LBL-2016 para Crianças ou Adolescentes na China
Terapia BFM Modificada (Berlin-Frankfurt-Munster) para Crianças ou Adolescentes Chineses com Linfoma Linfoblástico Recentemente Diagnosticado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Prednisona, Vincristina, Asparaginase peguilada, Citarabina, Ciclofosfamida, Daunorrubicina, 6-mercaptopurina
- Medicamento: 6-mercaptopurina, metotrexato
- Medicamento: Metotrexato, 6-mercaptopurina
- Medicamento: Dexametasona, Vincristina, Asparaginase peguilada, Citarabina, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, 6-mercaptopurina
- Medicamento: Dexametasona, Vincristina, Asparaginase peguilada, Citarabina, Ciclofosfamida, Metotrexato
- Medicamento: Dexametasona, Vindesina, Metotrexato, Ifosfamida, Daunorrubicina, Asparaginase peguilada
- Medicamento: Dexametasona, Citarabina, Etoposido, Asparaginase Peguilada
Descrição detalhada
O tratamento para LBL é um tratamento baseado em ALL (leucemia linfoblástica aguda). Adicional, alta dose de L-asparaginase foi relatada para melhorar a sobrevida livre de doença para pacientes com LLA. A sobrevida livre de eventos (EFS) para LBL pediátrica na maioria dos países ocidentais atingiu 75% a 85%. No entanto, os resultados de crianças com LBL na China não foram inesperados. No estudo anterior (CCCG-LBL-2010, 2009-2013), foram incluídos 96 pacientes com diagnóstico recente de LBL de 7 centros chineses de oncologia pediátrica. Em um acompanhamento médio de 21 meses (intervalo, 0,3~60,7 meses), a sobrevida livre de eventos em 2 anos foi de 68±5% em todos os pacientes. Os pacientes que atingiram a remissão completa no dia 33 de indução tiveram EFS significativamente melhor do que aqueles que não o fizeram (77±6% vs. 17±10%, p<0,005). No estudo atual, os investigadores tentam melhorar a sobrevida de crianças com LBL na China por meio de protocolos de tratamento de modificação adicional e fortalecer a colaboração multicêntrica doméstica.
O backbone BFM será usado como a terapia backbone padrão para este estudo. Três doses de daunorrubicina são prescritas na indução em comparação com 4 doses em estudos de BFM. Radioterapia craniana salva apenas para pacientes (> 2 anos) com doença do SNC na apresentação.
A remissão completa (CR) é definida como pelo menos 75% de regressão do tumor, menos de 5% de blastos de BM (medula óssea), sem doença do SNC (sistema nervoso central) e desaparecimento de todas as evidências de doença de todos os locais por pelo menos 4 semanas . A resposta parcial (RP) é definida como > 50% de regressão do tumor e ausência de novas lesões. A resposta ao tratamento é avaliada no dia 33 e no dia 64 da indução. Os pacientes serão estratificados em 3 grupos de risco.
Grupo de baixo risco: pacientes (estágio I ou II) recebem o protocolo de indução I seguido do protocolo extracompartimental M e manutenção por até 96 semanas de duração total da terapia. No total, 3 doses de PEG-asparaginase (Peguilada-asparaginase) são aplicadas neste grupo.
Grupo de risco intermediário: pacientes (estádio III ou IV ou em uso de esteróides até uma semana antes do diagnóstico) recebem protocolo de indução I seguido do protocolo extracompartimental M, protocolo de reintensificação II e manutenção por até uma duração total da terapia de 104 semanas. Totalmente , 5 doses de PEG-asparaginase são aplicadas neste grupo.
Grupo de alto risco: pacientes (falha em qualificar um PR, ou >5% BM blastos, ou com doença do SNC no d33 da indução) recebem protocolo de indução I seguido de 6 bloqueios de poliquimioterapia intensiva (R'), protocolo de reintensificação II e manutenção para até uma duração total da terapia de 104 semanas. Ao todo, 11 doses de PEG-asparaginase são aplicadas neste grupo.
A biópsia/ressecção de segundo exame é indicada para pacientes sem RC no 64º dia de indução. O transplante de células-tronco alo ou auto-hematopoiéticas é recomendado para pacientes com tumor residual. Os pacientes que apresentarem progressão da doença a qualquer momento serão retirados deste protocolo de terapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chengdu, China
- West China Second University Hospital
-
Shanghai, China, 200127
- Shanghai Children's Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter linfoma linfoblástico recém-diagnosticado; Os pacientes não devem ter feito quimioterapia citotóxica anterior, com exceção de esteroides (<420mg/m2)
Critério de exclusão:
- Pacientes com síndrome de Down;
- Linfoma morfologicamente inclassificável
- Pacientes com imunodeficiência congênita, síndrome de quebra cromossômica, transplante de órgão anterior, malignidade prévia de qualquer tipo ou sorologia positiva conhecida para HIV.
