jour, j1-7, j15-21 ; Vincristine 1,5 mg/m2 par jour (max 2 mg), j1, 8, 15 ; Doxorubicine 30 mg/m2 par dose, j1, 8, 15 ; Pégylée-asparaginase 2 000 UI/m2 par dose, j3, 24 ; Cyclophosphamide 1000 mg/m2 par prise, j29 ; Cytarabine 75 mg/m2/j, j29-35 ; 6-Mercaptopurine 60 mg/m2 par jour, j29-35 ; Triplez-le, d1, 29 ;
Autres noms:
Dexaméthasone 20 mg/m2/jour, j1-5 ; Vincristine 1,5 mg/m2 par jour (max 2 mg), j1, 6 ; Méthotrexate 5000mg/m2, j1 ; Cyclophosphamide 200mg/m2/dose, q12h×5, j2-4 ; Cytarabine 2000mg/m2/dose, ，q12h×2, j5 ; Asparaginase pégylée 2 000 UI/m2 par dose, j6 ; Triplez-le, d1 ;
Autres noms:
Dexaméthasone 20 mg/m2/jour, j1-5 ; Vindésine 3mg/m2（MAX 5mg）, j1, 6; Méthotrexate 5000mg/m2, j1 ; Ifosfamide 800mg/m2/dose, q12h×5,j2-4 ; Daunorubicine 25mg/m2/dose, j5 ; Asparaginase pégylée 2 000 UI/m2 par dose, j6 ; Triplez-le, d1 ;
Autres noms:
Dexaméthasone 20 mg/m2/jour, j1-5 ; Cytarabine 2000mg/m2/dose，q12h× 4, j1, 2 ; Étoposide 100 mg/m2/dose，q12h×5, j3,4,5 ; Asparaginase pégylée 2 000 UI/m2 par dose, j6 ; Triplez-le, d5 ;
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans événement pour toute la cohorte
Délai: 3 années
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3 années
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Survie sans événement pour les patients du groupe à haut risque
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale pour tous les patients
Délai: 5 ans
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5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yi-Jin Gao, M.D., Shanghai Children's Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Burkhardt B, Reiter A, Landmann E, Lang P, Lassay L, Dickerhoff R, Lakomek M, Henze G, von Stackelberg A. Poor outcome for children and adolescents with progressive disease or relapse of lymphoblastic lymphoma: a report from the berlin-frankfurt-muenster group. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3363-9. doi: 10.1200/JCO.2008.19.3367. Epub 2009 May 11.
- Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, Tiemann M, Parwaresch R, Zimmermann M, Schirg E, Henze G, Schellong G, Gadner H, Riehm H. Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood. 2000 Jan 15;95(2):416-21.
- Moghrabi A, Levy DE, Asselin B, Barr R, Clavell L, Hurwitz C, Samson Y, Schorin M, Dalton VK, Lipshultz SE, Neuberg DS, Gelber RD, Cohen HJ, Sallan SE, Silverman LB. Results of the Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium Protocol 95-01 for children with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2007 Feb 1;109(3):896-904. doi: 10.1182/blood-2006-06-027714. Epub 2006 Sep 26.
- Stary J, Zimmermann M, Campbell M, Castillo L, Dibar E, Donska S, Gonzalez A, Izraeli S, Janic D, Jazbec J, Konja J, Kaiserova E, Kowalczyk J, Kovacs G, Li CK, Magyarosy E, Popa A, Stark B, Jabali Y, Trka J, Hrusak O, Riehm H, Masera G, Schrappe M. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014 Jan 20;32(3):174-84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522. Epub 2013 Dec 16.
- Lymphoma Study Group, Subspecialty Group of Hematology, the Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Lymphoma Study Group Committee of Pediatrics Chinese Anti-Cancer Association. [A collaborative study of children with lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma in China]. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2015 Dec;53(12):931-7. Chinese.
- Burkhardt B, Woessmann W, Zimmermann M, Kontny U, Vormoor J, Doerffel W, Mann G, Henze G, Niggli F, Ludwig WD, Janssen D, Riehm H, Schrappe M, Reiter A. Impact of cranial radiotherapy on central nervous system prophylaxis in children and adolescents with central nervous system-negative stage III or IV lymphoblastic lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):491-9. doi: 10.1200/JCO.2005.02.2707.
- Widjajanto PH, Sumadiono S, Purwanto I, Sutaryo S, Veerman AJ. L-asparaginase: long-term results of a randomized trial of the effect of additional 3 doses during consolidation treatment in the Indonesian WK-ALL-2000 protocol. J Pediatr Hematol Oncol. 2013 Nov;35(8):597-602. doi: 10.1097/MPH.0b013e31827e7f89.
- Yu Q, Wang G, Wang J, Zhang W, Meng L, Cao Y. Primary Testicular and Cutaneous Philadelphia Chromosome Positive B-Cell Lymphoblastic Lymphoma: A Rare Case and Review. Cancer Manag Res. 2022 Apr 21;14:1507-1514. doi: 10.2147/CMAR.S353022. eCollection 2022.
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- Cyclophosphamide
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- Ifosfamide
- Prednisone
- Doxorubicine
- Cytarabine
- Méthotrexate
- Vincristine
- Daunorubicine
- Asparaginase
- Mercaptopurine
- Pégaspargase
- Vindésine
Autres numéros d'identification d'étude
- CCCG-LBL-2016
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