- Evidência de gravidez ou período de lactação.
- Linfoma linfoblástico Ph+
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo de baixo risco
Estágio I ou II: Indução I seguida de Protocolo M extracompartimental e terapia de manutenção por até uma duração total de terapia de 96 semanas.
Vinte injeções intratecais triplas.
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Prednisona 60 mg/m2 por dia, d1-28, depois diminuir ao longo de 9 dias; Vincristina 1,5 mg/m2 por dia (máximo 2 mg),d1,8, 15, 22; Daunorrubicina 30 mg/m2 por dose,d5,12,19; Asparaginase peguilada 2.000 UI/m2 por dose,d16,36,57; Ciclofosfamida 1000 mg/m2 por dose, d36, 57; Citarabina 75 mg/m2 /d, d36-42,d 57-63; 6-Mercaptopurina 60 mg/m2 por dia, d36-42, 57-63; Triplique, d8,29,36,57 1,8, 15, 22
Outros nomes:
6-Mercaptopurina 25 mg/m2 por dia, d1-56; Metotrexato 5g/m2 por dose, d1, 15, 29, 43; Triplique, d1, 15, 29, 43;
Outros nomes:
6-mercaptopurina 50 mg/m2 por dia, diariamente; Metotrexato 20 mg/m2 por dose, uma vez por semana; Triplique, uma vez a cada 4 semanas por 12 vezes;
Outros nomes:
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Outro: Grupo de risco intermediário
Estágio III ou IV ou recebendo esteróides até uma semana antes do diagnóstico: protocolo de indução I seguido do protocolo extracompartimental M, protocolo de reintensificação II e terapia de manutenção por até uma duração total da terapia de 104 semanas.
Vinte e duas injeções intratecais triplas.
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Prednisona 60 mg/m2 por dia, d1-28, depois diminuir ao longo de 9 dias; Vincristina 1,5 mg/m2 por dia (máximo 2 mg),d1,8, 15, 22; Daunorrubicina 30 mg/m2 por dose,d5,12,19; Asparaginase peguilada 2.000 UI/m2 por dose,d16,36,57; Ciclofosfamida 1000 mg/m2 por dose, d36, 57; Citarabina 75 mg/m2 /d, d36-42,d 57-63; 6-Mercaptopurina 60 mg/m2 por dia, d36-42, 57-63; Triplique, d8,29,36,57 1,8, 15, 22
Outros nomes:
6-Mercaptopurina 25 mg/m2 por dia, d1-56; Metotrexato 5g/m2 por dose, d1, 15, 29, 43; Triplique, d1, 15, 29, 43;
Outros nomes:
6-mercaptopurina 50 mg/m2 por dia, diariamente; Metotrexato 20 mg/m2 por dose, uma vez por semana; Triplique, uma vez a cada 4 semanas por 12 vezes;
Outros nomes:
Dexametasona 10 mg/m2 por dia, d1-7, d15-21; Vincristina 1,5 mg/m2 por dia (máximo 2 mg), d1, 8, 15; Doxorrubicina 30 mg/m2 por dose, d1, 8, 15; Asparaginase peguilada 2.000 UI/m2 por dose, d3, 24; Ciclofosfamida 1000 mg/m2 por dose, d29; Citarabina 75 mg/m2/d, d29-35; 6-Mercaptopurina 60 mg/m2 por dia, d29-35; Triplique, d1, 29;
Outros nomes:
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Outro: Grupo de alto risco
Falha em qualificar um PR, ou >5% de blastos de BM, ou com doença do SNC no d33 de indução: Protocolo de indução I seguido de 6 blocos de poliquimioterapia intensiva (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3') , protocolo de reintensificação II e terapia de manutenção por até uma duração total de terapia de 104 semanas.
Vinte e duas injeções intratecais triplas.
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Prednisona 60 mg/m2 por dia, d1-28, depois diminuir ao longo de 9 dias; Vincristina 1,5 mg/m2 por dia (máximo 2 mg),d1,8, 15, 22; Daunorrubicina 30 mg/m2 por dose,d5,12,19; Asparaginase peguilada 2.000 UI/m2 por dose,d16,36,57; Ciclofosfamida 1000 mg/m2 por dose, d36, 57; Citarabina 75 mg/m2 /d, d36-42,d 57-63; 6-Mercaptopurina 60 mg/m2 por dia, d36-42, 57-63; Triplique, d8,29,36,57 1,8, 15, 22
Outros nomes:
6-mercaptopurina 50 mg/m2 por dia, diariamente; Metotrexato 20 mg/m2 por dose, uma vez por semana; Triplique, uma vez a cada 4 semanas por 12 vezes;
Outros nomes:
Dexametasona 10 mg/m2 por dia, d1-7, d15-21; Vincristina 1,5 mg/m2 por dia (máximo 2 mg), d1, 8, 15; Doxorrubicina 30 mg/m2 por dose, d1, 8, 15; Asparaginase peguilada 2.000 UI/m2 por dose, d3, 24; Ciclofosfamida 1000 mg/m2 por dose, d29; Citarabina 75 mg/m2/d, d29-35; 6-Mercaptopurina 60 mg/m2 por dia, d29-35; Triplique, d1, 29;
Outros nomes:
Dexametasona 20mg/m2/dia, d1-5; Vincristina 1,5 mg/m2 por dia (máximo 2 mg), d1, 6; Metotrexato 5000mg/m2, d1; Ciclofosfamida 200mg/m2/dose, q12h×5, d2-4; Citarabina 2000mg/m2/dose, ，q12h×2, d5; Asparaginase peguilada 2.000 UI/m2 por dose, d6; Triplique, d1;
Outros nomes:
Dexametasona 20mg/m2/dia, d1-5; Vindesina 3mg/m2（MÁX. 5mg）, d1, 6; Metotrexato 5000mg/m2, d1; Ifosfamida 800mg/m2/dose, q12h×5,d2-4; Daunorrubicina 25mg/m2/dose, d5; Asparaginase peguilada 2.000 UI/m2 por dose, d6; Triplique, d1;
Outros nomes:
Dexametasona 20mg/m2/dia, d1-5; Citarabina 2000mg/m2/dose，q12h× 4, d1, 2; Etoposido 100mg/m2/dose，q12h×5, d3,4,5; Asparaginase peguilada 2.000 UI/m2 por dose, d6; Triplique, d5;
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos para toda a coorte
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Sobrevida livre de eventos para pacientes no grupo de alto risco
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida global para todos os pacientes
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yi-Jin Gao, M.D., Shanghai Children's Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Burkhardt B, Reiter A, Landmann E, Lang P, Lassay L, Dickerhoff R, Lakomek M, Henze G, von Stackelberg A. Poor outcome for children and adolescents with progressive disease or relapse of lymphoblastic lymphoma: a report from the berlin-frankfurt-muenster group. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3363-9. doi: 10.1200/JCO.2008.19.3367. Epub 2009 May 11.
- Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, Tiemann M, Parwaresch R, Zimmermann M, Schirg E, Henze G, Schellong G, Gadner H, Riehm H. Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood. 2000 Jan 15;95(2):416-21.
- Moghrabi A, Levy DE, Asselin B, Barr R, Clavell L, Hurwitz C, Samson Y, Schorin M, Dalton VK, Lipshultz SE, Neuberg DS, Gelber RD, Cohen HJ, Sallan SE, Silverman LB. Results of the Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium Protocol 95-01 for children with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2007 Feb 1;109(3):896-904. doi: 10.1182/blood-2006-06-027714. Epub 2006 Sep 26.
- Stary J, Zimmermann M, Campbell M, Castillo L, Dibar E, Donska S, Gonzalez A, Izraeli S, Janic D, Jazbec J, Konja J, Kaiserova E, Kowalczyk J, Kovacs G, Li CK, Magyarosy E, Popa A, Stark B, Jabali Y, Trka J, Hrusak O, Riehm H, Masera G, Schrappe M. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014 Jan 20;32(3):174-84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522. Epub 2013 Dec 16.
- Lymphoma Study Group, Subspecialty Group of Hematology, the Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Lymphoma Study Group Committee of Pediatrics Chinese Anti-Cancer Association. [A collaborative study of children with lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma in China]. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2015 Dec;53(12):931-7. Chinese.
- Burkhardt B, Woessmann W, Zimmermann M, Kontny U, Vormoor J, Doerffel W, Mann G, Henze G, Niggli F, Ludwig WD, Janssen D, Riehm H, Schrappe M, Reiter A. Impact of cranial radiotherapy on central nervous system prophylaxis in children and adolescents with central nervous system-negative stage III or IV lymphoblastic lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):491-9. doi: 10.1200/JCO.2005.02.2707.
- Widjajanto PH, Sumadiono S, Purwanto I, Sutaryo S, Veerman AJ. L-asparaginase: long-term results of a randomized trial of the effect of additional 3 doses during consolidation treatment in the Indonesian WK-ALL-2000 protocol. J Pediatr Hematol Oncol. 2013 Nov;35(8):597-602. doi: 10.1097/MPH.0b013e31827e7f89.
- Yu Q, Wang G, Wang J, Zhang W, Meng L, Cao Y. Primary Testicular and Cutaneous Philadelphia Chromosome Positive B-Cell Lymphoblastic Lymphoma: A Rare Case and Review. Cancer Manag Res. 2022 Apr 21;14:1507-1514. doi: 10.2147/CMAR.S353022. eCollection 2022.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
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- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
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- Inibidores da Topoisomerase
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- Agentes abortivos
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- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Ifosfamida
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
- Asparaginase
- Mercaptopurina
- Pegaspargase
- Vindesina
Outros números de identificação do estudo
- CCCG-LBL-2016
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